koleszterin
Szerkezeti képlet | ||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Tábornok | ||||||||||||||||||||||
Vezetéknév | koleszterin | |||||||||||||||||||||
más nevek |
|
|||||||||||||||||||||
Molekuláris képlet | C 27 H 46 O | |||||||||||||||||||||
Rövid leírás |
fehér, szagtalan szilárd anyag |
|||||||||||||||||||||
Külső azonosítók / adatbázisok | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
tulajdonságait | ||||||||||||||||||||||
Moláris tömeg | 386,67 g mol -1 | |||||||||||||||||||||
Fizikai állapot |
rögzített |
|||||||||||||||||||||
sűrűség |
1,07 g cm -3 (20 ° C) |
|||||||||||||||||||||
Olvadáspont |
147-150 ° C |
|||||||||||||||||||||
forráspont |
Bomlás> 200 ° C -on |
|||||||||||||||||||||
oldhatóság |
vízben gyakorlatilag oldhatatlan |
|||||||||||||||||||||
biztonsági utasítások | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak . |
A koleszterin is pontosabb koleszterin (a görög χολή Chole , német , Galle „és στερεός sztereó , német , szilárd, kemény, edzett” ), egy előforduló összes állati sejtekben zsírszerű természetes anyag . A szövet volt a 18. században kristályos formában epekő találtuk, ezért a francia kémikus Eugene Chevreul , alapító lipid kémia , 1824-ben a neve „ koleszterinek ” alkotta. Az anyag állatokban a májban termelődik, és megtalálható a vérben és a szövetekben, valamint az epében, különösen az idegszövetben. A koleszterin befolyásolja a sejtmembránok stabilizálódását, az idegműködést, a nemi hormonok termelését és más folyamatokat.
A koleszterin kis mennyiségben megtalálható a növényi sejtekben ( burgonya teteje , pollen , izolált kloroplasztok ) és a baktériumokban is . A különösen koleszterinben gazdag növényi olajok a kukoricaolaj (55 mg / kg), a repceolaj (53 mg / kg) és a gyapotmagolaj (45 mg / kg). Az állati eredetű koleszterin tipikus forrásai ennek a mennyiségnek a többszörösét tartalmazzák. A vaj tipikus értéke például 2340 mg / kg.
funkció
A koleszterin létfontosságú szterin és a sejtmembrán fontos része . Ez növeli a stabilitást a membrán és együtt fehérjék, segít csempészni jelet anyagok be és ki a sejtmembránon. Az emberi test körülbelül 140 g koleszterint tartalmaz, a koleszterin több mint 95% -a a sejtekben és a sejtmembránokban található. Annak érdekében , hogy a sejtek vérrel biztosítsák a lipofil (zsírban oldódó) és hidrofób (nedvesítéskor vízlepergető) koleszterint , lipoproteinekhez vannak kötve a szállításhoz . Ezek különböző sűrűségűek lehetnek, és chilomikronokra , VLDL , IDL , LDL , HDL és lipoproteinekre oszthatók a centrifugálás vagy elektroforézis során mutatott viselkedésük szerint .
A koleszterin többek között a szteroid hormonok és az epesavak előfutáraként szolgál a szervezetben . A hormonok előállításához a koleszterin oldallánc -elválasztó enzim a koleszterint pregnenolonrá alakítja . Ez a kiindulási vegyület, amelyből a test épít a nemi hormonok a tesztoszteron , ösztradiol és a progeszteron és a mellékvese hormonok ( kortikoidok ), mint például a kortizol és aldoszteron . Az epesavak, mint például a kolsav és a glikolsav szintén a kiindulási anyag koleszterinre vonatkoznak.
A koleszterin bioszintézis közbenső terméke, a 7-dehidrokoleszterin a provitamin a D-vitamin UV-fényben történő képződéséhez .
Egy új kutatás azt is kimutatja, hogy a szervezet koleszterint használ a szívglikozidok bioszintéziséhez . Ezen endogén szintetizált glikozidok jelentősége még mindig nagyrészt ismeretlen.
A kémiai koleszterin rokonokkal ( szterolokkal ) rendelkező üledékleletek alapján egyes kutatók feltételezik, hogy ha a koleszterin -molekula, ha soha nem jelent meg másként, mint az élő anyagban, evolúciós szempontból nagyon öregnek kell lennie. A molekula bioszintézise azonban csak akkor működik, mivel oxigén van jelen a légkörben. Emiatt alig található koleszterin a baktériumokban és a mitokondriumok membránjaiban ; A növények és a gombák szintén nem tartalmaznak koleszterint, de más, szerkezetileg hasonló szterolokat tartalmaznak.
Kémiai osztályozás
A koleszterin egy policiklusos alkohol . Hagyományosan a szterinek (szterinek) csoportjába tartozó szteroidként a lipidszerű anyagok közé sorolják ; a népi zavartsággal ellentétben azonban nem kövér . A szteroidok az izoprenoidok csoportjába tartoznak , amelyek a zsírokkal ellentétben nem a zsírsavak és az alkohol észterei , de hidrofil pólusuk lehet, mint hidrofób alapszerkezetük változatos mintázata.
Mint sok anyag, a koleszterin is érzékeny az oxidáló szerekre . Az autoxidációs folyamatok sok reakcióterméket eredményezhetnek. A mai napig több mint nyolcvan ilyen anyag ismert, amelyek gyakran jelentős élettani hatással bírnak. Az oxidációs termékeket kromatográfiás módszerrel izoláljuk és tisztítjuk . A biztonságos azonosítás megtörténik z. B. spektroszkópiai vagy spektrometriai módszerekkel, például tömegspektrometriával . Ezen koleszterin -oxidációs termékek átfogó leírását Leland L. Smith: Cholesterol Autoxidation munkája tartalmazza .
fiziológia
A koleszterin zooszterol, amely nélkülözhetetlen az emberek és állatok számára . Emberben a koleszterin túlnyomórészt (90%) a szervezetben termelődik ( szintetizálódik ) , felnőtteknél napi 1-2 g mennyiségben, és ennek csak egy kis részét lehet étellel lenyelni. A koleszterin felszívódása átlagosan 0,1-0,3 g naponta, és legfeljebb 0,5 g lehet, hogy naponta növeljék.
