Paul Ehrlich

Paul Ehrlich (1915)

Paul Ehrlich (született March 14-, 1854-ben a Strehlen , Breslau közigazgatási körzetében , Szilézia tartományban ; meghalt August 20-, 1915-ben a Bad Homburg vor der Höhe ) volt német orvos és kutató.

Festési módszereivel megkülönböztette a különböző típusú vérsejteket, ami lehetővé tette számos vérbetegség diagnosztizálását . A szifilisz elleni gyógyszeres kezelés kifejlesztésével modern kemoterápiát alapított . Határozottan részt vett a diftéria elleni gyógyító szérum kifejlesztésében is , amelyet általában csak Emil von Behringnek tulajdonítanak. A Kísérleti Terápiás Intézet igazgatójaként kidolgozta a szérumok szabványosítási ("értékmérési" vagy értékmeghatározási) módszereit .

1908 -ban Ilja Metschnikow -val együtt fiziológiai vagy orvosi Nobel -díjat kapott a szérumkutatás területén kifejlesztett immunológiai hozzájárulásáért .

Élet

eredet

Szent Mária Magdalenen Breslauban , balról a középiskola (A. Woelfl festménye, 1867)

Paul Ehrlich zsidó szülők második gyermekének született. Apja, Ismar Ehrlich feleségül vette Rosa -t, született Weigertet, likőrgyártó és királyi lottófogadó volt Strehlenben, az Alsó -Szilézia tartomány 5000 lakosú városában . Nagyapja, Heymann Ehrlich már ott volt lepárló és bérlő, és némi jólétet ért el. Ismar Ehrlich volt a zsidó közösség vezetője. Paul Ehrlich később nem tért át a protestantizmusra - amire sok zsidó kolléga karrier miatt kénytelen volt -, hanem hanyagul követte a zsidó szokásokat és előírásokat . Paul Ehrlich anyja Rosa révén rokon volt Carl Weigert breslaui patológussal .

Iskola és tanulás

A strehleni általános iskola elvégzése után Paul Ehrlich 1864 és 1872 között a hagyományos breslaui Maria Magdalenen gimnáziumba ment , ahol találkozott Albert Neisserrel is . Gyermekkorából és ifjúságából származó különféle történetek továbbra is spekulatívak. Utólag visszagondolva Ehrlich „mindig is nyomasztó tehernek találta az iskolát”. Nem teljesített katonai szolgálatot.

Ehrlich 1872 -től Breslauban és Strasbourgban tanult orvostudományt, rövid tartózkodással Freiburgban, majd 1878 -ban Lipcsében szerezte doktori címét , ahová doktori témavezetője, Julius Cohnheim költözött.

Berlin

A Fränkel család villája Neustadtban

Tanulmányai befejezése után asszisztensként és vezető orvosként dolgozott Theodor Frerichs - a kísérleti klinikai orvoslás alapítója - mellett a berlini Charité -ben. Tudományos munkásságának középpontjában ez idő alatt a szövettan , a hematológia és a színkémia állt . 1882 -ben "professzor" címet kapott.

1883. augusztus 14 -én Ehrlich feleségül vette Hedwig Pinkust (1864–1948), egy sziléziai textilgyártó lányát a felső -sziléziai Neustadt zsinagógájában . A Fränkel család Neustadt -i villájában telepedett le a Wiesenerstrasse -n. Feleségét egyenrangú partnerként kezelte, ami egyelőre szokatlan volt. (Később az intézetében dolgozó női alkalmazottak béremelését is támogatta, akiket szerinte túl alacsonyan fizettek férfi kollégáikhoz képest.) 1884 -ben megszületett a lánya, Stefanie, 1886 -ban a második lánya, Marianne. A házasságból származó hozomány felmentette Ehrlichet minden anyagi nehézségtől, így át tudta hidalni a munkanélküliségi időszakokat is. Minden tanú szerénynek írja le Ehrlichet személyes életében, és a szivar az egyetlen fő gyengesége.

Ehrlich szakmai válságba került, mert nem jött össze Frerichs utódjával, Carl Gerhardttal , és tüdő tuberkulózist is kapott, amelyet Egyiptomban gyógyított meg. 1889 -ben végül nem volt kilátása a munkára, ezért magánrendelőt és kis laboratóriumot hozott létre Berlinben. 1890 -ben a Friedrich Wilhelms Egyetem adjunktusává nevezték ki . 1891-ben Robert Koch hozta , hogy az Institute for Infectious Diseases , ahol dolgozott különösen immunológiai kérdésekről. Az új munkaterületre 1896 -ban alapították a Szérumkutató és Szérumvizsgálati Intézetet Berlin közelében , Steglitzben , és Ehrlich lett az igazgatója. Ugyanebben az évben Ehrlich -t kinevezték a titkos orvosi tanácsba is.

Frankfurt

Paul Ehrlich

1899 -ben intézetét áthelyezték Frankfurt am Mainba, és átnevezték a (Királyi) Kísérleti Terápiás Intézetre . Max Neisser fontos alkalmazott lett ott . 1902 szeptemberében a Vossische Zeitung kiadta Ehrlich immunológiai kutatásának krónikáját.

