Lopinavir
| Szerkezeti képlet | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||
| Tábornok | ||||||||||||||||
| Nem saját név | Lopinavir | |||||||||||||||
| más nevek |
( 2S ) - N - [( 2S , 4S , 5S ) -5 - {[(2,6-dimetilfenoxi) acetil] amino} -4-hidroxi-1,6-difenil-2-hexanil] - 3-metil-2- (2-oxotetrahidro-1 ( 2H ) -pirimidinil) -butánamid ( IUPAC ) |
|||||||||||||||
| Molekulaképlet | C 37 H 48 N 4 O 5 | |||||||||||||||
| Külső azonosítók / adatbázisok | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Gyógyszerinformáció | ||||||||||||||||
| ATC kód | ||||||||||||||||
| Kábítószer osztály | ||||||||||||||||
| A cselekvés mechanizmusa | ||||||||||||||||
| tulajdonságait | ||||||||||||||||
| Moláris tömeg | 628,81 g · mol -1 | |||||||||||||||
| Olvadáspont |
Op .: 124-127 ° C |
|||||||||||||||
| biztonsági utasítások | ||||||||||||||||
| ||||||||||||||||
| Lehetőség szerint és szokás szerint SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a standard feltételekre vonatkoznak . | ||||||||||||||||
A Lopinavir (LPV / r) egy olyan gyógyszer , amelyet proteáz inhibitorként alkalmaznak a HIV- fertőzés kezelésében. Ezt a HIV proteázgátlót ritonavirral kombinálva az Abbott - AbbVie gyártó Kaletra márkanéven értékesíti . Az EU Bizottságának jóváhagyása 2001 márciusában történt. A harmadik világbeli piacok esetében a gyártó első visszautasítását követően az Aluvia nevű hatóanyagok ugyanazon kombinációját regisztrálták. (Lásd: Abbott - A társaság kritikája )
jelzés
A Kaletra hatóanyagainak kombinációja felnőttek és két év feletti gyermekek számára egyaránt engedélyezett. A klinikai tesztek magasabb hatékonyságot mutattak a nelfinavir és az indinavir összehasonlító anyagokkal összehasonlítva .
gyógyszertan
A HIV-proteáz-gátló lopinavir gátolja a HIV-vírus által újonnan létrehozott vírusprekurzor fehérjék további feldolgozását funkcionális szerkezeti fehérjékké és enzimekké, és ezáltal megakadályozza a vírus szaporodását .
A lopinavir nagyon gyorsan metabolizálódik az emberi szervezetben a citokróm P450 rendszer által . Ennek az anyagnak önmagában történő beadása nem gyakorol terápiás hatást a vérplazmában elérhető elégtelen koncentráció miatt . Ezért a hatóanyagot csak rögzített kombinációban adják be ritonavirral, egyazon csoportba tartozó gyógyszerrel. Ennek a második proteáz inhibitornak a feladata a lopinavir, azaz a citokróm P450 monooxigenázok lebontási mechanizmusának blokkolása. Ez azt jelenti, hogy a szervezetben elegendő mennyiségű lopinavir áll rendelkezésre a HIV proteázok hatékony gátlásához. Ennek a stratégiának az az előnye, hogy jelentősen csökken a dózis és ezáltal a beteg számára a tabletták száma .
nem kívánt hatások
A proteáz-inhibitorok más képviselőivel szerzett tapasztalatok szerint a lopinavir-terápia során gyakran előfordulnak gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például hasmenés, hasi fájdalom és rendellenes széklet. CNS vagy bőrreakciókat, valamint hasnyálmirigy-gyulladást és rabdomiolízist ritkán észlelnek . Bizonyos körülmények között ez megnövelheti a laboratóriumi értékeket ( koleszterin és trigliceridek ).
Strukturális szívbetegségben , szívritmuszavarban, rosszul ellátott szívben ( ischaemia ) vagy kardiomiopátiában szenvedő betegeknek körültekintően kell alkalmazniuk a Kaletra-t.
Interakciók
A Kaletra hatóanyag- kombinációjának hatásmechanizmusa és mögöttes stratégiája miatt számos káros hatás van a szervezetre, és kölcsönhatás lép fel más gyógyszerekkel. A citokróm P450 rendszer enzimjeinek gátlása a májban nemcsak a proteáz inhibitorok koncentrációjának növekedését eredményezi a szervezetben, hanem óhatatlanul nagyobb biohasznosulást és ezáltal más gyógyszerek erősebb hatását is eredményezi, amelyek ugyanazon úton eliminálódnak. mechanizmus (pl. benzodiazepinek , antiaritmiás szerek , ergot alkaloidok ). Ezenkívül ezt az enzimrendszert hatásai sokféle hatással gátolhatják vagy elősegíthetik, nem minden embernél egyformán aktív, és valószínűleg nemre és etno-specifikusra vonatkozik. Ez a tény nemcsak a Kaletra kombinációt , hanem a proteázgátlók teljes csoportját is teszi, amelyeket tapasztalt orvosok különösen gondosan figyelnek a terápiára . A kockázat-haszon egyensúly a legmegfelelőbb a többszörös gyógyszeres kezelés esetében.