Minden állat szintetizálja a koleszterint. Az „aktivált ecetsavból”, az acetil-CoA- ból kiindulva izopentenil-difoszfátot állítanak elő négy lépésben a mevalonsav segítségével . További három reakciólépés szkvalénhez vezet . A gyűrű lezárása után lanoszterolra körülbelül egy tucat enzimatikus reakció következik, amelyek párhuzamosan is futhatnak, amíg a koleszterin végül képződik. Ez az utolsó szakasz nem teljesen ismert, de az érintett enzimeket azonosították.
A koleszterin a májban ürül, amikor az epeutakon keresztül epesavak formájában kiválasztódik a belekbe (körülbelül 500 mg naponta). Az epesavak szükségesek a vízben oldhatatlan élelmiszer-összetevők, köztük a koleszterin felszívódásához. A koleszterint az epesavak emulgeálják , és felszívódnak a vékonybélben . Mivel az epesavak körülbelül 90% -a felszívódik, a koleszterin kiválasztása ennek megfelelően hatástalan. A koleszterin kiválasztását fokozhatják olyan gyógyszerek, mint a kolesztiramin , amelyek megkötik az epesavakat, és így megnehezítik azok visszavételét. A koleszterinszint csökkenését azonban a májsejteken lévő LDL -receptorok sűrűségének növekedése és az ebből eredő fokozott koleszterin -vér felszívódása a májba kompenzálja, részben az új szintézis fokozásával.
bioszintézis
A koleszterin bioszintézise, amelyet különösen Konrad Bloch , Feodor Lynen , George Joseph Popják és John W. Cornforth munkája világított meg , a mevalonát bioszintézis út végtermékeiből , dimetil -allil -pirofoszfátból és izopentenil -pirofoszfátból indul ki , és 13 további reakciók. Emberben a máj és a bélnyálkahártya a koleszterin szintézisének fő helye.
szabályozás
A szükséges, saját termelésű és az élelmiszerekkel bevitt koleszterin közötti egyensúlyt különböző mechanizmusok segítségével tartják fenn. A gátlása HMG-CoA-reduktáz , a legfontosabb enzim a koleszterin bioszintézisének, koleszterinnel lehet tekinteni fontos (HMG-CoA-reduktáz még erősebben gátolta által lanoszterin , a koleszterin prekurzora). Ennek az anyagcsereútnak a termékei (koleszterin szintézis) tehát gátolják az „enzimjüket”; ez a negatív visszacsatolás tipikus példája . Ezenkívül a HMG-CoA reduktáz felezési ideje nagymértékben csökken, ha a lanoszterin szintjét növelik, mivel ezután jobban kötődik az Insig-1 és Insig-2 fehérjékhez, ami végül a proteaszóma lebomlásához vezet . Sok más, kevésbé közvetlen szabályozási mechanizmus létezik, amelyek transzkripciós szinten működnek . Itt fontosak az SCAP, az Insig-1 és az Insig-2 fehérjék, amelyek koleszterin jelenlétében, amelyhez kötőhelyük van, nagyszámú gén aktivitását szabályozzák az SREBP-k proteolitikus aktiválásával . Az inzulin itt is szerepet játszik, mivel u. növeli az SREBP1c transzkripcióját .
A HMG-CoA reduktázt, a koleszterin bioszintézisének kulcsfontosságú enzimjét, specifikusan és hatékonyan gátolhatják különböző anyagok (például a sztatinok , amelyek HMG-CoA reduktáz inhibitorokként a gyógyszerek egy bizonyos csoportját képviselik). A sejtbe történő felvétel az LDL receptoron keresztül aktiválódik.
A koleszterinszint elsősorban a szervezet saját termelésétől függ, és csak másodsorban az élelmiszerektől. Számos genetikai hiperkoleszterinémia is létezik . A koleszterinszint más betegségek következtében is emelkedhet (például hypothyreosis , veseelégtelenség vagy metabolikus szindróma miatt ).
Koleszterin transzport (lipoproteinek)
Mivel a koleszterin nem oldódik vízben, akkor szállítják a vérplazmában együtt más lipofil anyagokat, mint például foszfolipidek , trigliceridek vagy zsírsavak segítségével szállítási vezikulumok, a lipoproteinek .
A táplálékkal szállított koleszterint és triglicerideket a bélből történő felszívódás után a chilomikronok felszívják , és onnan a májba szállítják . Különböző sűrűségű lipoproteinek (VLDL, IDL és LDL) szállítják a saját termelésű és bevitt koleszterint a májból a szövetekbe. A HDL felveszi a koleszterint a szövetekből és visszavezeti a májba ( fordított koleszterintranszport ). A lipoproteinekben található koleszterin elsősorban zsírsavakkal észterezett . Ezen zsírsavak spektrumát nagymértékben befolyásolhatják az étellel bevitt trigliceridek. Ezt különösen a speciális étrenddel rendelkező népességcsoportokon végzett vizsgálatok mutatják, mint pl B. Vegetáriánusok és vegánok .
