Immunoszenzitás

Immunosenescence , más néven immun elöregedés , ( lat. Immunis valójában „vámmentes”, átvitt értelemben „érintetlen”, „szabad”, „tiszta” és lat. Senescere = „ szerzés régi”) a neve a lassú romlását az immunrendszert idős embereknél. Az immunoszcencia egyik hatása a fertőzésekhez kapcsolódó morbiditás és mortalitás növekedése időseknél.

Az " immunzeneszcencia " kifejezést ( Engl. Immunosenescence ) 1969 -ben Roy Walford amerikai gerontológus hozta létre dombornyomással, ő maga 1964 végén publikálta.

Még akkor is, ha az alábbiakban lényegében az emberek immunoszcenciájára utal, ez a jelenség nem korlátozódik az emberekre. A legtöbb gerinces , valószínűleg minden érintett.

leírás

Az idősebbek, számos változás zajlik mind a veleszületett és az adaptív immunrendszer védekező ( „szerzett immunrendszer”). Ezek az életkorral kapcsolatos változások az immunrendszer működésének csökkenéséhez vezetnek. Az egyik az immunerősítésről beszél. Az immunoszcencia számos immunológiai paraméter segítségével diagnosztizálható . Az idős emberek veleszületett és adaptív immunvédelem állapota közvetlenül korrelál az érintettek egészségével. Sok esetben azonban nem világos, hogy az immunrendszer működési zavara mennyiben az oka vagy következménye.

Az immunrendszer életkorral összefüggő leépülése azonnali hatásokat vált ki, és megmagyarázza például az idősebb emberek fokozott érzékenységét a fertőző betegségekre, a gyulladásos folyamatokkal összefüggő betegségekre (például Alzheimer-kór vagy szív- és érrendszeri betegségek ) és az autoimmun betegségekre . Ehhez kapcsolódik a felgyorsult öregedési folyamat és a megnövekedett halálozási arány is.

Az immunoszcencia egy összetett fejlődési folyamat, amely inkább olyan szerkezetátalakításhoz hasonlít, amely minőségi változásokkal jár az immunrendszer egyes részein, mint az összes immunfunkció általános csökkenése.

Egy evolúciós szempontból, a pozitív hatások az immunrendszer túlsúlyban fiatal korban, például harci kórokozók annak érdekében, hogy biztosítsák a sikeres reprodukció a szervezet. Az esetleges negatív hatásokat (lásd még a gyulladásos öregedést ), amelyek csak a szaporodási fázis befejezése után jelentkeznek, az evolúció nem szüntetheti meg szelekció útján .

Változások az immunrendszerben az életkorral

A regressziót a csecsemőmirigy kezdődik ivarérettség . Ez a folyamat 40-50 éves kor között fejeződik be. Ezt követően a T -limfociták érése már nem lehetséges, ami azt jelenti, hogy az immunrendszer az eddig kialakult T -limfociták létezésétől függ. Fiatal korban a szervezetben magas a naiv - vagyis nem aktivált - T -limfociták aránya, alacsony a memóriasejtek és alig van effektorsejt . Idős korban azonban éppen az ellenkezője történik: az effektor sejtek dominálnak, a memóriasejtek a második helyet foglalják el és alig maradnak naiv T -limfociták. A T és a B limfociták csökkenését az életkor előrehaladásával összefüggő leukopeniának nevezik . Ezzel szemben a nem specifikus citotoxikus NK -sejtek száma az életkorral növekszik. Ez a sejtviszonyok megfordítása a citokinek felszabadulásának megváltozását eredményezi. Az interleukin-2 lényegesen kevesebb szabadul fel, mint fiatal korban, míg az interleukin-4 és a γ-interferon nagyobb mértékben képződik. Ez viszont többek között a B-limfociták gyengébb érését és az antitestek termelésének csökkenését okozza . A megváltozott citokin miliő, a naiv T -limfociták minimális proliferációja és a T -sejt -receptoron (TCR) keresztül megváltozott jelátvitel azt jelenti, hogy az immunrendszer már nem tud megfelelően reagálni új antigének bemutatásakor ( antigén bemutatása ). A CD19 + típusú B -limfociták idős korban már nem annyira aktívak, hogy antigénekkel való érintkezés után antitesteket szabadítsanak fel.

