Nehézláncú antitestek

A nehéz láncú antitestek olyan antitestek , amelyek teljes egészében nehéz láncokból állnak. Szerkezetileg különböznek a hagyományos IgG antitestektől , amelyek két nehéz és két könnyű láncból állnak . Nehézláncú antitestek a hagyományos antitestek mellett csak a porcos halak osztályában és a teve családban találhatók meg a természetben .

szerkezet

A porcos halak (IgNAR) és a tevék (hcIgG) nehéz láncú antitestjeinek szerkezete a hagyományos IgG antitestekhez képest

Porcos halak IgNAR-ja

A porcos halak nehézláncú antitestjei, más néven immunglobulin új antigén receptorok (IgNAR), szerkezeti szempontból jelentősen különböznek az emlősök hagyományos antitestjeitől. Két nehéz láncból állnak, amelyek mindegyike öt állandó doménből és egy variábilis doménből áll, amelyek felelősek az antigén felismeréséért. A diszulfidhidak helyzete szintén eltér a hagyományos antitestekétől. Az antigénkötő variábilis doméneken belül az IgNAR-k kifejezett CDR3 hurokkal térnek el a hagyományos IgG antitestektől.

Teve IgG 2a / b és IgG 3

Ezen kívül a hagyományos IgG 1 antitesteket, amelyek mindegyike két könnyű és két nehéz láncot , képviselői a teve család is termelnek nehéz lánc antitestek az IgG 2a , IgG 2b és IgG 3 típusok . Ezek két nehéz láncból állnak, amelyek viszont két állandó doménből és egy változó doménből állnak.

Bár feltételezzük, hogy a tevék nehéz láncú antitestjei nem állnak közvetlenül kapcsolatban a gnarlfish IgNAR-jaival, mindkét antitestcsalád feltűnő hasonlóságot mutat, amelyek a konvergens evolúciónak tulajdoníthatók . Mind az IgNAR-ok, mind a teve nehézláncú antitestek kifejezett CDR3-hurkot tartalmaznak, amely részt vesz az antigénkötésben, és képes behatolni a hasított struktúrákba, amelyekhez a hagyományos antitestek nem férnek hozzá.

használat

A variábilis domének egyszerű felépítésének köszönhetően a hagyományos antitestekhez képest a nehéz láncú antitestek nagy érdeklődésre tartanak számot a kutatásban és az új gyógyszerek kifejlesztésében . Változó doménjeik, amelyek csak egy domént tartalmaznak, amelynek moláris tömege csak 12-15  kDa , a legkisebb antitestfragmensek, amelyek még mindig képesek antigénkötésre. Ezek a fragmensek, amelyeket egydoménes antitesteknek is neveznek , egyesítik a kis molekulatömegű anyagok és az antitestek tulajdonságait.

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ Conrath, HT és mtsai: Funkcionális nehézláncú antitestek megjelenése és evolúciója Camelidae-ben . In: Dev Comp Immunol . 27., 2003. 2. sz., 87–103. PMID 12543123 .
  2. ↑ Greenberg AS, Avila D, Hughes M, Hughes A, McKinney EC, Flajnik MF: Új antigénreceptor-géncsalád, amely átrendeződik és kiterjedten szomatikusan diverzifikálódik a cápákban . In: Természet . 374. szám, 6518. szám, 1995. március, 168–73. doi : 10.1038 / 374168a0 . PMID 7877689 .
  3. ^ A b Stanfield RL, Dooley H, Flajnik MF, Wilson IA: Cápa egydoménes antitest V-régió kristályszerkezete lizozimmal komplexben . In: Tudomány . 305. szám, 5691. sz., 2004. szeptember, 1770-3. doi : 10.1126 / science.1101148 . PMID 15319492 .
  4. ↑ Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S és mtsai. : Természetesen előforduló, könnyű lánc nélküli antitestek . In: Természet . 363. szám, 6428. szám, 1993. június, 446–8. doi : 10.1038 / 363446a0 . PMID 8502296 .
  5. ↑ Harmsen MM, De Haard HJ: A teve egydoménes antitest fragmensek tulajdonságai, előállítása és felhasználása . In: Appl. Microbiol. Biotechnol. . 77. szám, 2007. november 1., 13–22. doi : 10.1007 / s00253-007-1142-2 . PMID 17704915 . PMC 2039825 (ingyenes teljes szöveg).

irodalom

  • Wesolowski J, Alzogaray V, Reyelt J és mtsai. : Single domain antitestek: ígéretes kísérleti és terápiás eszközök a fertőzés és az immunitás terén . In: Med. Microbiol. Immunol. . 198., 2009. augusztus 3., 157–74. doi : 10.1007 / s00430-009-0116-7 . PMID 19529959 . PMC 2714450 (ingyenes teljes szöveg).