Malária vakcina

A malária elleni védőoltás egy vakcina ellen plasmodia , kórokozója a malária . A malária vakcinák kifejlesztése különös kihívást jelent a kutatásban, mivel a malária betegségek nem váltanak ki teljes immunitást az emberekben más betegségek ellen. Ezért az a stratégia, hogy legyengült vagy megölt kórokozókkal injektálják az embereket az immunreakció kiváltása érdekében, sokkal kevésbé praktikus, mint az olyan vakcinák esetében, mint az influenza vagy a gyermekbénulás .

Jelenleg csak egy engedélyezett malária vakcina, világszerte ismert RTS, S . A vakcina hatékonysága viszonylag alacsony, de még mindig jelentős előrelépést jelent, ezért az Egészségügyi Világszervezet 2015-ben javasolta egy előzetes oltási programot, amely 2019-ben kezdődött Ghánában , Kenyában és Malawiban .

Tábornok

Megkülönböztetnek négy malária kórokozó fajt, amelyek veszélyesek az emberre. Elméletileg különféle vakcinákat kell kifejleszteni minden faj ellen. Mivel azonban a Plasmodium falciparum világszerte az összes betegség 80% -át és az összes halálozás 90% -át okozza, a kutatások főként erre a fajra összpontosulnak.

A Plasmodium különféle kiindulópontokat kínál az oltások életciklusán belüli hatásához. A legfejlettebbek az úgynevezett pre-eritrocita vakcinák, amelyek beavatkoznak a parazita májciklusába.

RTS, S

A pre-eritrocita vakcina RTS, S (forgalomba Mosquirix ) áll a circumsporozoita protein (CSP) a P. falciparum , hogy már kapcsolt , hogy HBsAg és egy adjuvánst, amely indukál neutralizáló antitestek . A 2017–2022 közötti időszakban kísérleti projektre kerül sor. A GlaxoSmithKline (GSK) gyógyszergyár mintegy 30 év alatt fejlesztette ki és tesztelte az RTS, S-t a PATH Malaria Vaccine Initiative kezdeményezéssel együtt . A Bill & Melinda Gates Alapítvány társfinanszírozta a kutatást. Az oltott gyermekek életkorától függően a hatékonyság három oltással plusz egy emlékeztető oltással 36,3 és 25,9% között van . A védelem az első 2 évben a legnagyobb és folyamatosan csökken.

Oltások fejlesztés alatt

Az első oltási kísérleteket a malária ellen 1948-ban hajtották végre inaktivált merozoitákkal a Plasmodium falciparumból . A plazmodiumok számlálására azonban nem létezett megbízható módszer, és az adjuváns mellékhatásai kifejezettek voltak. 1967-től a röntgenbestrahlte a P. berghei sporozoitája volt, amelyet korábban a fertőzött szúnyogok nyálmirigyéből izoláltak. A módszer egyik korlátja a megfelelő mennyiségű sporozoiták visszanyerése volt.

Az 1990-es években megvizsgálták az SPf66 peptid vakcinát ( Serum Plasmodium falciparum 66. verzió ), amely antigénekként tartalmazta többek között a cirkumsporozoit fehérjét (CSP) és az MSP-1 fehérjét . A vakcina jelölt SPf66 fejlesztették Patarroyo és kollégái a Universidad Nacional de Colombia , Bogota, Kolumbia. Az SPf66 a P. falciparum három peptid epitópjából áll, különféle malária fehérjékből. A peptideket a P. falciparum CSP fehérjéből származó Pro-Asn-Ala-Asn-Pro (PNANP) kapcsolószekvencia köti össze . A monomer C- és N-terminálisán ciszteincsoport van, amely lehetővé teszi a polimerizációt, ezáltal nagyobb moláris tömeget és jobb immunogenitást. Klinikai vizsgálatokban nem kielégítő hatást mutatott.