Az emberi testben két független út létezik az LDL-koleszterin lebontásához a vérben , az LDL-receptor útvonala és az úgynevezett megkötőút . A plazmában lévő LDL -koleszterin nagy része, körülbelül 65%-a, az LDL -receptorokon keresztül metabolizálódik. Az LDL receptorok megtalálhatók az artériák minden sejttípusában és a hepatocitákban (májsejtekben). Az LDL receptor útvonalon kívül a plazmában lévő LDL -koleszterin körülbelül 15% -a bomlik le az erekben lévő megkötő úton. A makrofágokat ragadozósejteknek nevezik. Úgynevezett elnyelő receptorokkal rendelkeznek, amelyeken keresztül kémiailag módosított (oxidált) LDL felszívódhat és tárolható gátlástalan és koncentrációfüggetlen módon.
Összefoglalva, három különböző módon írható le, hogy a koleszterin (függetlenül attól, hogy táplálékból vagy önmagában szintetizált) veszi-e be a szervezetet:
- Kiválasztás az epével és így az enterohepatikus keringésben (máj → epe → bél → vér a portális vénán keresztül → máj).
- Átalakulás epesavakká, amelyek a bélbe kerülnek.
- Szabaduljon a vérbe lipoproteinek (VLDL → LDL → HDL) formájában a szteroidok szintéziséhez és más szervek membránjainak kialakulásához .
Vérszint
Az egészséges normál populáció átlagos összkoleszterinszintje, valamint LDL- és HDL -szintje országonként eltér, és az életkortól és nemtől is függ. Pozitív összefüggés van a vér koleszterin értékei és a testtömeg -index között .
Teljes koleszterinszint
Általánosságban elmondható, hogy a teljes koleszterinszint jelentősen nő az életkorral. Általában a fiatal nőknél valamivel alacsonyabb, mint a fiatal férfiaknál. Az életkor előrehaladtával azonban ez a különbség kiegyenlítődik, és az idősebb nők átlagosan magasabb koleszterinszinttel rendelkeznek, mint az idősebb férfiak. A terhesség egy speciális eset , amikor a teljes koleszterinszint általában jelentősen megnő.
A 35 és 65 év közötti korosztály átlagos összkoleszterinszintje Németországban körülbelül 236 mg / dl (6,1 mmol / l -nek felel meg), a szórás ± 46 mg / dl. Ez nagyjából azt jelenti, hogy az ebben a korcsoportban élő német lakosság körülbelül kétharmada 190 mg / dl és 282 mg / dl közötti összkoleszterin -értékkel rendelkezik, és ebben a korcsoportban a németek hatodának értéke feletti vagy alatti. ezt a tartományt. Kína egyes részein az átlagos koleszterinszint 94 mg / dl, a normál értékek pedig 70 mg / dl és 170 mg / dl között vannak, ezáltal az alacsonyabb koleszterinértékek korrelálnak a szívbetegségek és a rák valószínűségével.
A régiók globális összehasonlításában a szérum koleszterinszint Észak -Amerikában, Ausztráliában és Európa nagy részén kismértékben (körülbelül 4%-kal) csökkent az elmúlt 40 évben (2017 -ig). Ezekben a régiókban azonban még mindig a legmagasabb az átlagos koleszterinszint. Ugyanakkor ebben az időszakban Kelet -Ázsiában, Délkelet -Ázsiában és Dél -Ázsiában folyamatosan emelkedtek az értékek. 2008-ban a legalacsonyabb szint a Szaharától délre fekvő Afrikában volt. Az epidemiológiai adatokon és a modellszámításokon alapuló becslések szerint világszerte körülbelül 4,4 millió halálesetet okozhat a megnövekedett koleszterinszint, és a középkorú emberek 5 évre eső 1 mmol / l-es csökkenése körülbelül 20 éves növekedést jelent. % -kal csökkent a szívbetegségek kockázata.
LDL koleszterin szint
Az LDL-koleszterinszint hasonló kor- és nemfüggő eloszlásnak van kitéve. Az életkorral összefüggő növekedés itt is sokkal kifejezettebb a nőknél, mint a férfiaknál. A 35 és 65 év közötti korcsoport átlagértéke 164 mg / dl (szórás ± 44 mg / dl) német nőknél és 168 mg / dl (± 43 mg / dl) férfiaknál.
HDL koleszterin szint
Az átlagos HDL-szintek jobban eltérnek a nemek között, a középkorú nőknél magasabb a HDL-szint, mint a férfiaknál. Az életkorfüggőség itt mindkét nemnél körülbelül 55 éves kortól csökkenésben mutatkozik meg. A 35-65 év közötti német nők átlagos HDL -szintje 45 mg / dl (± 12 mg / dl), férfiaknál 37 mg / dl (± 11 mg / dl).
Hányados
A fent említett paraméterek alapján időnként ezekből az értékekből határozzák meg a hányadosokat. Az LDL- és HDL -szintek hányadosának átlagértéke 35 és 65 év közötti német nőknél 3,9 (± 1,6), férfiaknál 4,9 (± 1,9). A megfelelő átlagértékek az összes koleszterin- és HDL -szint hányadosa esetében nőknél 5,7 (± 2,1), férfiaknál 7,0 (± 2,3).
Mérési és laboratóriumi referenciaértékek
A vér koleszterin -koncentrációjának meghatározása a szokásos orvosi laboratóriumokban az egyik meghatározási módszer, amely Németországban kötelező. A körkörös teszt a laboratóriumi paraméterek külső minőségellenőrzése, amelyet a Német Orvosi Szövetség ellenőriz . Németországban minden orvosi laboratóriumnak be kell tartania a „Német Orvosszövetség irányelveit” (RiLiBÄK) . A referencia tartomány (gyakran félrevezető módon "normál értéknek" nevezik) a mérőeszköztől és a módszertől függ. A referenciatartományokat az elmúlt években többször felülvizsgálták felfelé. Az eredmények hamisításának kizárása érdekében a meghatározást gyakran csak az utolsó étkezés után 12-16 órával végzik el.