1904 -ben Ehrlich teljes tiszteletbeli professzori címet kapott Göttingenben . Ugyanebben az évben beválasztották az Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájába . 1906-ban Franziska Speyer nagylelkű adománya lehetővé tette a frankfurti Georg-Speyer-Haus építését , amelynek igazgatója Ehrlich lett. 1907 -ben megkapta a titkos orvosi tanácsosi címet , amelyet ritkán ítélnek oda, és együttműködést kötött a Hoechst festőművekkel , azzal a szerződéses rendelkezéssel, hogy az állami intézet által tett összes felfedezést a festőműhelyre bízzák, amelynek 30 forintot kell fizetnie. az összes nyereség százaléka az intézet kutatóinak. 1908 -ban immunológiai munkáját Nobel -díjjal jutalmazták. A Georg-Speyer-Hausban 1909-ben Hata Sahachiróval együtt kifejlesztette a vitatott gyógyszert "(Ehrlich-Hata) 606" -amelyet 1910 novemberétől hivatalosan " Salvarsan " -nak hívtak- a szifilisz ellen, és így az első kemoterápiás gyógyszert. 1910 -ben Ehrlich a Svéd Királyi Tudományos Akadémia külföldi tagja lett . Ugyanebben az évben a Royal Society külső tagja is lett . 1905 óta az Edinburgh -i Királyi Társaság tiszteletbeli tagja .

Ehrlich 1911 -től haláláig az újonnan alapított Kaiser Wilhelm Társaság szenátusának tagja volt . 1911-ben elnyerte a Liebig Memorial érem a Szövetség Német Kémikusok . Ehrlich -et, aki mindig is fárasztónak találta az előadásokat , 1914 -ben nevezték ki az újonnan alapított frankfurti egyetem farmakológia rendes professzorává . Sikeresen megakadályozta azonban a Georg-Speyer-Haus egyetembe való beépítését.

A Pasteur Intézetet leszámítva Ehrlich mindig jól dolgozott a külföldi kollégákkal. A vele dolgozó külföldi vendégtudósok között volt a leendő Nobel -díjas Henry H. Dale és Paul Karrer . Az első világháború idején Ehrlich aláírta a propaganda -felhívást „ A kulturális világhoz! “, Ami borzalmat okozott a nemzetközi tudományos világban.

Paul Ehrlich elutasította a magasság a nemességnek, mert nem akarja átalakítani , hogy a kereszténységet is.

1915. augusztus 17 -én Ehrlich szívrohamot kapott , amelynek következményeit augusztus 20 -án hagyta el. Vilmos II császár részvétnyilvánításában ezt írta: „Sajnálom, hogy meghalt ez az orvostudomány és a szenvedő emberiség számára nagyon megérdemelt kutató, mivel az egész művelt világot a frankfurti Rat-Beil-Strasse-i zsidó temetőben temették el (114. é . Blokk) .

növény

Festési módszerek a hematológiához

Ehrlich unokatestvére, Carl Weigert volt az első, aki az 1870 -es évek elején festékekkel festette meg a baktériumokat, és bevezette az anilinfestékeket a szövettanba és a bakteriális diagnosztikába. A strasbourgi tanulmányai során Heinrich Wilhelm Waldeyer anatómus alatt Ehrlich továbbra is a festékekkel és a szövetek festésével foglalkozott mikroszkópos vizsgálat céljából. A nyolcadik félévben Ehrlich Freiburg im Breisgauba ment, ahol főleg a festő dáliával dolgozott . Első publikációja ebből az időből származik. 1878 -ban Ehrlich doktori témavezetőjét, Julius Cohnheimet nevezték ki Lipcsébe. Ehrlich követte őt, és ugyanebben az évben benyújtotta értekezését Hozzájárulások a szövettani festés elméletéhez és gyakorlatához .

Hízósejtek a sejttenyészetben

A doktori értekezés egyik kiemelkedő eredménye egy új típusú sejt felfedezése volt. Ehrlich egy olyan szemcsét fedezett fel a vélt plazmasejtek protoplazmájában, amelyet alapfestékek segítségével lehet ábrázolni. Úgy gondolta, hogy ez egy jó étrend, és " hízósejteknek " nevezte a sejteket . A kémiai fókusz szokatlan volt egy orvosi doktori értekezésnél: Ehrlich bemutatta az akkori festési technikák teljes spektrumát és az alkalmazott festékek kémiáját.

A Charitéban töltött ideje alatt Ehrlich kifejlesztette a fehérvérsejtek differenciálódását a különböző szemcsék alapján . Ennek előfeltétele az általa is kifejlesztett száraz készítmények technikája volt. Egy csepp vért két üveglap közé helyeztek, és hosszú ideig a Bunsen -égő fölött hevítették. A vérsejteket ily módon rögzítették, de foltosak maradtak. Őszintén használtak bázikus és savas festékeket, de új "semleges" festékeket is létrehoztak. Ez az első alkalom, hogy elhatárolt a limfociták a leukociták . Granulálásuk révén meg tudta különböztetni a nem granulált limfocitákat, a mono- és polinukleáris leukocitákat, az eozinofil granulocitákat és a hízósejteket. A vérbetegségek differenciáldiagnosztikájához bevezette a különböző vérsejtek számlálását.

Ehrlich 1880 óta foglalkozik vörösvérsejtekkel is . Nukleáris vörösvértesteket mutatott ki, különösen vérszegénységben , amelyeket normoblasztokra , megaloblasztokra, mikroblasztokra és poikiloblasztokra osztott. Megtalálta az eritrociták őssejtjeit. Őszinte, így a fehérvérsejtek vizsgálata után jött létre, a leukémiák osztályozásának alapja megalapozta az anémiák elemzését.

A Charité feladatai közé tartozott a betegek vér- és vizeletmintáinak vizsgálata. 1881 -ben Ehrlich közzétette a diazo reakciót, egy új tesztreakciót a vizeletre, amellyel a különböző típusú tífusz megkülönböztethető az egyszerű hasmenéses betegségektől. A színreakció intenzitása lehetővé tette a betegség várható lefolyásának előrejelzését. Az alkalmazott színoldatot ma is Ehrlich reagensének nevezik .