2003-tól a P. falciparum besugárzott sporozoitáiból álló PfSPZ vakcinát vizsgálták , amely a citotoxikus T-sejtek révén közvetíti az oltásvédelmet . A laboratóriumban elért pozitív eredmények után 2020-ban 2100 résztvevővel meg kell kezdeni a Bioko- val kapcsolatos vizsgálatot . A vakcinát folyékony nitrogénben kell tárolni.

2021 júliusában tették közzé a Sanaria gyártó PfSPZ -CVac nevű élő vakcinával végzett I. fázisú vizsgálat eredményeit . A PfSPZ-hez hasonlóan a vakcina is a Plasmodium falciparum sporozoitáit tartalmazza, a PfSPZ-től eltérően a kórokozókat itt nem sugározzák be. Ehelyett az élő vakcina beadásával járó fertőzés kockázatát egyidejű gyógyszeres profilaxissal kell megakadályozni (az I. fázisú vizsgálatban: pirimetamin ).

A Bill & Melinda Gates Alapítvány támogatásával a CureVac 2018-ban bejelentette , hogy felkutat egy mRNS- alapú vakcinát, amely a Plasmodium falciparumot is megcélozza . 2021-ben a BioNTech , egy másik vállalat bejelentette az mRNS-en alapuló malária-vakcina kifejlesztését. Az első klinikai vizsgálatot 2022 végére kell kezdeni.

Áprilisban 2021-ben a University of Oxford bejelentette , hogy az R21 / Matrix-M vakcina Egyetemen kifejlesztett csökkentette a betegség 77 százaléka a fázis II vizsgálatban csecsemők és kisgyermekek , és így az első alkalommal a küszöbértéket a A WHO elérte a 75% -os hatékonyságot. Ennek megerősítése érdekében négy, afrikai országban csaknem 5000 gyermekkel végzett nagyobb tanulmányt kell követni. Az RTS, S továbbfejlesztése, a Novavax szaponin adjuvánsával kombinálva .

immunológia

A vakcina fejlesztése során kísérleti megközelítések vizsgálják a cirkumsporozoit fehérjét CSP , MSP-1 , PfEMP1 , RIFIN , STEVOR , SURFIN , EBA , PfRh2 és PfRh4, mint antigéneket . A plazmodia májstádiumának antigénjei z. B. LSA-3 , STARP és SALSA . A kísérleti felhasználások közé tartoznak a DNS-vakcinák és a repülő fecskendők .