Ezzel szemben az antigént bemutató sejtek még idős korukban is teljes mértékben működőképesek.

okoz

Az immunrendszer a szervezet rendkívül összetett védekező mechanizmusa, amelyben számos tényező befolyásolja működését. Ennek megfelelően számos különböző befolyásoló tényező járul hozzá az immunoszcencia kialakulásához. Néhány ok vitatottan vitatott, ami többek között annak a ténynek köszönhető, hogy gyakran nagyon nehéz meghatározni, hogy a fent leírt változások sejtszinten a sejttípushoz tartoznak -e, vagy külső hatások okozzák, vagy mindkettő az elsődleges ok. Az ok -okozati viszony gyakran nem világos. Ez különösen igaz a B -limfociták T -limfocitákkal való kölcsönhatására, ami elengedhetetlen a hatékony immunválaszhoz. Ha az egyik elem érintett, azonnal megváltoztatja a másik funkcióját.

A sejt biológiai változásainak egyik fő oka, amely immunreszenciához vezet, az „antigénterhelés”, amely az élettartam során a szervezetre hatott. Az állandó gyulladásos folyamatok csökkentik a naiv T -sejtek számát. A kórokozók antigénjeire reagálni képes sejtek repertoárja folyamatosan csökken.

A humán citomegalovírus (HCMV) egy biomarker, amely a vegyülettel immunoszcenzáció során érintkezik. Az emberi immunrendszer munkájának jelentős részét teszi ki a vírus elleni küzdelemben vagy ellenőrzésben, bár a munkaterhelés az életkor előrehaladtával növekszik.

Egy másik elmélet szerint az antigéneknek való kitettség mellett az étrend is fontos szerepet játszik az immunoszcencia kialakulásában. Különösen az alultáplált fehérjéknek kell hozzájárulniuk az immunreszekcióhoz. Ez is kiindulópont a lehetséges terápiás intézkedésekhez.

Az immunoszcencia összefüggésben van az autofágia aktivitásának csökkenésével is . Az idős donorok humán B-limfocitáinak vizsgálata azt mutatta, hogy az antitestválaszok csökkenése többek között korrelál a spermidinszint csökkenésével és az autofágia kialakulásával. Másrészt az exogén spermidin -kiegészítés ismét növelheti az autofágia szintjét a B -limfocitákban . Ezenkívül az idősebb humán donorok T -sejtjei fiatalabb alanyokkal összehasonlítva kevesebb Spermidinspiegel -t és csökkent autofágiát mutattak. Az in vitro autofágia és ezen sejtek spermidinnel való kezelésének működőképessége helyreállíthatja a T -sejteket .