Ehrlich sikere, de további karrierje problémája is az volt, hogy új területet nyitott meg a kémia, a biológia és az orvostudomány között. Munkásságának nagy részét értetlenül fogadták az orvosok, mert a kémiai követelmények messze túlmutattak a látókörükön. Ehrlich számára sem látszott megfelelő szék.

Szérumkutatás

Barátság Robert Koch -szal

Robert Koch

A negyedik félév után Ehrlich visszatért Breslauba, ahol Julius Friedrich Cohnheim patológus lehetőséget adott neki kiterjedtebb kísérletek elvégzésére. Cohnheim bemutatta őt Robert Kochnak is , aki akkor körzeti orvos volt Wollsteinben , Posen tartományban . Szabadidejében Koch elmagyarázta a lépfene kórokozó életciklusát . Ferdinand Cohnhoz fordult , aki gyorsan meggyőződött Koch munkájáról, és ismertette a breslaui kollégákkal. Koch 1876. április 30 -tól május 2 -ig Breslauban mutatta be kísérleteit, amelyeket Paul Ehrlich hallgatóként az utolsó szakaszban tapasztalt.

Ehrlich 1882. március 24 -én volt jelen, amikor Robert Koch, aki 1880 óta a berlini császári egészségügyi osztályon volt, előadást tartott a tuberkulózisról , amelyben beszámolt arról, hogyan azonosította a tuberkulózis kórokozóját . Ehrlich később ezt az előadást "legnagyobb tudományos tapasztalatának" minősítette. Már Koch előadása utáni napon tovább fejlesztette festési módszerét, amelyet Koch fenntartás nélkül elismert. Legalább azóta a két férfi barátságban volt.

Ehrlich 1890 -ben Koch megbízásából vette át a Moabit Városi Kórház tuberkulózis osztályát . Többek között itt kutatták Koch állítólagos tuberkulózis -terápiáját, a tuberkulint , amelyet Ehrlich is beadott magának. A következő " tuberkulinbotrányban " Ehrlich megpróbálta támogatni Kochot, és mindenekelőtt hangsúlyozta a tuberkulin mint diagnosztikai eszköz értékét. 1891 -ben Robert Koch bevitte Ehrlich -t az újonnan alapított Fertőző Betegségek Intézetébe . Bár nem tudott semmilyen díjazást felajánlani neki, teljes hozzáférést kínálhatott a laboratóriumi személyzethez, a betegekhez, a vegyi anyagokhoz és a laboratóriumi állatokhoz, amiért Ehrlich mindig hálás volt.

Az immunitás első munkája

Ehrlich első immunizációs kísérleteit saját laboratóriumában kezdte. Hagyta, hogy az egerek hozzászokjanak a ricin és az abrin mérgekhez . Miután apró, de növekvő dózisú ricint etetett, megállapította, hogy az egerek "ricinbiztosak" lettek. Ehrlich ezt immunizálásnak értelmezte, és megfigyelte, hogy csak néhány nap múlva kezdődött hirtelen, de több hónap múlva is jelen volt. A ricinnel szemben immunis egerek ugyanolyan érzékenyek maradtak az abrinra, mint a kezeletlen állatok.

Ezt követően a megszerzett immunitás „öröklődésével” kapcsolatos tanulmányok következtek: Ismert volt, hogy egy himlő vagy szifilisz betegség után a specifikus immunitás időnként átkerült a szülőkről az utódokra. Ehrlich kizárta a genetikai értelemben vett öröklődést, mert az abrin ellen immunizált hím egér és a kezeletlen nőstény egér utódai nem voltak immunisak az abrin ellen. Ehrlich ebből arra következtetett, hogy a magzat az anya véráramából kapott antitesteket . Ezt támasztotta alá az a tény is, hogy ez az „örökletes immunitás” néhány hónap elteltével megszűnt. Egy másik kísérletben kicserélte a kezelt és kezeletlen nőstény egerek utódait. A kezelt egerek által szoptatott egerek ellenállóvá váltak a mérgekkel szemben, amellyel Ehrlich bebizonyította, hogy az antitestek anyatejjel is átjutnak .

Dolgozzon Behringgel egy diftéria gyógyító szérumon

Emil Behring próbálta fejleszteni immunszérumot kezelésére diftéria és tetanusz az Institute for Infectious Diseases , amíg 1893-ban, de az eredmények csak igen változó. Koch ekkor azt javasolta, hogy Behring és Ehrlich működjenek együtt egymással. Az együttműködés sikeres volt, amennyiben Ehrlichnek egereken szerzett tapasztalatai révén gyorsan sikerült növelnie a kísérleti állatok immunizálásának szintjét Höchstben. A diftéria gyógyító szérummal végzett klinikai vizsgálatok 1894 elején sikeresek voltak, és augusztusban a Hoechst festékgyár hozta forgalomba a "Behring-féle Behring-Ehrlich által képviselt diftéria elleni gyógyszereket". Behring és Ehrlich eredetileg megegyeztek a nyereség megosztásában, miután levonták a Farbwerke Hoechst részét. A szerződéseket többször megváltoztatták, végül Ehrlich kényszerült, hogy csak nyolc százalékos nyereségrészesedést fogadjon el. Ehrlich hosszas tétovázás után beleegyezett, de úgy érezte, hogy a nyereségből való részesedése elveszett. Azóta megzavarták a kapcsolatot Behring és Ehrlich között, ami később a tetanuszszérum értékének meghatározásának kérdésével fokozódott. Ehrlich elismerte, hogy a szérumterápia elvét Behring és Kitasato fejlesztették ki . Véleménye szerint azonban ő volt az első, aki kifejlesztett egy szérumot, amely embereken is használható. Nem látta kellőképpen a diftéria gyógyító szérum kifejlesztéséhez való hozzájárulását. Behring a maga részéről érdeklődött Ehrlich ellen a porosz kulturális minisztériumban . Ehrlich 1900 -tól nem volt hajlandó együtt dolgozni Behringgel.