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ CDC Betegségmegelőzési és Megelőzési Központok: CDC - Malária - Malária világszerte - Hogyan csökkenthetők a malária esetek és halálozások? - védőoltások. 2019. január 28., Hozzáférés: 2021. március 14 .
  2. En Karen McVeigh: Malawi megalapítja az első gyermek malária elleni vakcina kísérleti pilótáját. In: Az Őrző. 2019. április 23., Hozzáférés: 2021. március 15 .
  3. ↑ Bruno Douradinha, Maria M. Mota, Adrian JF Luty, Robert W. Sauerwein: Fajok közötti immunitás a malária vakcina fejlesztésében: kettő, három vagy akár négy egy áron? In: Fertőzés és immunitás . szalag 76 , no. 3. , 2008. március 1., ISSN  0019-9567 , p. 873-878 , doi : 10.1128 / IAI.00431-07 , PMID 18056479 .
  4. ↑ Wolfram Gottfried Metzger, Sulyok Zita, Antje Theurer, Carsten Köhler: Malária elleni oltóanyagok kifejlesztése - jelenlegi állapot . In: Szövetségi Egészségügyi Közlöny - Egészségügyi kutatás - Egészségvédelem . szalag 63 , no. 2020. január 1. , ISSN  1436-9990 , p. 45-55 , doi : 10.1007 / s00103-019-03070-1 , PMID 31828371 , PMC 7223738 (ingyenes teljes szöveg).
  5. ↑ P. Graves, H. Gelband: Vaccines malária megelőzésére (pre-eritrocitás). In: A szisztematikus felülvizsgálatok Cochrane-adatbázisa. 4. szám, 2006, S. CD006198, doi: 10.1002 / 14651858.CD006198 , PMID 17054280 .
  6. ↑ L. Foquet, CC Hermsen, GJ van Gemert, E. Van Braeckel, KE Weening, R. Sauerwein, P. Meuleman, G. Leroux-Roels: A vakcina által indukált megcélzó monoklonális ellenanyagok circumsporozoita protein Prevent Plasmodium falciparum fertőzéssel. In: A Journal of Clinical Investigation. 124. évfolyam , 1. szám, 2014. január, 140–144. O. , Doi: 10.1172 / JCI70349 , PMID 24292709 , PMC 3871238 (ingyenes teljes szöveg).
  7. ↑ A WHO üdvözli Gavi támogatását a malária-oltóanyag-kísérleti programokhoz. WHO, 2016. június 23., hozzáférés: 2016. október 29. (angol, tájékoztató).
  8. ↑ Spiegel.de: EU Gyógyszerügynökség: Az első malária vakcina nem sokkal a jóváhagyás előtt , hozzáférés 2015. július 24-én.
  9. ↑ Tinto H. és mtsai. Az RTS, S / AS01 malária vakcina hatékonysága és biztonságossága emlékeztetővel vagy anélkül afrikai csecsemőknél és gyermekeknél: a 3. fázisú, egyedileg randomizált, kontrollált vizsgálat végeredményei In: Lancet. N2015, július 4., 386 (9988), doi: 10.1016 / S0140-6736 (15) 60721-8 , PMID 25913272 .
  10. ^ J. Freund, KJ Thomson: Majmok immunizálása malária ellen megölt paraziták adjuvánsokkal. In: A trópusi orvoslás és higiénia amerikai folyóirata. 28. évfolyam , 1. szám, 1948. január, 1-22. Oldal, PMID 18898694 .
  11. ↑ RS Nussenzweig, J. Vanderberg, H. Most, C. Orton: A plazmodium berghei x besugárzott sporozoitáinak injekciójával előállított védő immunitás. In: Természet. 216. évfolyam , 5111. szám, 1967. október, 160–162. Oldal, PMID 6057225 .
  12. ^ KH Rieckmann, PE Carson, RL Beaudoin, JS Cassells, KW Sell: Letter: A sporozoit immunitást váltott ki az emberben a Plasmodium falciparum etióp törzse ellen. In: A Trópusi Orvostudományi és Higiéniai Királyi Társaság tranzakciói. 68. évfolyam, 3. szám, 1974., 258-259. Oldal, PMID 4608063 .
  13. ↑ P. Graves, H. Gelband: Vaccines malária megelőzésére (SPf66). In: A szisztematikus felülvizsgálatok Cochrane-adatbázisa. 2. szám, 2006, S. CD005966, doi: 10.1002 / 14651858.CD005966 , PMID 16625647 .
  14. ↑ Patarroyo ME., Romero P és munkatársai: Védelmi immunitás kiváltása kísérleti maláriafertőzéssel szemben szintetikus peptidek alkalmazásával. Természet. 1987 augusztus 13-19; 328 (6131): 629-32. PMID 3302727