Vegyes
2005. június 25-én Brazília azzal fenyegetett, hogy figyelmen kívül hagyja az AIDS elleni Kaletra gyógyszer szabadalmát , és jóváhagyja a generikus gyógyszereket, ha a gyártó 10 napon belül nem csökkenti az árakat. Ismert, hogy 600 000 brazil fertőzött HIV-vel.
Thaiföld 2007 márciusában úgy döntött, hogy felfüggeszti a Kaletra szabadalmát, miután az Abbott Laboratories gyártóval folytatott tárgyalások kudarcot vallottak. Abbott felajánlotta az ár 1850 euróról 1700 euróra (éves adag) történő csökkentését. Körülbelül 760 euróért lehet generikus gyógyszert kínálni. A kormány a szabadalom felfüggesztését sürgősségi szabályozással indokolja a Kereskedelmi Világszervezet megállapodása alapján . 500 000 ember szenved AIDS-ben Thaiföldön. 20 000 kap Kaletra-t .
Lopinavir és ritonavir kombinációját tesztelik a COVID-19 elleni klinikai vizsgálatokban . Az Egészségügyi Világszervezet „Szolidaritás” tanulmányának részei, amely 2020 márciusában kezdődött, és néhányukat béta-interferonban tesztelik. Részt vesznek a 2020 március végén kezdődött, „Discovery” nagyszabású tanulmányban is, amelynek során a remdesivir és a hidroxi- klorokvin összehasonlítása nyolc európai országban több mint 3000 Covid-19 beteg korábbi kezelésével is megtörtént. A Kaletra egyike azon gyógyszerek sorozatának, amelyek közül a Német Szövetségi Egészségügyi Minisztérium 2020 áprilisától több millió csomagot vásárol, amelyek alternatívaként használhatók a Covid-19 elleni súlyos tanfolyamok esetén.
A Szolidaritás vizsgálat előzetes időközi eredményei szerint, amelyeket 2020 októberében mutattak be, 2062 betegnél (plusz kontrollcsoport) nem volt meghatározható a lopinavir vagy a lopinavir és interferon kombinációjának jelentős előnye. Kikerültek a 2020 júniusában folyamatban lévő tanulmányból, amely hatékonyságuk szempontjából különféle gyógyszereket vizsgál.
web Linkek
Egyéni bizonyíték
- ↑ a b c Bejegyzés a lopinavirról. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés ideje: 2019. július 13.
- ↑ Ezt az anyagot vagy még nem osztályozták veszélyessége szempontjából, vagy megbízható és hivatkozható forrást még nem találtak.
- ^ Az FDA kiadja a Kaletra biztonsági címkézési változásait, 2009. április 10, Medscape Today .
- ↑ AIDS-gyógyszerek: Az amerikai gyógyszergyár hadat üzent Thaiföldnek. In: Spiegel Online . 2007. március 15 , 2015. június 29 .
- ↑ Anja Martini, Christian Drosten : Koronavírus- frissítés. (PDF) 22. rész: In: ndr.de. Norddeutscher Rundfunk, 2020. március 26., 4 f. , Hozzáférés: 2020. március 27 ..
- ↑ Julia Koch: Őrült sebesség . In: Der Spiegel . Nem. 2020. 14. , p. 106. ( online - 2020. március 28. ).
- ↑ Kazuhiro Nogi: Mit tehet az Avigan influenza elleni gyógyszer, amelyet a szövetségi kormány vásárol? In: spiegel.de. 2020. április 2., hozzáférés: 2020. április 2 .
- ↑ Hongchao Pan, Richard Peto, Quarraisha Abdool Karim, Marissa Alejandria, Ana Maria Henao Restrepo, Cesar Hernandez Garcia, Marie Paule Kieny, Reza Malekzadeh, Srinivas Murthy, Marie-Pierre Preziosi, Srinath Reddy, Mirta Rooren, Rasee. Soumya Swaminathan: Vírusellenes szerek újrafelhasználása a COVID-19-hez; időközi WHO SOLIDARITY vizsgálati eredmények. Az Egészségügyi Világszervezet, 2020. október 15., hozzáférés: 2020. október 15 .
- ↑ repurposed antivirális gyógyszerek a COVID-19 - időközi WHO SZOLIDARITÁS vizsgálati eredmények. (PDF) In: medrxiv.org. A WHO Szolidaritás próba konzorcium, 2020. október 15., 2. o. , 15. o. , Hozzáférés 2020. október 17-én (angol, preprint).