Citokin vihar

Videó: Túlzott immunválasz (citokinek és citokinvihar)

A citokinvihar, a szinonim hipercitokinémia, a citokin felszabadulási szindróma (CRS) különösen erős formája , amelytől rendkívüli súlyosságában különbözik. Az immunrendszer nagy koncentrációban szabadítja fel a gyulladás szempontjából releváns citokineket , amelyek a leukocitákat további citokinek képződésére serkentik ( pozitív visszacsatolás ).

tulajdonságait

Az immunreakció során citokinek képződnek más immunsejtek aktiválása érdekében , ezután ezek a gyulladás helyére vándorolnak, és citokineket is képeznek. Ez erősíti az immunválaszt. Egy citokin-viharban a leukociták olyan mértékben aktiválódnak, hogy az immunválasz nem csökken automatikusan, ami általában akkor történik, amikor az antigén már nincs jelen. A citokin felszabadulási szindróma vagy a citokin vihar következtében sok immunsejt gyűlik össze a gyulladás helyén. Különböző citokineket, gyököket és koagulációs faktorokat képeznek, amelyek károsítják a szövetek működését - akár a szervi elégtelenségig is . A citokin-vihart az IL-6 és IL-8 citokinek , valamint a CCL2 , CCL5 , CXCL10 és CXCL9 kemokinek magas koncentrációja okozza .

A citokin-vihar tünetei közé tartozik a láz , duzzanat , bőrpír , fáradtság és émelygés , amelyek súlyos formákban életveszélyesek lehetnek.

Esemény

Citokin felszabadulási szindróma vagy citokin vihar különösen a CAR-T-sejt terápiával fordulhat elő, amely "célpont" hatást képvisel, mivel a terápia a T-sejt aktiválására irányul. Más betegségek és terápiák szintén fokozott citokin felszabaduláshoz vezethetnek, ideértve a graft-versus-host reakciót (GVHD), az akut respirációs distressz szindrómát (ARDS), a szepszist és a szisztémás gyulladásos válasz szindrómát (SIRS), valamint a fertőző betegségekben. Ez utóbbiak közé tartozik az Ebola-láz , a H5N1 madárinfluenza , a himlő , a nyúl pestis . az influenza , a MERS és a SARS .

Itt kell megemlíteni a COVID-19- et is. Azok a betegek, akiknél a 2019-es koronavírus-betegség súlyos lefolyású, többszörös szervi elégtelenségben szenvednek, amelynek végzetes következményei lehetnek. Ennek oka egy citokinvihar, amely más vírusos megbetegedéseknél is előfordulhat.

A citokin-vihart olyan gyógyszerek is kiválthatják, mint pl B. a TGN1412 I. fázisú vizsgálatának súlyos mellékhatása az interleukin-2 beadása vagy ritka esetekben rituximab infúzió után . William Coley szerint egy kontrollált és korlátozott "citokin-vihart" (amely aztán jobban megfelel a citokin-felszabadulási szindrómának) aktivált lázterápia vegyes baktériumoltásokkal (MBV) ; onkológiai és bizonyos krónikus betegségek esetén alkalmazzák.

terápia

Évekkel ezelőtt az orvosok rámutattak, hogy sok fertőző betegséget kevésbé az adott kórokozó , inkább a gazda immunológiai túlreakciói okoznak . Ez a meglátás megalapozza az új terápiás megközelítéseket.

Még a COVID-19 súlyos eseteiben is vannak terápiás javaslatok a tüdőben fellépő citokin-vihar ellen, amely szintén halálhoz vezethet. Az EXO-CD24 kísérleti inhalációs gyógyszer erre a célra. A gyógyszer az I. fázisú vizsgálatban szerepel , amelyben 30 súlyos COVID-19 betegségben szenvedő 18 és 85 év közötti beteg vett részt (2021. február 10-én). Az eredmények ígéretesek.

Különböző hatóanyagokat vizsgálnak a citokin felszabadulási szindróma és a Zytokinsturms kezelésére, beleértve a kortikoszteroidokat , a PPAR - agonistákat , a szfingozin-1-foszfát receptor 1 agonistákat, a COX-2 inhibitorokat , az antioxidánsokat , a tumor nekrózis faktor gátlását , az antitestek infúzióját , a statinokat és a Arbidiol .

A tocilizumab monoklonális antitestet a citokin felszabadulási szindróma (és így a citokin vihar) kezelésére is engedélyezték 2017 óta. 2018 júniusában az Európai Forgalombahozatali Hatóság (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) a tocilizumab jóváhagyásának meghosszabbítását javasolta az EU országai számára is.

történelem

A kifejezést először 1993-ban használták a graft-versus-host reakcióra utalva .