A Sera értékének meghatározása

Mivel a gyógyító szérum egy teljesen új típusú gyógyszer volt , amelynek minősége nagymértékben változhat, telepítették az állami szérumkontroll rendszerét. 1895. április 1-jétől a Német Birodalomban csak államilag tesztelt szérumot szabad forgalmazni. A diftériaszérum ellenőrző állomását ideiglenesen a Fertőző Betegségek Intézetében helyezték el . Ebből Friedrich Althoff kezdeményezésére 1896 -ban létrehozták a Szérumkutató és Szérumvizsgálati Intézetet , amelynek igazgatója, Paul Ehrlich lett - ebben az összefüggésben fel kellett bontania a Hoechst festőművekkel kötött valamennyi szerződést. Ebben a pozícióban és a Berlini Egyetem tiszteletbeli professzoraként évi 6000 márkát keresett, nagyjából egy egyetemi tanár fizetését. Az intézet a vizsgaosztályon kívül kutató osztályt is tartalmazott.

A diftéria gyógyító szérum értékének meghatározásához állandó erősségű diftéria -méregre volt szükség. Ehrlich azonban úgy találta, hogy a felhasznált méreg nem volt - ahogy eredetileg feltételezték - a végtelenségig. Ebből két következtetést vont le: alapesetben nem a mérget használta, hanem a Behring által kifejlesztett szérumport, amelyet csak röviddel használat előtt oldott fel folyadékban. Ezzel a standard szérummal kapcsolatban először a méreg erősségét határozták meg. Ez a tesztméreg ezután referenciaként szolgálhat más szérumok vizsgálatakor. Magához a vizsgálathoz a mérget és a szérumot korábban úgy keverték össze, hogy hatásuk éppen megszüntette egymást, amikor tengerimalacba injektálták. A betegség tüneteinek hiányának értelmezése azonban sok mozgásteret hagyott. Ehrlich ezután egy kísérleti eredményt tűzött ki egyértelműen meghatározható célként: a kísérleti állat halálát. A keverést úgy kell elvégezni, hogy a vizsgálati állat négy nap múlva elpusztuljon. Ha korábban meghalt, a szérum túl gyenge volt, és elutasították. Ehrlich azt állította, hogy a szérum értékének meghatározását olyan megbízhatóvá tette, mint a kémiai titrálást . Itt különösen nyilvánvaló a számára jellemző tendencia, hogy matematizálja az élettudományokat.

Franz Adickes , Frankfurt főpolgármestere megpróbálta rávenni a tudományos intézményeket Frankfurtba, hogy felkészüljenek az egyetem létrehozására . 1899 -ben az intézet Frankfurtba költözött, ahol „Királyi Porosz Kísérleti Terápiás Intézetként” avatták fel. A német vizsgálati módszert a világ minden tájáról származó állami szérumintézetek fogadták el, amelyek szintén Frankfurtból szerezték be a standard szérumot. A diftéria gyógyító szérum után gyors egymásutánban kifejlesztettek egy tetanusz szérumot és különböző baktériumölő szérumokat, különösen az állatgyógyászat számára. Az intézetben is ellenőrizték őket, akárcsak a tuberkulint, majd később az aktív vakcinákat . Ehrlich legfontosabb alkalmazottja Julius Morgenroth volt .

Az oldallánc elmélet

Paul Ehrlich tanulmányában a frankfurti Georg-Speyer-Hausban , 1910

Ez a munka ihlette Ehrlich -t, hogy 1897 -ben fejlessze híres oldallánc -elméletét . Megértette, hogy a méreg és a szérum aktív összetevői közötti reakció, akárcsak a méreg hatása, kémiai reakció . A tetanuszméreg példájával magyarázta a méreghatást . A sejtek protoplazmája speciális "oldalláncokat" (mai nyelven makromolekulákat ) tartalmaz, amelyekhez a méreg kötődik, és így megzavarja azok működését. Ha a szervezet túléli a mérgező hatásokat, a blokkolt oldalláncokat újakra cserélik. Ez a regeneráció edzhető, ami megmagyarázza az immunizálás jelenségét. Ha felesleg van, az oldalláncok is antitestekként szabadulhatnak fel a vérbe. A következő években Ehrlich kiterjesztette oldallánc -elméletét egy olyan fogalommal ("amboceptorok", első, második és harmadik rendű receptorok, stb.), Amelyet ma nehéz megérteni. Az antigén és az antitest között egy másik immunmolekulát fogadott el, amelyet "additívnak" vagy " komplementnek " nevezett . Megértése szerint az oldalláncnak legalább két funkcionális csoportja volt. 1903 -ban Ehrlich megkapta Poroszország legmagasabb tudományos kitüntetését, a "Tudomány Nagy Aranyérmét". Az elméleti alapjait immunológia és az ő munkáját a szabványosítási érték meghatározására, Ehrlich-ben elnyerte a Nobel-díjat fiziológiai vagy orvostudományi 1908 együtt Ilja Metschnikow . Metschnikow, aki a Pasteur Intézetben az immunitás ( fagocitózis ) sejtes ágát kutatta , korábban élesen támadta Ehrlichet.