Sokáig csak a teljes koleszterint határozták meg a laboratóriumban, mivel a különböző lipoproteinek közvetlen mérése nem volt lehetséges vagy nagyon bonyolult. Ez időközben megváltozott. Az LDL -koleszterint eredetileg nem közvetlenül, hanem az összkoleszterin, a trigliceridek és a HDL közvetlenül mért értékeiből határozták meg Friedewald et al. becsült. Ez a módszer nem alkalmazható 400 mg / dl feletti trigliceridszinteknél vagy chylomicronemia jelenlétében . Különféle korrekciós tényezőket javasoltak e becslés pontosságának növelésére, de még nem léptek be a klinikai gyakorlatba. Ma ezt a módszert ritkán alkalmazzák, ehelyett közvetlenül rutin laboratóriumokban mérik, klinikai kémiai elemzőkkel.
Az LDL -koleszterinszint referenciatartományát nők és férfiak esetében 70 és 180 mg / dl között adják meg.
A megbízható meghatározását a koleszterin, miután a megfelelő minta-előkészítés , a tengelykapcsoló a gázkromatográfiás és HPLC a tömegspektrometriás lehet használni.
Egységek és konverzió
Nyugat -Németországban a „mg / dl” mértékegységet ( milligramm / deciliter ) gyakran használják a vér koleszterin -koncentrációjának jelzésére . Kelet-Németországban, másrészt - mint az angolszász nyelvterületen - az egység „mmol / l” (millimol per liter , hasonlítson Milli és mol ) van túlnyomórészt használt. A koleszterinre (de nem a trigliceridekre vagy más anyagokra) a következő összefüggés érvényes ezen mértékegységek között:
- 1 mg / dl = 0,02586 mmol / l
- 1 mmol / l = 38,67 mg / dl
Példa:
- 236 mg / dl = 236 x 0,02586 mmol / l = 6,10 mmol / l
- 6,10 mmol / l = 6,10 x 38,67 mg / dl = 236 mg / dl
A következő átalakítási képletek érvényesek a trigliceridekre:
- 1 mg / dl = 0,0113 mmol / l
- 1 mmol / l = 88,57 mg / dl
Betegségek
A családi hiperkoleszterinémia és az epekő ( epebetegség ) ismert betegségek, amelyek a koleszterinnel járnak.
Családi hiperkoleszterinémia
Vannak örökletes rendellenességek a koleszterin -anyagcserében (családi hiperkoleszterinémia), amelyek az étkezéstől függetlenül nagyon magas koleszterinszinthez vezetnek a vérben. A hiperkoleszterinémia egyik ismert formája esetén az LDL receptorok csak hiányosan fejlettek vagy teljesen hiányoznak.
Ezen örökletes tényezők heterozigóta hordozóit az átlagosnál gyakrabban érinti a szívroham és más érrendszeri betegségek fiatal korban . Egy 1991 -es tanulmány szerint ez már nem vonatkozik az idősebbekre. Itt a mortalitás még jelentősen is csökken, és csak 44% a standardhoz képest.
A leggyakoribb monogenetikus hiperkoleszterinémia, az úgynevezett autoszomális domináns családi hiperkoleszterinémia prevalenciája körülbelül 1: 250. A hiperkoleszterinémia súlyosabb formái (például a családi hiperkoleszterinémia) esetén sztatinokkal végzett gyógyszeres kezelést , LDL -aferezist és bizonyos esetekben sebészeti terápiát alkalmaznak.
Epekövek
A koleszterint a szervezet felszívja az epesavval a bélben. A koleszterin emulgeálódik és felszívódik a vékonybélben . A koleszterin oldhatósága az összes epében 0,26%. Amikor az epe összetétele megváltozik, koleszterin kövek képződnek. Az epekövek 80% -a magas koleszterinszintű, 50% -a tiszta koleszterinkövek. Az epekő kialakulása nemcsak az epehólyagban, hanem a májban is előfordul.
A betegség egyéb formái
Kevésbé ismert betegségek például a koleszterintároló betegség ( xantomatózis vagy Hand-Schüller-Christian szindróma ), amelyben a koleszterin többek között kórosan tárolódik a bőrben.
A Smith-Lemli-Opitz-szindróma (SLO) körülbelül 1: 60 000 gyakorisággal fordul elő Európában . Az SLO-szindrómás betegség oka a koleszterin bioszintézis útvonal utolsó enzimének, a 7-dehidrokoleszterin-reduktáznak a hibája. A klinikai képet mentális retardáció, növekedési problémák, fejlődési rendellenességek és arcváltozások jellemzik.
Továbbá ismert a hypocholesterolemia, amelyben a koleszterinszint 130 mg / dl alatt van a vérben. Ez akkor fordul elő, különösen a máj károsodás, mint például a májcirrózis , a genetikai Tangier-kór , és a mangán -hiány. Többek között az E -vitamin már nem szállítható rendeltetési helyére.
Koleszterin és szívkoszorúér -betegség (CHD)
A szív- és érrendszeri betegségek , különösen a koszorúér -betegség ( CHD ) felváltották a fertőző betegségeket, mint a leggyakoribb halálokot, mivel az életszínvonal emelkedett a nyugati iparosodott országokban a 20. században.
A koleszterin hipotézis
Az 1950 -es években Ancel Keys amerikai táplálkozási szakember hipotézise nagy figyelmet kapott , miszerint ezt a fejlődést elősegíti az a tény is, hogy a növekvő gazdagságot túlságosan zsíros étrend kíséri. Különösen a magas koleszterinszintű étrend (elsősorban hús , csirke tojás , tej , vaj és egyéb tejtermékek ) vezet magas koleszterinszinthez. A koleszterint tartalmazó élelmiszerek fogyasztása egyike a szívroham számos okának. Maga Keys már 1965 -ben relativizálta az étrendi koleszterinbevitel fontosságát az emberi vér koleszterinszintjének szempontjából: "A szérumszint szabályozása érdekében nem szabad teljesen figyelmen kívül hagyni az étrendi koleszterint, de önmagában ennek a tényezőnek a megfigyelése kevés haszonnal jár."