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ a b c L. Sedlacek: Telomer hosszúságdinamika a perifériás vér limfocitáinak alpopulációiban in vivo és in vitro. Értekezés, Albert-Ludwigs-University Freiburg im Breisgau, 2003.
  2. ^ R. Walford: Az öregedés immunológiai elmélete. Munksgaard Verlag, 1969, ISBN 8-716-00008-0
  3. ^ A b S. Vasto és C. Caruso: Immunity & Aging: új folyóirat, amely immunológiai szempontból vizsgálja az öregedést. In: Immun Aging 29, 2004, 1. PMID 15679921 ( nyílt hozzáférés )
  4. ^ RL Walford: Az öregedés immunológiai elmélete . In: A gerontológus . szalag 4. , 1964. december, p. 195-197 , doi : 10.1093 / geront / 4.4.195 , PMID 14289265 .
  5. ↑ DP Shanley et al.: Az immunoszcencia mechanizmusainak evolúciós perspektívája. In: Trends Immunol 30, 2009, 374-381. PMID 19541538 (felülvizsgálat)
  6. ^ JS Goodwin: Csökkent immunitás és fokozott morbiditás időseknél. In: Nutr Rev 53, 1995, S41-45. PMID 7644153 (felülvizsgálat)
  7. ^ C. Franceschi és mtsai .: Az egyének immunológiája: a százévesek tanulsága. In: Immunol Today , 1995. 16., 12-16. PMID 7880382 (felülvizsgálat)
  8. ^ IC Roberts-Thomson et al: Öregedés, immunválasz és mortalitás. In: The Lancet 2, 1974, 368-370. PMID 4136513
  9. ↑ SJ Wayne és mtsai .: Sejtközvetített immunitás, mint a morbiditás és mortalitás előrejelzője 60 év feletti alanyokban. In: J Gerontol 45, 1990, M45-48. PMID 2313042
  10. ↑ HS Gill és mtsai: Az immunitás fokozása időseknél a Bifidobacterium lactis HN019 probiotikus táplálékkiegészítéssel. In: Am J Clin Nutr, 74, 2001, 833-839. PMID 11722966
  11. ↑ A. Globerson és RB Effros: A limfociták és limfociták öregedése idős korban. In: Immunol Today, 21, 2000, 515-521. PMID 11071531 (felülvizsgálat)
  12. ↑ C. Franceschi és mtsai: Gyulladásöregedés. Az evolúciós perspektíva az immunoszcenzióról. In: Ann NY Acad Sci 908, 2000, 244-254. PMID 10911963 (felülvizsgálat)
  13. ↑ P. Sansoni és mtsai .: Limfocita -részhalmazok és természetes ölősejt -aktivitás egészséges idős emberekben és százéveseknél. In: Blood 82, 1993, 2767-2773. PMID 8219229
  14. ↑ RB Effros és G. Pawelec: A T -sejtek replikatív öregedése: a Hayflick -határ immunhiányhoz vezet? In: Immunol Today , 1997. 18., 450-454. PMID 9293162
  15. ↑ FF Fagnoni és mtsai .: A keringő naiv CD8 (+) T -sejtek hiánya új betekintést nyújt az öregedés immunhiányába. In: Blood 95, 2000, 2860-2868. PMID 10779432
  16. ↑ L. Nagelkerken és mtsai: Az életkorral összefüggő változások a limfokin termelésben a CD45RBhi CD4 + T-sejtek számának csökkenésével összefüggésben. In: Eur J Immunol 21, 1991, 273-281. PMID 1671835
  17. ^ F. Thalhammer: Oltás idős korban. (PDF; 1,3 MB) In: Österreichische Ärztezeitung 2008. november
  18. ↑ M. Utsuyama et al.: Az életkor hatása a T -sejtek jelátvitelére egerekben. In: Int Immunol 5, 1993, 1177-1182. PMID 8241056
  19. ^ RA Miller: Az öregedő immunrendszer: alapozó és tájékoztató. In: Science 273, 1996, 70-74. PMID 8658199
  20. ↑ RJ Hodes: öregedés és az immunrendszer. In: Immunol Rev 160, 1997, 5-8. PMID 9476660
  21. ↑ G. Pawelec és mtsai .: T -sejtek és öregedés. In: Front Biosci 7, 2002, D1056-d1183. PMID 11991846
  22. ↑ a b C. Caruso et al.: Mechanises of immunosenescence In: Immun Aging 6, 2009, 10. doi : 10.1186 / 1742-4933-6-10 PMID 19624841 ( nyílt hozzáférés )
  23. ↑ A. Larbi és mtsai .: Az immunrendszer öregedése, mint az emberi hosszú élet prognosztikai tényezője. In: Fiziológia 23, 2008, 64-74. PMID 18400689 (felülvizsgálat)
  24. ↑ H. Bruunsgaard: A szisztémás alacsony szintű gyulladás klinikai hatása idős populációkban. Különös tekintettel a szív- és érrendszeri betegségekre, a demenciára és a halálozásra. In: Dan Med Bull 53., 2006, 285-309. PMID 17092450