Rákkutatás

1901 -ben a porosz pénzügyminisztérium panaszkodott, hogy Ehrlich túllépte a költségvetését, és ennek következtében csökkentek a bevételei. Ebben a helyzetben Althoff kapcsolatba lépett vele Georg Speyerrel , a Lazard Speyer-Ellissen bankház társtulajdonosaival . A császárné dowager daganata szenzációt keltett, mire a gazdag frankfurti polgárok összegyűltek a rákkutatásra. Ehrlich személyesen II. Vilmos császár megbízásából fordította minden erejét a rákos kutatásokra. A rákkutatási osztályt a Kísérleti Terápiás Intézethez csatolták, ahol Gustav Embdent alkalmazták másokkal együtt . Ehrlich azonban világossá tette szponzorainak, hogy a rákkutatás kezdetben alapkutatást jelent, és a gyógyulás nem várható gyorsan.

Az egyik eredmény, amit ő és munkatársai elértek, az a megfigyelés volt, hogy a daganatok transzplantáció útján történő szaporodásával a tumorsejtek rosszindulatú daganata generációról generációra növekedett. Ha az elsődleges daganatot eltávolították, a metasztázisok gyorsan fejlődtek. Ehrlich a bakteriológiai módszereket áthelyezte a rákkutatásba. A vakcinázáshoz hasonlóan, gyengített rákos sejtek befecskendezésével próbált immunitást létrehozni a rák ellen. A rákkutatásban, valamint a kemoterápiás kutatásokban (lásd a következő részt) bevezette a nagyszabású kutatási módszereket .

kemoterápia

A létfontosságú festés

Ehrlich A szervezet oxigénszükséglete című monográfiája 1885 -ben jelent meg . Színelemző tanulmány , amelyet habilitációs tézisként is benyújtott. Ezzel Ehrlich bemutatta a vitális festés új technikáját . Egyik eredménye az volt, hogy a festékeket csak szemcsés formában szívja fel könnyen az élő szervezet. Az alizarin -kék és az indofenol -kék színezékeket fecskendezte a kísérleti állatoknak, és haláluk után megfigyelte, hogy különböző mértékben festették meg a különböző szerveket. A magas oxigéntelítettségű szervekben az indofenol megmaradt, a középső csoportban az indofenol, de nem az alizarin -kék csökkent. Végül volt egy alacsony oxigén telítettségű zóna, ahol mindkét festék csökkent. Ehrlich ebben a munkájában megfogalmazta azt a kutatásvezető meggyőződését is, miszerint minden életfolyamat a sejtben lejátszódó kémiai-fizikai folyamatokra vezethető vissza.

Metilénkék

Létfontosságú festés metilénkékkel: az emberi szájnyálkahártya sejtjei

Ehrlich kutatása során találkozott a metilénkékkel , amely szerinte különösen alkalmas volt a baktériumok megfestésére (például Robert Koch később metilén -kéket használt festékként a tuberkulózis kórokozójának kutatására ). Ehrlich szemszögéből egy mellékhatás az volt, hogy az idegsejtek hosszú nyúlványai , különösen az axonok metilénkékkel festhetők. Bár doktori dolgozatot kezdeményezett ebben a témában, nem kötelezte el magát tovább. Ludwig Edinger megítélése szerint azonban a neurológia számára is hatalmas munkaterületet nyitott meg.

Az 1889 közepe utáni időszakban, amikor Ehrlich munkanélküli volt, magánosan folytatta kutatásait metilénkékkel. A vitális festéssel kapcsolatos munkája adta az ötletet, hogy terápiásan használhassa. Mivel a plazmodia - köztük a malária kórokozói - metilénkékkel festhetők, talán a malária gyógyítására is felhasználható. A Moabit Városi Kórház két betegénél a láz valóban alábbhagyott, és a plazmodia eltűnt a vérből. A metilénkéket a festőműhelyből nyerte. Meister Lucius & Brüning AG (később átnevezték Hoechst AG ), amely hosszú együttműködést kezdett ezzel a céggel.

A "kemoterápiás specifikáció" keresése

Paul Ehrlich laboratóriumában (1910)

Ehrlich már a Kísérleti Terápiás Intézet Frankfurtba költözése előtt folytatta a metilénkékkel kapcsolatos munkát. Georg Speyer halála után özvegye, Franziska Speyer szerette volna emlékezetben tartani férjét. Adományozta a Georg-Speyer-Haust , amely 1906-ban épült, közvetlenül a Kísérleti Terápiás Intézet mellett . Ehrlich igazgatójaként ide helyezte át kemoterápiás kutatásait. Olyan anyagot keresett, amelyik olyan jól működött, mint a metilén -kék, de semmilyen mellékhatása nem volt . Példaképe egyrészt a kinin malária elleni hatása volt , másrészt azt mondta, hogy a szérumterápiához hasonlóan léteznie kell olyan vegyi gyógyszereknek is, amelyek ugyanolyan specifikusak az egyes betegségekre. Célja a „ Therapia sterilisans magna ” volt, azaz minden kezelés elpusztítása egyetlen kezeléssel. Egy ideális gyógyszert a varázsgömbnek nevezett .