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ Michael T. Osterholm: Felkészülés a következő pandémiára . In: The New England Journal of Medicine . 352. szám, 18. május, 2005. május 5., 1839-1842. doi : 10.1056 / NEJMp058068 . PMID 15872196 .
  2. ↑ Murphy, K.; Travers, P.; Walport, M.: Jelzés az immunrendszer-receptorokon keresztül. . In: Janeway Immunobiology. , 7. Kiadás, Garland, London 2007, ISBN 0-8153-4123-7 .
  3. ↑ JR Tisoncik, MJ Korth, CP Simmons, J. Farrar, TR Martin, MG Katzen: A citokinvihar szemébe. In: Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések: MMBR. 76. évfolyam , 1. szám, 2012. március, 16–32. O., Doi: 10.1128 / MMBR.05015-11 , PMID 22390970 , PMC 3294426 (ingyenes teljes szöveg).
  4. ↑ BG Chousterman, FK Swirski, GF Weber: Citokin vihar és szepszis betegség patogenezise. In: Szemináriumok az immunopatológiában. 39. évfolyam, 5. szám, 2017. 07., 517-528. O., Doi : 10.1007 / s00281-017-0639-8 , PMID 28555385 (áttekintés).
  5. ↑ L. Falasca, C. AGRATI et al.: Molekuláris mechanizmusai Ebola-vírus patogenezis: középpontban a sejthalál. In: Sejtpusztulás és differenciálódás , 2015, 22, 8, 1250-1259, doi : 10.1038 / cdd.2015.67 , PMID 26024394 , PMC 4495366 (ingyenes teljes szöveg) (áttekintés).
  6. ↑ JR Tisoncik, MJ Korth et al.: Into a szem a citokin vihar. In: Mikrobiológiai és molekuláris biológiai áttekintések: MMBR. 76. évfolyam , 1. szám, 2012. március, 16–32. O., Doi : 10.1128 / MMBR.05015-11 , PMID 22390970 , PMC 3294426 (szabad teljes szöveg) (áttekintés).
  7. ↑ Drazen, Jeffrey M.; Cecil, Russell L.; Goldman, Lee; Bennett, J. Claude: Cecil Orvostudományi Könyv , 21. sz. Kiadás, WB Saunders, Philadelphia 2000, ISBN 0-7216-7996-X .
  8. ^ RV D'Elia, K. Harrison, PC Oyston, RA Lukaszewski, GC Clark: A "citokin-vihar" megcélzása terápiás előnyökre. In: Klinikai és oltási immunológia: CVI. 20. évfolyam, 3. szám, 2013. március, 319–327. Oldal, doi: 10.1128 / CVI.00636-12 , PMID 23283640 , PMC 3592351 (ingyenes teljes szöveg).
  9. ↑ Xinjuan Sun, Tianyuan Wang, Dayong Cai, Zhiwei Hu, Jin'an Chen Hui Liao, meszezés Zhi, Hongxia Wei, Zhihong Zhang, Yuying Qiu, Jing Wang, Aiping Wang: A citokin vihar beavatkozás korai szakaszában COVID-19 tüdőgyulladás. In: Cytokine Growth Factor Rev 53, 2020: 38-42. PDF. Ebben egy séma: Klinikai tünetek az endothelium különféle sejttípusainak ( dendritikus sejtek , fibroblasztok , makrofágok , T-sejtek ) patogén citokinjeire adott válaszként .
  10. ↑ Lauren A Henderson, Scott W Canna, GS Schulert, S Volpi, PY Lee, KF Kernan és munkatársai, Peter A Nigrovic: A riasztás a citokinviharra: Immunopatológia a COVID-19-ben. In: Arthritis Rheumatol . szalag 72 , no. 2020. 7. , p. 1059-1063 .
  11. ↑ Thelancetonkológia: Leading Edge: Nagy tét, nagy kockázatok . In: A Lancet (Szerk.): Lancet Onkológia . 8. szám, 2007. február, 85. o. Doi : 10.1016 / S1470-2045 (07) 70004-9 . PMID 17267317 .
  12. ↑ MC Panelli, R. White és mtsai: A citokin-vihar előrejelzése a szisztémás interleukin (IL) -2 beadását követően. In: A transzlációs orvoslás folyóirata. 2. évfolyam , 1. szám, 2004. június, 17. o., Doi : 10.1186 / 1479-5876-2-17 , PMID 15175100 , PMC 434535 (ingyenes teljes szöveg).
  13. ↑ M. Williams, T. Khalid, S. Hughes, D. Bonney, R. Wynn: Rituximab-indukálta citokin Storm hiányában a nyílt limfoproliferatív betegség. In: Gyermekhematológiai / onkológiai folyóirat. 38. évfolyam, 1. szám, 2016. január, E29 - e31. O., Doi: 10.1097 / MPH.0000000000000485 , PMID 26583621 .
  14. ↑ E. Göhring: A citokinek tökéletes vihara. Aktív lázterápia MBV-vel - Coley toxinjai. 2. kiadás. Epubli, Berlin 2016, ISBN 978-3-7375-2266-3 .
  15. ^ Ian A Clark, Bryce Vissel: A citokin-viharok meteorológiája és ezen ismeretek klinikai hasznossága. In: Seminars Immunopathol 39, 5. 2017: 505-516. PDF.
  16. ↑ Randy Cron, W Winn Chatham: Hogyan tudják az orvosok jelentősen csökkenteni a Covid-19 okozta halálozások számát In: Vox . 2020. március 12., hozzáférés: 2020. március 14 .
  17. ↑ A CD24-exoszómák biztonságosságának értékelése COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél , klinikai vizsgálatok, 2021. február 10. Letöltve: 2021. február 15.
  18. ^ Q. Liu, YH Zhou, ZQ Yang: A súlyos influenza citokin-vihara és az immunmoduláló terápia fejlesztése. In: Sejtes és molekuláris immunológia. 13. évfolyam , 1. szám, 2016. január, 3–10. O., Doi: 10.1038 / cmi.2015.74 , PMID 26189369 , PMC 4711683 (ingyenes teljes szöveg).
  19. ↑ Az FDA jóváhagyja a Roche Actemra / RoActemra (tocilizumab) alkalmazását a CAR T-sejtek által indukált citokin felszabadulási szindróma kezelésére , a Roche PM 2017. augusztus 30-án kelt, 2017. szeptember 9-én.
  20. ↑ RoActemra tocilizumab , Az EMA véleményének összefoglalása (engedélyezés utáni), hozzáférés: 2018. július 17.
  21. ↑ Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG: A graft-versus-host betegség citokin-vihara: az interleukin-1 kritikus effektor-szerepe . In: Transplant Proc. . 2. szám, 1993. február 25., 1216–1217. PMID 8442093 .