  15. ↑ Kashala, Oscar és mtsai. A Plasmodium falciparum malária peptid vakcina SPf66 új készítményeinek biztonságossága, tolerálhatósága és immunogenitása a QS-21 immunológiai adjuvánssal kombinálva. Vakcina 20.17 (2002): 2263-2277.
  16. ↑ Graves P, Gelband H: Vakcinák a malária megelőzésére (SPf66) . In: Cochrane Database Syst Rev . 2. szám, 2006. CD005966. doi : 10.1002 / 14651858.CD005966 . PMID 16625647 .
  17. ^ TC Luke, SL Hoffman: Indoklás és tervek egy nem replikálódó, metabolikusan aktív, sugárzást csillapító Plasmodium falciparum sporozoit vakcina kifejlesztésére. In: A kísérleti biológia folyóirata. 206. évfolyam, Pt., 2003. november 21., 3803-3808. Oldal, PMID 14506215 .
  18. ↑ JE Epstein, K. Tewari, KE Lyke, BK Sim, PF Billingsley, MB Laurens, A. Gunasekera, S. Chakravarty, ER James, M. Sedegah, A. Richman, S. Velmurugan, S. Reyes, M. Li , K. Tucker, A. Ahumada, AJ Ruben, T. Li, R. Stafford, AG Eappen, C. Tamminga, JW Bennett, CF Ockenhouse, JR Murphy, J. Komisar, N. Thomas, M. Loyevsky, A. Birkett, CV Plowe, C. Loucq, R. Edelman, TL Richie, RA Seder, SL Hoffman: Élő attenuált malária vakcina, amelynek célja a máj CD8⁺ T-sejtek immunitásának védelme. In: Tudomány. 334. évfolyam , 6055. szám, 2011. október , 475–480 . Oldal, doi: 10.1126 / science.1211548 , PMID 21903775 .
  19. ↑ Ígéretes malária vakcina, amelyet tesztelni kell az első nagy terepi kísérletben. In: természet.com. Letöltve: 2021. április 25 .
  20. ↑ Haladás a Plasmodium falciparum sporozoite (PfSPZ) alapú malária vakcinákkal. In: ncbi.nlm.nih.gov. Letöltve: 2021. április 25 .
  21. ↑ Malária: Az élő vakcina hatással van az 1. fázisú vizsgálatra. In: aerzteblatt.de. Letöltve: 2021. július 26 .
  22. ↑ Amber Tong: CureVac mRNS-alapú influenza, malária vakcinák kifejlesztésére új Gates Foundation támogatásokkal. In: Végpont hírek. 2018. február 15, 2018. március 14 .
  23. ↑ Halálos fertőző betegség: A BioNTech harcol a malária ellen. In: faz.net. 2021. július 26., hozzáférés: 2021. július 26 .
  24. ↑ Fertőző betegség: első magas hatékonyságú malária vakcina. In: tagesschau.de. Letöltve: 2021. április 25 .
  25. ^ Alacsony dózisú jelölt malária vakcina, R21 magas hatásfoka 1 adjuváns Matrix-M ™ -ben, szezonális adagolással Burkina Faso gyermekeinek. In: SSRN. Letöltve: 2021. április 25 .
  26. ↑ Az új malária vakcina bebizonyítja a II. Fázisban való jelentőségét. In: aerztezeitung.de. 2021. április 25, hozzáférés: 2021. április 25 .
  27. ↑ A malária elleni védekező immunitás erősítése erősen immunogén vírusszerű részecskék oltásával. In: ncbi.nlm.nih.gov. Letöltve: 2021. április 25 .
  28. ↑ A malária vakcina elsőként éri el a WHO által meghatározott 75% -os hatékonysági célt. In: eurekalert.org. 2021. április 23., hozzáférés: 2021. április 25 .
  29. ↑ JA Chan, FJ Fowkes, JG Beeson: A Plasmodium falciparummal fertőzött vörösvértestek felszíni antigénjei immun célpontként és malária vakcina jelöltként. In: Sejt- és molekuláris élettudományok: CMLS. 71. évfolyam, 19. szám, 2014. október, 3633–3657. O., Doi: 10.1007 / s00018-014-1614-3 , PMID 24691798 , PMC 4160571 (ingyenes teljes szöveg).
  30. ^ A b V. Lorenz, G. Karanis, P. Karanis: A malária vakcina kialakulása és a külső erők hogyan alakítják át: áttekintés. In: Nemzetközi folyóirat a környezeti kutatásról és a közegészségügyről. 11. évfolyam, 7. szám, 2014. július, 6791-6807. Oldal, doi: 10.3390 / ijerph110706791 , PMID 24983392 , PMC 4113845 (ingyenes teljes szöveg).
  31. ↑ WN Chia, YS Goh, L. Rénia: Újszerű megközelítések a protektív malária vakcina jelöltek azonosítására. In: Határok a mikrobiológiában. 5. kötet 2014. o. 586, doi: 10,3389 / fmicb.2014.00586 , PMID 25.452.745 , PMC 4233905 (ingyenes teljes szöveg).