Modellként ("kísérleti terápia") tengerimalacokban trippanoszóma -betegséget használt , amelyen különféle kémiai anyagokat tesztelt. A tripán maga ténylegesen sikeresen tripanoszómák ölni. 1906 -tól Ehrlich intenzíven vizsgálta az Atoxyl -t , amelyet a "United Chemical Works" hozott forgalomba. A kémikus Alfred Bertheim az Ehrlich fontos alkalmazottja lett . Más arzénkészítményeken kívül Robert Koch tesztelte álombetegségi expedíciója során, 1906/07. A név jelentésével ("nem mérgező") ellentétben az Atoxyl elsősorban a látóideget károsította. Ehrlich kibővítette a kémiai vegyületek szisztematikus vizsgálatát "szűrés" értelmében, ahogy azt a gyógyszeriparban ma is gyakorolják. Ezután a 418. készítmény, az arzenofenilglicin, terápiás hatást mutatott állatkísérletekben. Afrikában is tesztelték.

Őszinte és Sahachiro Hata

Ehrlich és kollégája, Sahachiro Hata 1909. augusztus 31 -én megállapították , hogy a "606. készítmény", az arzénvegyület, az arzfenamin hatékony a "spirilla" ( spirochetes ) ellen, amelyhez a szifilisz kórokozója tartozik. A nyulakon végzett vizsgálatok után megkezdték a sorozat előtti ampullák gyártását a klinikákon és poliklinikákon végzett betegek tesztelésére , együttműködve a Hoechst festékmunkával. Az Ehrlich által kifejlesztett oldallánc -elmélet szolgálta az általa és Hata által megfogalmazott nézet alapjául, miszerint az arzénkészítmény ragaszkodik a spirochetákhoz, átszúrja azok membránját, és így tönkreteszi azt, ami azóta rossznak bizonyult. A készítménynek kevés mellékhatása volt az emberi kísérletekben. Hét szifiliszben a spirochetek eltűntek. Egy kiterjedt klinikai vizsgálat után - minden érintett a tuberkulin negatív példáját tartotta szem előtt - a Hoechst festékgyár 1910 végén forgalmazta a készítményt „Salvarsan” néven.

Neosalvarsan két adagban. Sárga: II. Adag (0,3 g), piros: III. Adag (0,45 g)

Ez volt az első szisztematikusan kifejlesztett és kifejezetten hatásos terápiás szer , amelyet elméleti előzetes megfontolások alapján hoztak létre. A "Salvarsan" továbbra sem volt kielégítő a mellékhatások és az oldhatóság szempontjából, így 1911 -ben a "Neosalvarsan" váltotta fel.

A gyógyszer kiváltotta az úgynevezett "Salvarsan háborút". Egyrészt ellenséges volt az emberekkel szemben, akik féltek az erkölcsi gátlástól. Ezenkívül Ehrlichet egyértelműen antiszemita hangnemekkel állították, hogy túlságosan gazdagodott. Mivel a klinikai vizsgálat során halálesetek történtek, még azzal is vádolták, hogy holttesteken sétált át. Ezenkívül Paul Uhlenhuth a felfedezés elsőbbségét állította magának. Másrészt Ehrlich ellenfeleit, akik a felkészülése által a gyógyító siker eredménytelenségére vagy hiányára mutattak rá, "szinte automatikusan" antiszemitáknak nevezték. Ehrlich meghalt anélkül, hogy megtapasztalta volna a szifilisz -terápia eredményeinek rehabilitációját.

utóhatás

mozgóképek

Sírhely a zsidó temetőben a Rat-Beil-Strasse- n Frankfurt am Mainban

Ehrlich életét és munkásságát 1940 -ben forgatta William Dieterle az amerikai Paul Ehrlich - A Life for Research című játékfilmben (eredeti cím: Dr. Ehrlich varázsgolyója ), Edward G. Robinsonnal a címszerepben. Mivel az akkori náci kormánynak (Paul Ehrlich családjának, beleértve özvegyét és a vele barátkozó kollégáit száműzetésbe kényszerítették) nem tetszett ez a hódolat egy zsidó tudós részéről, ezt a filmváltozatot lehetőség szerint titokban tartották.

Postai bélyegek és bankjegyek

1954. századik születésnapjára a Deutsche Bundespost emlékbélyeget bocsátott ki Ehrlichre és az egy nappal fiatalabb Emil von Behringre. Ugyanezzel a témával bélyeget is kiadtak 2004 -ben. A 200 D-Mark bankjegy Ehrlich-et mutatott.

Egyetemi megemlékezés

A Niederrad campus a Frankfurt-i Egyetemi Kórház a Goethe Egyetem, a sztélé megemlékezik a különböző aspektusait Ehrlich tudományos munka és a munkáját az egyetem előtti intézmény területeken. A Biokémiai Intézet bejárata előtt (74/75. Ház) található, egy sztélé közvetlen közelében, Gustav Embden emlékére .

Őszinte, mint a névadó

Már 1910 -ben - amikor Ehrlich még élt - Frankfurt -Sachsenhausen egyik utcáját Ehrlichről nevezték el. A Harmadik Birodalom idején Paul Ehrlich eredményeit titokban tartották, míg Emil von Behringet árja tudós ideáljaként stilizálták. Ehrlich feleségét és lányait emigrációba hajtották. A "Paul-Ehrlich-Strasse" -t 1938-ban a nemzetiszocialisták Ludwig-Rehn-Strasse névre keresztelték ; röviddel a háború vége után ezt az átnevezést megfordították. Ma Berlin , Hamburg , Freiburg im Breisgau , Lübeck , Kaiserslautern , Karlsruhe , Bad Homburg , Bad Nauheim , München , Leimen , Bergheim és Bécs utcáit Ehrlichről nevezték el. Sok iskola, gyógyszertár és klinika is viseli a nevét.