A koleszterin hipotézis kizárólag empirikusan szerzett bizonyítékokon alapul. Egyelőre azonban nem bizonyítottak olyan biológiai mechanizmust, amely plakkok kialakulásához vezetne a koleszterin révén vagy megnövekedett koleszterinszinthez.
Az a hipotézis, hogy a magas koleszterinszintű étrend és a magas vérkoleszterinszint okozati szerepet játszott a szívrohamok kialakulásában, az elmúlt évtizedekben széles körben elterjedt a tudományos környezetben és a nyilvánosság körében. Az orvosi gyakorlatban elengedhetetlen eleme volt a szívrohamok megelőzésének, és különösen az USA-ban , de Európában is mesterségesen csökkentett vagy koleszterinmentes élelmiszerek ( pl. Margarin ) elterjedéséhez és a gyógyszerek szokásos felírásához vezetett. a koleszterinszint csökkentésére.
Ma tudományos egyetértés van az érrendszer koleszterinszintje és az arterioszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek közötti összefüggésben.
Koleszterin a szervezetben
- A koleszterin az ateroszklerotikus plakkok szerves része. Ezt 1910 -ben bizonyította a német vegyész, majd Nobel -díjas Adolf Windaus .
- Fiatalabb férfiaknál körülbelül 45 éves korig a magas össz- vagy LDL -koleszterinszint a koszorúér -betegség (CHD) gyakoriságának növekedésével jár, és a többi ismert kockázati tényező mellett külön kockázati tényezőt jelent. Ez azt jelenti, hogy A korreláció nem magyarázható pusztán a koleszterinszint és más ismert CHD rizikófaktorok közötti korrelációval. További ismert kockázati tényezők az életkor, a nem, a pozitív családi anamnézis (azaz szívroham előfordulása közeli hozzátartozóinál), a dohányzás , a cukorbetegség , a magas vérnyomás , az elhízás és az ülő életmód. A fiatalabb és idősebb nők, valamint az idősebb férfiak esetében azonban a magas koleszterinszint - a közhiedelemmel ellentétben - nem jelent kockázati tényezőt a szívkoszorúér -betegség számára.
- Az örökletes genetikai hiba miatt a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél nagyon magas a koleszterinszint (gyakran 400 mg / dl és több), és fiatal korban a CHD kockázata sokszorosa a normál populációénak. Ezen betegek várható élettartama meghosszabbítható különböző lipidcsökkentő gyógyszerek odaítélésével. A CHD kockázata ezeknél a betegeknél azonban körülbelül 55 éves kortól normalizálódik.
- Számos tanulmány kimutatta, hogy a koleszterinszint csökkentésére szolgáló gyógyszerek szedése, különösen a magas kockázatú férfi CAD betegeknél, csökkentheti a szívroham kockázatát, bár ezt általában ellensúlyozza az egyéb halálozási okok növekedése. Az elmúlt néhány évben a sztatinok gyógyszercsoportja először is bizonyítani tudta, hogy egyes tanulmányokban a koleszterincsökkentő készítmény szedésének enyhe élethosszabbító előnye van. Ezt azonban csak néhány elvégzett vizsgálat mutatta ki, és csak középkorú, magas kockázatú CHD-s betegeknél.
- Az alacsony sűrűségű lipoprotein-receptor ( LDL-receptor ) génjének specifikus változatával rendelkező emberek életében alacsonyabb a vér koleszterinszintje. Ezeknél az embereknél a szívinfarktus kockázata 23% -kal csökken. Az LDL -receptor azonban nemcsak az LDL -t, hanem számos más fehérjét is megköt, így a kapcsolat ezen a tényen keresztül még nem jött létre.
Az Európai Atherosclerosis Society ezt írja:
"Több mint 200 prospektív kohorsz-vizsgálat, Mendel-féle randomizált és randomizált vizsgálat független meta-elemzése, több mint 2 millió résztvevővel 20 millió év utánkövetésen és 150 000 kardiovaszkuláris eseményen, egyértelműen egyértelmű, dózisfüggő logaritmikus-lineáris összefüggést mutat az abszolút az LDL-C magas érrendszeri expozíciója és az ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségek kockázata; ez a hatás úgy tűnik, hogy minél tovább nő az LDL-C expozíció. Mind a természetesen randomizált genetikai vizsgálatok, mind a randomizált beavatkozási vizsgálatok következetesen azt mutatják, hogy minden olyan mechanizmusnak, amely csökkenti az LDL plazmakoncentrációját, csökkentenie kell az ateroszklerotikus kardiovaszkuláris események kockázatát is, az abszolút LDL-C-csökkenés és az összesített LDL-expozíció arányában idő, C, ha az elért LDL-C-csökkenés egybeesik az LDL-részecskék számának csökkenésével, és nincsenek ellentétes célhatások. "
Nagy sűrűségű lipoprotein és alacsony sűrűségű lipoprotein
Az eredeti hipotézis, miszerint a megnövekedett koleszterinszint okozza a koszorúér -betegséget, csak a közelmúltban került bemutatásra módosított formában. Most megkülönböztetünk HDL- és LDL -koleszterint, a magas HDL -koleszterinszintet kedvezőnek, míg a magas LDL -szintet kevésbé kedvezőnek. E koncepció szerint a HDL -t népiesen „jó” koleszterinnek, az LDL -t „rossz” koleszterinnek nevezik.
Ez az elképzelés különböző megfigyeléseken alapul:
- A HDL elősegíti a koleszterin szállítását a szövetből a májba, míg az LDL hozzájárul az ellenkező irányú szállításhoz. Ennek alapján feltételezzük, hogy a magas HDL -szint és az alacsony LDL -szint azt jelenti, hogy arányosan több koleszterint szállítanak az erekből a májba, és ezért kevesebb ateroszklerotikus plakk képződhet.