  25. ↑ F. Licastro: Veleszületett immunitás és gyulladás az öregedésben: kulcs az életkorral kapcsolatos betegségek megértéséhez. In: Immun Aging 2, 2005, 8. PMID 15904534 ( nyílt hozzáférés )
  26. ↑ FF Fagnoni és mtsai .: A keringő naiv CD8 (+) T -sejtek hiánya új betekintést nyújt az öregedés immunhiányába. In: Blood 95, 2000, 2860-2868. PMID 10779432
  27. ↑ E. Derhovanessian et al .: Biomarkers of human immunosenescence : impact of citomegalovirus fertőzés. In: Curr Opin Immunol 21, 2009, 440-445. PMID 19535233 (felülvizsgálat)
  28. ↑ G. Pawelec, A. Larbi, E. Derhovanessian: Az emberi immunrendszer öregedése . In: J. Comp. Pathol. 142 Suppl 1, 2010, S39-S44 PMID 19897208 (felülvizsgálat).
  29. ↑ G. Pawelec: Citomegalovírus és humán immunoszcencia. In: Rev Med Virol, 19, 2009, 47-56. PMID 19035529 (felülvizsgálat)
  30. ↑ S. Koch és mtsai .: Cytomegalovírus fertőzés: hajtóerő a humán T -sejtek immunoszcenciájában. In: Ann NY Acad Sci 1114, 2007, 23-35. PMID 17986574 (felülvizsgálat)
  31. ↑ BM Lesourd és S. Meaume: A sejtek által közvetített immunitás változásai az öregedésben: a sejtek szubpopulációs kapcsolóinak és a táplálkozási tényezők relatív jelentősége. In: Immunol Lett 40, 1994, 235-242. PMID 7959893 (felülvizsgálat)
  32. ↑ T. Makinodan: Az életkorral összefüggő immunológiai változások mintái. In: Nutr Rev 53, 1995, S27-31. PMID 7644150 (felülvizsgálat)
  33. ↑ BM Lesourd és mtsai: A táplálkozás szerepe az idősek immunitásában. In: Nutr Rev 56, 1998, S113-125. PMID 9481132 (felülvizsgálat)
  34. ↑ BM Lesourd: A fehérjék alultápláltsága, mint az idősek immunrendszerének csökkenésének fő oka: klinikai és funkcionális következmények. In: Nutr Rev. 53, 1995, S86-92. PMID 7644161
  35. ↑ BM Lesourd: Táplálkozás: az idősek immunitását befolyásoló fő tényező. In: J Nutr Health Aging 8., 2004, 28-37. PMID 14730365 (felülvizsgálat)
  36. ↑ a b Ghada Alsaleh, Isabel Panse, Leo Swadling, Hanlin Zhang, Alain Meyer: Az idős donorok T -sejtjeinek autofágiáját a spermidin tartja fenn, és korrelál a funkcióval és a vakcina válaszával . In: bioRxiv . 2020. június 2, p. 2020.06.01.127514 , doi : 10.1101 / 2020.06.01.127514 ( biorxiv.org [letöltve: 2021. szeptember 6.]).
  37. ↑ Shree Padma Metur, Daniel J. Klionsky: A poliaminok furcsa esete: a spermidin elősegíti a B -sejtek öregedésének visszafordítását . In: Autofágia . szalag 16 , nem. 3 , 2020, ISSN  1554-8627 , p. 389 , doi : 10.1080 / 15548627.2019.1698210 , PMID 31795807 ( nih.gov [letöltve: 2021. szeptember 6.]).
  38. ↑ 8. rész: Öregségi védekezés? Hogyan működik immunrendszerünk Nina Ruge Katja Simonnak, az Oxfordi Egyetem immunológiai professzorának adott interjújában. Letöltve: 2021. szeptember 6 .
  39. ↑ Hanlin Zhang, Ghada Alsaleh, Jack Feltham, Yizhe Sun, Gennaro Napolitano: Polyamines Control eIF5A Hypusination, TFEB Translation, and Autophagy to Reverse B Cell Senescence . In: Molekuláris sejt . szalag 76 , nem. 1. , 2019. október 3., ISSN  1097-2765 , p. 110–125.e9 , doi : 10.1016 / j.molcel.2019.08.005 , PMID 31474573 , PMC 6863385 (ingyenes teljes szöveg) - ( nih.gov [hozzáférés 2021. szeptember 6.]).
  40. ↑ Hanlin Zhang, Anna Katharina Simon: A poliaminok visszafordítják az immun öregedését az autofágia transzlációs szabályozásával . In: Autofágia . szalag 16 , nem. 1 , 2019. november 6., ISSN  1554-8627 , p. 181–182 , doi : 10.1080 / 15548627.2019.1687967 , PMID 31679458 , PMC 6984486 (ingyenes teljes szöveg) - ( nih.gov [hozzáférés 2021. szeptember 6.]).

További irodalom

  • RJ Hodes: Molekuláris elváltozások az öregedő immunrendszerben. In: The Journal of experimental medicine. 182. kötet, 1. szám, 1995. július, 1-3. O. , PMID 7540645 , PMC 2192083 (ingyenes teljes szöveg).
  • Donald B. Palmer: Az életkor hatása a csecsemőműködésre. In: Határok az immunológiában. 4, 2013, S., doi : 10.3389 / fimmu.2013.00316 . (Felülvizsgálat)

web Linkek