A német szöveti szérum- és oltóhivatalt (2009 óta szövetségi oltó- és orvosbiológiai gyógyszerintézet ) Langenben Paul Ehrlich Intézetnek nevezték el tiszteletére . A Paul Ehrlich és a Ludwig Darmstaedter -díj , amelyet a Paul Ehrlich Alapítvány ítél oda , a legrangosabb és a korai Szövetségi Köztársaságban a legrangosabb orvosi német tudományos díj az orvosbiológiai kutatásokért. A Paul Ehrlich Kemoterápiás Társaság e. V. (PEG) Frankfurt am Mainban, a Paul Ehrlich Klinika Bad Homburg vor der Höheben és a Paul Ehrlich - Günther K. Schwerin - az ADL emberi jogi díja .

1970 -ben a holdkrátert Ehrlichnek nevezték el róla. Az Egyesült Királyság Antarktiszi Helynevek Bizottsága róla nevezte el az Antarktiszon található Aciar - hegyet , de az eredeti nevet megtartották. Egy aszteroidát 2004 -ben Paul Ehrlichről neveztek el: (65708) Ehrlich .

2016 -ban a Benjamin Franklin / Goethe versenyt, amelyet 1998 óta rendeztek a Charité - Universitätsmedizin Berlinben és a Frankfurti Egyetem Orvostudományi Karán, Paul Ehrlich versenynek nevezték el.

Kiállítások

irodalom

A mikroszkopikus technológia enciklopédiája, Ehrlich és munkatársai
  • Alfred Blaschko : Paul Ehrlich meghalt. In: Berliner Tageblatt. 44. kötet, 1915, 425. szám (1915. augusztus 21., szombat), 1. o.
  • Claude E. Dolman: Őszintén, Paul . In: Charles Coulston Gillispie (szerk.): Dictionary of Scientific Biography . szalag 4 : Richard Dedekind - Firmicus Maternus . Charles Scribner fiai, New York 1971, p. 295-305 .
  • Werner E. Gerabek : Paul Ehrlich. In: Horst Kant és mások: Harenberg Nobel -díjasok lexikona. 1901 óta minden díjazott. Elért eredményeik, életük, hatásuk. Szerk .: Harenberg Lexikon Verlag. Harenberg, Dortmund 1998, 58-60.
  • Martha Marquardt: Paul Ehrlich személyként és munkásként. Emlékek életének tizenhárom évéből. 1902-1915. Richard Koch bevezetőjével . Deutsche Verlags-Anstalt, Stuttgart et al. 1924. (Martha Marquardt évekig Ehrlich titkára volt)
  • Werner Leibbrand:  Őszintén, Paul. In: Új német életrajz (NDB). 4. kötet, Duncker & Humblot, Berlin, 1959, ISBN 3-428-00185-0 , 364. o. ( Digitalizált változat ).
  • Heinrich Satter: Paul Ehrlich. A kemoterápia alapítója. Élet - Munka - Örökség. Oldenbourg, München 1962 (2. kiadás 1963).
  • Ernst Bäumler: Paul Ehrlich. Az élet kutatója . 3., javított kiadás. Wötzel kiadás, Frankfurt am Main 1997, ISBN 3-7973-0345-9 .
  • Timothy Lenoir: Varázsgolyó: Kutatás a profitért és a tudás gyarapodása érdekében Németországban 1900 körül . In: Minerva. 26. kötet, 1. szám, 1998, 66-88. doi: 10.1007 / BF01096701
  • Hans Loewe: Paul Ehrlich. A kemoterápia megalkotója. Stuttgart 1950.
  • Florian G. Mildenberger : Nincs üdvösség az arzén révén? A salvarsand vita és következményei. In: Szakosított prózakutatás - Border Crossing 8/9, 2012/2013, 327–390.
  • Neisser Albert: Paul Ehrlich, meghalt 1915. augusztus 20 -án. In: Arch. Dermatol. Syph. 121. kötet, 1915, 557. o.
  • Arthur M. Silverstein: Paul Ehrlich receptoraimmunológiája. A csodálatos megszállottság . Academic Press, San Diego 2002, ISBN 978-0-12-643765-2 . (Az oldallánc -elmélet magyarázata)
  • Fritz Sörgel et al.: A festéktől a receptorig: Paul Ehrlich és a kémia. ( Emlékezet 2011. április 9 -én az Internet Archívumban ) In: Hírek a kémiából. 52. kötet, 2004, 777-782. (PDF fájl; 150 kB)
  • Fritz Sörgel et al.: Milyen munkakörben tesz igazságot Ehrlich munkássága? In: Kemoterápiás folyóirat. 13. kötet, 2004. 4. szám, 157-165. ( PDF fájl , 340 kB)
  • Werner Köhler : Őszintén, Paul. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (szerk.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , 336. o.
  • Axel C. Hüntelmann: Paul Ehrlich: Élet, kutatás, gazdaság, hálózatok . Wallstein, Göttingen 2011, ISBN 978-3-8353-0867-1 .
  • Friedrich Hoffmann : Halálos világok - A három orvos hihetetlen története, akik több millió ember életét mentették meg . Herder, Freiburg im Breisgau 2010, ISBN 978-3-451-06202-5 .
  • Fritz Krafft (szerk.): Előre az ismeretlenbe. Nagy természettudósok lexikona. 3. Kiadás. Weinheim / New York / Toronto / Szingapúr 1999, 132-134 ( Paul Ehrlich ).
  • Gerhard Venzmer : Paul Ehrlich. Élj és cselekedj. Stuttgart 1948.
  • Otto H. Warburg : Paul Ehrlich. In: Hermann Heimpel , Theodor Heuss , Benno Reifenberg (szerk.): A nagy németek. Német életrajz, IV. Kötet, Berlin, 1957, 186–192.
  • Kirsten Weinig (szerk.): Rövid útmutató a „Arzén és csúcskutatás. Paul Ehrlich és egy új gyógyszer kezdete ”, Berlin 2015.
  • Gerhard Wolf-Heidegger: Paul Ehrlich. In: Hans Schadewaldt (Szerk.): A híres orvosok. [2. vagy német, René Dumesnil után sokkal kibővített kiadás: Médecins célèbres, Párizs] Köln év nélkül [1964 és 1973 között], 251. o.