- Az LDL és a HDL aránya még a teljes koleszterinszintnél is nagyobb mértékben nő az ismert érelmeszesedési kockázati tényezőkkel, mint például az életkor, a nem, a dohányzás, az elhízás és a mozgáshiány. Ha csak a HDL- és LDL -szinteket nézzük a kockázati tényezők egységesítése nélkül, úgy tűnik, hogy a kockázat nagyon egyértelműen növekszik az LDL -szinttel.
- Az elmúlt 20-30 év tudományos tanulmányaiban azt találták, hogy az arterioszklerotikus plakkok főleg kémiailag módosított (oxidált) LDL-koleszterinből származnak (lásd A lipoprotein-indukált atherosclerosis hipotézis című részt az Arteriosclerosis cikkben ).
Koleszterin az élelmiszerben
- A állatkísérletekben a nyulak és más túlnyomórészt vegetáriánus állatok, a beadása a nagy koleszterintartalmú élelemre (tej, tojássárgája) kifejlődéséhez vezet az érelmeszesedés. Ezt a megfigyelést először 1908 -ban tette közzé Alexander Ignatowski orosz tudós. Ezeknek az eredményeknek az emberekre történő átvitele azonban vitatott, mivel a koleszterinszintet szabályozó természetes mechanizmusuk szinte teljes mértékben kompenzálja a koleszterin táplálékkal történő bevitelét. Ezért később hasonló vizsgálatokat végeztek sertéseken, amelyek 70% -ban homológiát mutatnak az emberekkel, és majmokon is, hasonló eredményekkel, mint a nyulak. A vizsgált majomfajok egy részénél, amelyek, mint a sertések, gyakran mindenevők, túlnyomórészt vegetáriánus étrendben, erős egyéni különbségeket találtak, még egy fajon belül is. Egyes egyedeknél a koleszterinszintet befolyásolhatja az étrend ("hiper válaszolók"), mások nem ("hipoválaszolók").
- Ancel Keys hat (1953) és hét (1966, 1970 és 1980) ország szenzációs összehasonlító tanulmányait publikálta, amelyekben nemzetek közötti összefüggést talált a koszorúér-betegség (CHD) aránya és az állati zsírok aránya között ezekben az országokban a diéta megmutatta. Japánban különösen alacsony volt a CHD, alacsony az állati eredetű zsírok aránya az étrendben; ennek ellenkezője az USA -ban. Keys -t később azzal vádolták, hogy szándékosan csak azokat az országadatokat mutatta be, amelyeket akkor publikáltak, és amelyek alátámasztották az általa feltételezett összefüggést. Más tanulmányok, amelyek a bevándorló japánok CHD -arányát vizsgálták az USA -ban, azt találták, hogy az alacsonyabb japán arány összehangolódik az USA CHD -arányával. Ez beszélhet az étrendhez kapcsolódó tényezőkről, de más, az életmóddal kapcsolatos tényezőkkel is magyarázható. A kritikusok megkérdőjelezik a különböző államok által közzétett halálokok összehasonlíthatóságát is, mivel a helyi szokások és kulturális tényezők is szerepet játszottak a halál okának meghatározásában.
Javaslatok az életmódra és a gyógyszeres kezelésre
Az a hipotézis, hogy a koleszterin ok-okozati felelősséggel jár a szívrohamokért, már az 1960-as években nagyszabású nyilvános tájékoztató kampányhoz vezetett az USA-ban, hogy figyelmeztesse a lakosságot a magas koleszterinszint lehetséges veszélyeire. 1984 -ben a Time amerikai hírmagazin címlapsztoriban figyelmeztetett , hogy ne egyen tojást és kolbászt. 1985 -ben az Amerikai Szív Szövetség (AHA) létrehozta a Nemzeti Koleszterin Oktatási Programot (NCEP ) ennek a kampánynak a kiterjesztésére . Az NCEP megalakulása óta ajánlásokat ad ki a magas koleszterinszintű betegek kezelésére. Németországban a Német Kardiológiai Társaság (DGK) a releváns szakember -társaság, amely közzéteszi saját célértékeit, de ezek általában nagyon hasonlóak az amerikai értékekhez. Németországban az iparral kapcsolatos lipid liga az NCEP-hez hasonló szerepet tölt be .
Az NCEP III alapvető irányelvei, amelyekhez az európai és a német vállalatok csatlakoztak, három osztályozott kockázati csoportot különböztetnek meg. Az 1. csoportba azok a betegek tartoznak, akiknél már kifejlődött a CHD, vagy akik hasonló kockázatnak vannak kitéve (beleértve például a cukorbetegséget ). Ezeknél a betegeknél a szívbetegség 10 éves kockázata> 20%. A 2. csoportba azok a betegek tartoznak, akiknek legalább két kockázati tényezőjük van, és a 3. csoportba azok tartoznak, akiknek kettőnél kevesebb kockázati tényezőjük van.
Az 1. csoportba tartozó betegeknek életmódbeli változtatásokat (étrend stb.) Kell végrehajtaniuk, ha az LDL -érték meghaladja a 100 mg / dl értéket, a gyógyszeres kezelést pedig el kell kezdeni, ha az LDL -érték meghaladja a 130 mg / dl értéket. Céljuk, hogy 100 mg / dl alatti LDL -értékeket érjenek el.
A 2. csoportba tartozó betegeknek életmódbeli változtatásokat kell végrehajtaniuk, ha az LDL -érték meghaladja a 130 mg / dl értéket, és a gyógyszeres terápiát el kell kezdeni, ha az LDL -érték meghaladja a 130 mg / dl vagy 160 mg / dl értéket (a konkrét kockázati számítástól függően). A cél az legyen, hogy 130 mg / dl alatti LDL -értékeket érjenek el.
