Végzetes családi álmatlanság

A végzetes örökletes álmatlanság (akár halálos örökletes álmatlanság , Eng. Familiáris fatális inszomnia , rövid FFI) egy örökletes, nagyon ritka, és során hónapokon, éveken mindig halálos fertőző szivacsos agyvelőbántalmak (TSE fertőző szivacsos agyvelőbántalmak).

történelem

A betegséget először 1986-ban írták le, bár akkor még nem ismerték el TSE-ként. 1992-ben leírták a betegséghez vezető mutációt a PRNP génben, 1995-ben pedig kísérleti transzferabilitást mutattak be. Az a furcsa látszólagos tény, hogy örökletes betegség terjedhet, a prionbetegségek sajátosságaiból fakad .

A " BSE- válság" és a Creutzfeldt-Jakob-betegség megjelenése az 1990-es években felkeltette a lakosság érdeklődését a TSE-betegségek iránt, és így bizonyos mértékben az FFI iránt is.

Klinikai kép

A betegség férfiaknál és nőknél egyaránt gyakori. Az első tünetek 37 és 62 év között jelentkeznek, átlagosan 51 év.

Az első tünet az elalvás és az alvás nehézsége, ami napközben álmosságot és álmosságot eredményez. Később a betegség folyamán oneiroid állapotok fordulnak elő: A beteg, magára hagyva, álomszerű állapotba kerül hallucinációkkal és viselkedéssel, amely megfelel az álom tartalmának. A betegség későbbi szakaszaiban egyensúly- és járási rendellenességek, myoclonus (izomrángás) és a piramis traktus károsodásának jelei adódnak . Az érintettek csökkent figyelemben, memóriaproblémákban és más kognitív tünetekben szenvednek .

A diagnózis a többi poliszomnográfia és az EEG között szerepel . Betegek FFI csak elérni alvási szakaszban az 1. és a REM alvás egy rövid ideig , a mélyebb alvási szakaszok 2-4 többé nem fordulhat elő ( Agrypnia excitata ).

Nincs kezelési lehetőség, és a betegek hét hónaptól két éven belül meghalnak. Az érintettek egy része hirtelen meghal, mielőtt súlyos tudatzavar lépne fel. Másoknál a betegség apallis szindrómává alakul . A halál oka ezeknél a betegeknél gyakran tüdőgyulladás vagy más fertőzés.

genetika

A végzetes családi álmatlanság autoszomális domináns módon öröklődik , így ha egy allél csak egy szülőt érint , akkor gyermekeik mindegyike 50% -os valószínűséggel érintett. Felelős egy mutáció vezet , hogy a aminosav- csere a gén helyen 20p13, amely kódolja a prion fehérje:

Az FFI-ben szenvedő betegeknél a 178- as kodonnál „missense” mutációja van a priongénnek (GAC → AAC). Ugyanez a mutáció található meg a Creutzfeldt-Jakob-kórban szenvedő családokban is . Az, hogy ez a mutáció FFI-hez vagy Creutzfeldt-Jakob-kórhoz vezet-e, a priongén enyhe variációjától ( polimorfizmusától ) függ : Ha a priongén a 122. kodonban kódolja a metionin aminosavat, akkor FFI fordul elő. Ha a valin kódja ezen a ponton van, akkor a Creutzfeldt-Jakob-kór az eredménye.

patológia

Az agy szövettani vizsgálatának legkézenfekvőbb változásai az egyes thalamusos magokban (nucleus ventralis anterior és nucleus medialis dorsalis) és az inferior nucleus olivaris-ban találhatók . Ezeken a területeken csökken az idegsejtek száma. Enyhe változások találhatók az agykéregben, a thalamus egyéb részeiben és a kisagyban. Szivacsos, "szivacsos" változások az agyszövetben és a prionfehérje lerakódásai kevésbé kifejezettek, mint z. B. a kapcsolódó Creutzfeldt-Jakob betegségben .

Járványtan

Az FFI-t a prionbetegségek között is rendkívül ritkának tartották. Valamivel több esetet diagnosztizáltak az utóbbi időben, feltehetően a diagnosztika javulásának köszönhetően . Ha feltételezzük is, hogy vannak még felfedezetlen esetek, ez valószínűleg továbbra is nagyon ritka betegség. Az egész világon kétszámjegyű az érintett családok száma. Vannak olyan esetek is, a német és az osztrák .

Jelentési követelmény

A fertőző szivacsos agyvelőbántalmak Ausztriában vannak az 1950. évi járványügyi törvény 1. § (1) bekezdés 1. pontjának megfelelően, a gyanú, a betegség és a halál bejelentése esetén . Többek között az orvosok és a laboratóriumok kötelesek jelentést tenni ( a járványtörvény 3. szakasza ).

Németországban az emberi szivacsos agyvelőbántalom (a családi örökletes formák kivételével) a fertőzésvédelmi törvény (IFSG) 6. §- a szerint, az orvos betegségének és halálának gyanúja miatt stb. , Különösen bejelentendő . A jelentésre kötelezett személyek csoportja az IFSG 8. szakaszán alapul , és azon, hogy mit kell jelenteni az IFSG 9. szakasza szerint .

irodalom

• P. Montagna, P. Gambetti, P. Cortelli, Lugaresi E.: Családi és szórványos végzetes álmatlanság. In: A Lancet-neurológia . 2. évfolyam , 3. szám, 2003. március, 167–176 . , ISSN  1474–4222 . PMID 12849238 . (Felülvizsgálat).
• E. Lugaresi, R. Medori, P. Montagna, A. Baruzzi, P. Cortelli, A. Lugaresi, P. Tinuper, M. Zucconi, P. Gambetti: Végzetes családi álmatlanság és dysautonomia a thalamus magok szelektív degenerációjával. In: A New England-i orvosi szaklap . 315. évfolyam, 16. szám, 1986. október, 997–1003. Oldal, ISSN  0028–4793 . doi : 10.1056 / NEJM198610163151605 . PMID 3762620 .
• R. Medori, HJ Tritschler, A. LeBlanc, F. Villare, V. Manetto, HY Chen, R. Xue, S. Leal, P. Montagna, P. Cortelli: Végzetes családi álmatlanság, kodon mutációval járó prionbetegség 178 a prionfehérje génből. In: The New England Journal of Medicine . 326. évfolyam, 7. szám, 1992. február, 444-449. Oldal, ISSN  0028-4793 . doi : 10.1056 / NEJM199202133260704 . PMID 1346338 .
• J. Tateishi, P. Brown, T. Kitamoto, ZM Hoque, R. Roos, R. Wollman, L. Cervenáková, DC Gajdusek: Végzetes családi álmatlanság első kísérleti közvetítése. In: Természet . Volume 376, Number 6539, augusztus 1995, pp. 434-435, ISSN  0028-0836 . doi : 10.1038 / 376434a0 . PMID 7630420 .

Egyéni bizonyíték

1. ^ Niels Birbaumer és Robert Franz Schmidt: Biológiai pszichológia . 6. kiadás. Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2006, ISBN 3-540-25460-9 , p. 559 . 
2. ↑ Végzetes családi álmatlanság.  In: Online mendeli öröklés az emberben . (Angol)
3. ↑ Végzetes családi álmatlanság. In: Orphanet (Ritka Betegségek Adatbázisa).