web Linkek

Commons : Paul Ehrlich  - Képek, videók és hangfájlok gyűjteménye
Wikiforrás: Paul Ehrlich  - Források és teljes szövegek

Egyéni bizonyíték

  1. lásd: Hessisches Staatsarchiv Marburg (HStAMR), Best. 908 1568, 190. oldal ( digitalizált változat ).
  2. Paul Ehrlich: A diftéria gyógyító szérum értékének és elméleti alapjának értékelése. In: Klinikai évkönyv. 6. kötet, Jena 1897, 299-326. Oldal ( digitalizált változat ).
  3. a b Peter Kröner: Paul Ehrlich , in: Wolfgang U. Eckart és Christoph Gradmann (szerk.): Ärztelexikon. Az ókortól a 20. századig , 1. kiadás 1995 CH Beck München, orvosi szótár. Az ókortól napjainkig , 2. kiadás, 2001., 3. kiadás, 2006 Springer Verlag Heidelberg, Berlin, New York. Orvosi szószedet 2006 , doi: 10.1007 / 978-3-540-29585-3 .
  4. Hüntelmann: Paul Ehrlich , 28. o.
  5. Jessika Hoppe: Śląscy nobliści. In: Zespół Szkół Medycznych w Prudniku. Letöltve: 2021. január 25. (lengyel).
  6. Ehrlich bakteriális méreganyagokkal és immunitással kapcsolatos újabb kutatásairól (jellemző rész) a Vossische Zeitungban , 1902. szeptember 11 -én .
  7. Ernst Bäumler: Paul Ehrlich. Az élet kutatója. 3. Kiadás. Frankfurt am Main 1997, 182. o.
  8. Florian G. Mildenberger (2012/13), 332. o.
  9. Florian G. Mildenberger: orvos, szerző, kívülálló: Kurt Rüdiger v. Roques (1890-1966). In: Orvostörténeti üzenetek. Tudománytörténeti folyóirat és szakosított prózakutatás. 36/37. Kötet, 2017/2018 (2021), 135–146., Itt: 136. o.
  10. Florian G. Mildenberger (2012/13), 334. o.
  11. 157 (Kungl. Svenska Vetenskapsakademien: Personförteckningar 1739-1915). 1915, Letöltve: 2018. május 5. (svéd)
  12. bejegyzés a becsületesről; Paul (1854-1910) a Royal Society Archives of London-ban
  13. ^ Fellows Directory. Életrajzi index: A korábbi RSE -ösztöndíjasok 1783–2002. Royal Society of Edinburgh, hozzáférés: 2019. december 3 .
  14. Útmutató a frankfurti temetők ismert személyiségeinek sírjaihoz . Frankfurt am Main 1985, 49. o.
  15. Hozzájárulás az anilinfoltokhoz és azok mikroszkopikus technológiában való felhasználásához . In: Archívum a mikroszkopikus anatómiához . Vol. 13, 1877, 263-277.
  16. Lásd még: Arthur M. Silverstein: Paul Ehrlich receptor immunológiája. A csodálatos megszállottság. San Diego 2002.
  17. Nicholas C. Lloyd, Hugh W. Morgan, Brian K. Nicholson, Ron S. Ronimus: Ehrlich Salvarsan kompozíciója: Egy évszázados vita megoldása. In: Angewandte Chemie, Nemzetközi Kiadás. 44. kötet, 2005., 941–944., Itt: 943. o.
  18. Florian G. Mildenberger (2012/13), 334. o.
  19. Hüntelmann: Paul Ehrlich , 10. o.
  20. Florian G. Mildenberger : Nincs üdvösség az arzén révén? A salvarsand vita és következményei. In: Szakosított prózakutatás - Határátkelés 8/9, 2012/2013, 327–390, itt: 327. o.
  21. ^ Wolfgang Weyers: Az ember bántalmazása. A kétes orvosi kísérletek illusztrált története. New York 2003, 148. o.
  22. Stefan Winkle: A járványok kultúrtörténete . Komet, Düsseldorf / Zurich 1997, ISBN 3-933366-54-2 , p. 602 .
  23. Lásd még Paul de Kruif : Paul Ehrlich. A varázsgömb - a Salvarsan. In: Paul de Kruif: Mikrobi vadászok. (Eredeti kiadás: Microbe Hunters. Harcourt, Brace & Co., New York 1926) Orell Füssli Verlag, Zürich / Leipzig 1927; 8. kiadás uo. 1940, 324-346.
  24. ^ Gerhard Venzmer (1948), III.
  25. Florian G. Mildenberger (2012/2013), 361. o.
  26. georg-speyer-haus.de , hozzáférés: 2017. május 21
  27. Florian G. Mildenberger: Nincs üdvösség az arzén számára? A salvarsand vita és következményei. 2012/13, 327. o.
  28. www.paul-ehrlich-contest.de , hozzáférés: 2018. július 2