A 3. csoportba tartozó betegeknek változtatniuk kell életmódjukon, és meg kell fontolniuk a 160 mg / dl feletti LDL -értékű gyógyszeres terápiát; a gyógyszeres kezelés erősen ajánlott 190 mg / dl -től.
A következő kockázati tényezők a következők:
- dohányzó
- megnövekedett vérnyomás (140/90 Hgmm felett vagy jelenlegi hipertóniás kezelés)
- alacsony HDL -koleszterin (<40 mg / dl)
- a koszorúér-betegség családtörténete (elsőfokú férfi rokonok 55 év alatt vagy első fokú női rokonok 65 év alatt)
- Kor (férfiak 45 év felett, nők 55 év felett)
Javasolt életmódváltás:
- Az elfogyasztott telített zsírsavak (a teljes energia <7% -a) és a koleszterin csökkentése
- Nem gyógyszeres terápia az LDL csökkentésére (pl. Növényi szterinek (2 g / nap) stb.)
- Súly csökkentés
- fokozott fizikai aktivitás
Ezen célértékek használatát a német kardiológusok és belgyógyászok szövetségei támogatják és támogatják.
A koleszterin és a stroke kockázata
A koleszterin és a stroke közötti kapcsolat bonyolult, különösen mivel a koleszterin nem az egyetlen kockázati tényező az agyvérzésre, de a vérnyomás is erősen befolyásolja. Általánosságban azonban az elmúlt években kimutatták, hogy a magas koleszterinszint nagyobb kockázatot jelent az iszkémiás arteriotrombotikus stroke -ok, azaz az ateroszklerózis okozta érzáródás következtében kialakuló stroke -ok esetében. Ugyanakkor a magasabb koleszterinszint véd az agyvérzés (vérzéses stroke) okozta stroke -ok ellen. Ezzel szemben az alacsony koleszterinszint a vérzéses stroke nagyobb kockázatát jelenti. Az összefüggést számos különböző tanulmányban találták, így 2019 -től feltételezhető, hogy a koleszterin "valószínűleg" okozati szerepet játszik. A terápia szempontjából ez azt jelenti , hogy például a sztatinokkal végzett koleszterincsökkentő kezelés csökkenti az iszkémiás stroke kockázatát. Ugyanakkor gondoskodnia kell a vérnyomás helyes beállításáról is, mivel a magas vérnyomás növeli a stroke minden típusának kockázatát. Az alacsony koleszterinszint és a magas vérnyomás még nagyobb kockázatot jelent a vérzéses stroke -ra.
Koleszterin és rák
A szérum koleszterinszintje és a rák kockázata
Rák esetében például a mellrákos nőknél magasabb a koleszterinszint, mint az egészséges embereknél. Ennek oka az lehet, hogy a koleszterin bomlásterméke, az oxiszterol nagyon hasonlít az ösztrogénhez, és növekedést elősegítő hatása is van.
A májrák előrehaladtával csökken a koleszterin képződés, és ennek következtében a szérum koleszterinszint is csökken.
A koleszterinszint csökkentő gyógyszerek és azok hatása a rák kockázatára
Ezenkívül különösen fontos az a kérdés, hogy a koleszterinszint csökkentése megelőző hatással van -e bizonyos rákfajtákra, vagy akár kedvez a rák kialakulásának.
A rák kockázatának növekedése
A 2007 júliusában közzétett prospektív koleszterincsökkentő vizsgálatok metaanalízise szignifikáns összefüggést talált a rákkockázat és a sztatinhasználat között. Minél alacsonyabb az LDL -koleszterinszint, annál nagyobb a rákos betegek aránya. Egy és öt év közötti megfigyelési időszakon belül a legalacsonyabb LDL -koleszterinszintű betegek csoportjában 1000 betegből körülbelül egy további rákot figyeltek meg.
Az 1996-ban közzétett CARE tanulmány szignifikáns növekedést mutatott a mellrákos megbetegedésekben a pravasztatinnal kezelt csoportban. A CARE tanulmányban ezt a jelenséget véletlenszerű anomáliával és alacsony „eseményszámmal” magyarázzák; az ok -okozati összefüggést valószínűtlennek tartják, mivel erre a jelenségre nincs biológiai magyarázat, és az emlőrákos esetek száma az összehasonlító csoportban (placebo csoport) szokatlanul alacsony, és nem észlelték az emlőrákos megbetegedések számának növekedését a pravasztatin LIPID hosszú távú vizsgálatában 1508 nőben. A 2002 -ben közzétett PROSPER tanulmányban, amelyben az alanyok aránylag magas átlagéletkora (és így rákkockázata) volt más statin vizsgálatokhoz képest, a pravasztatinnal kezelt csoportban a rák előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedését találták. A 4S és a HPS vizsgálatok szintén (nem szignifikáns) növekedést mutattak a rák előfordulási gyakoriságában a szimvasztatinnal kezelt csoportban.
A rák kockázatának csökkentése
Az elmúlt években különböző esettanulmányos tanulmányok alapján az ellenkező hipotézis kapott nagy figyelmet, nevezetesen, hogy a sztatinok akár megelőző hatást is kifejthetnek a különböző rákos megbetegedések ellen (beleértve a prosztatarákot , a vastagbélrákot , az emlőrákot , a veserákot ). A részben eufórikus médiatudomány a következő megfigyelésen alapult: Azon betegek között, akiknél kialakult a rák, a koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket szedő betegek aránya alacsonyabb volt, mint egy rák nélküli összehasonlító csoportban.
Az ilyen nem randomizált eset-kontroll vizsgálatok azonban csak korlátozott statisztikai szignifikanciával rendelkeznek, és különösen nem teszik lehetővé az ok-okozati összefüggésekre vonatkozó következtetések levonását (lásd még az eset-kontroll tanulmányt ). Az itt megfigyelt hatás alapulhat például azon a tényen is, hogy a magas koleszterinszintű betegeknél, akikről ismert, hogy alacsonyabb a rákos megbetegedések aránya, gyakrabban írnak fel koleszterincsökkentő gyógyszereket. Ezzel a felírási gyakorlattal még egy teljesen hatástalan gyógyszer esetén is az lenne az eredmény, hogy azoknál a betegeknél, akik szedik a gyógyszert, alacsonyabb a rákos megbetegedések aránya.
Nincs hatással a rák kockázatára
Azt a kérdést, hogy a sztatinoknak van -e megelőző hatása a vastag- és végbélrák ellen, egy nagy, 2006 -ban publikált kohorsz -tanulmány elemzésében vizsgálták. A koleszterincsökkentő szerekkel kezelt betegek csoportjában azonban nem nőtt szignifikánsan a rák kockázata.
Az ugyanabban az évben közzétett számos statin-tanulmány metaanalízise arra a következtetésre is jutott, hogy a koleszterin csökkentése statinokkal nyilvánvalóan nincs megelőző hatással a rákra, sem az összes rákra, sem az egyes rákokra, de a rák kialakulása sem statisztikailag szignifikáns kedvelt.
A legutóbbi két említett tanulmány egyértelműen negatív eredményei miatt a szakértők szerint értelmetlennek tűnnek a koleszterincsökkentő készítmények remélt rákmegelőző hatásával kapcsolatos további vizsgálatok .
Koleszterin és mentális egészség
Koleszterin és erőszak
Egy 2005 -ben közzétett tanulmány statisztikailag szignifikáns összefüggést mutatott ki a gyermekek alacsony teljes koleszterinszintje és az iskolából kimaradók között. Azokat a gyermekeket és fiatalokat, akiknek a teljes koleszterinszintje a - percentilis (<145 mg / dl) alatt volt, csaknem háromszor nagyobb valószínűséggel kellett elvégezniük az iskolából. A szerzők ezt további jelzésnek tekintik, miszerint az alacsony koleszterinszint fokozott agresszivitással jár.
Koleszterin és depresszió
A depresszió és a koleszterinszint kapcsolatára vonatkozó tanulmányok következetlenek.
Vannak olyan tanulmányok, amelyek a depressziót alacsony szinthez kapcsolják, és a depresszió emelkedett szintjét mutató tanulmányok.
A stressz hatására megemelkedik a koleszterinszint
Egy 2005 -ös tanulmány összefüggést mutatott a fokozott pszichológiai stressz és a koleszterinszint emelkedése között. Ez a kapcsolat nyilvánvaló volt rövid távon és három éven belül. Ennek a jelenségnek a mértéke azonban nagyon különböző volt a különböző vizsgálati személyeknél. Azoknál a vizsgálati személyeknél, akik stressz hatására rövid időn keresztül viszonylag magas koleszterinszint -emelkedést is mutattak, szintén különösen magas volt a növekedés a hosszabb időszak alatt.
Memória teljesítmény
Egy 2003-ban közzétett, 326 középkorú nő bevonásával végzett vizsgálat lineáris összefüggést mutatott a memória teljesítménye és az LDL-koleszterinszint között. 29 nő szedett lipidcsökkentő gyógyszereket.
Egy másik vizsgálatban 3486 férfit és 1341 nőt vizsgáltak, átlagos életkoruk 55 év. A résztvevők három kognitív tesztet végeztek 10 év alatt. A tanulmány kimutatta, hogy a magas koleszterinszint és a magas vérnyomás korai memóriavesztéshez vezetett.
Általánosságban elmondható, hogy a középkorú magas koleszterinszint a demencia kialakulásának kockázatának tekinthető. 85 éves kortól azonban a magas koleszterinszint jobb memóriateljesítménnyel jár.
elmebaj
A tanulmányok összefüggést mutatnak a magas koleszterinszint között a középkorban és a demencia későbbi kialakulása között .
Egy 2125 résztvevővel végzett vizsgálatban összefüggést találtak a magas LDL -koleszterinszint és az Alzheimer -kór korai megjelenése között.
Koleszterin és étrend
Az étrend hatása a koleszterinszintre
A telített zsírok (pl. Állati eredetű élelmiszerekből) és transzzsírok (késztermékekből) fogyasztása serkenti az LDL -koleszterin termelését a májban, és ezáltal növeli a szintet.
A telített zsírok csökkentése tehát csökkenti az LDL -koleszterinszintet és ezáltal a szívkoszorúér -betegség kockázatát. Ezért a Német Táplálkozási Társaság azt javasolja, hogy korlátozzák a telített zsírsavak bevitelét a teljes energiabevitel 7-10% -ára, és növeljék a többszörösen telítetlen zsírsavak bevitelét.
Az étrendi koleszterin bevitele - főleg állati eredetű élelmiszerekben - valószínűleg bizonyítékkal vezet az összesített és a HDL -koleszterin arányának növekedéséhez, és meggyőző bizonyítékokkal az össz- és az LDL -koleszterin kismértékű növekedéséhez.
A Nemzeti Tudományos, Mérnöki és Orvostudományi Akadémiák azt javasolják, hogy a transz -zsírsavakat és a koleszterinbevitelt a lehető legalacsonyabb szinten tartsák, anélkül, hogy veszélyeztetnék a megfelelő tápanyag -ellátást.
A legtöbb állati eredetű élelmiszer koleszterint és telített zsírokat is tartalmaz. Újabban azzal érveltek, hogy az a néhány állati eredetű élelmiszer, amely magas a koleszterinszintjében, de kevés telített zsírt tartalmaz (tojás, garnélarák), nincs negatív hatással a szív- és érrendszerre. Az emberek 70% -ánál a tojásfogyasztás aligha okozza a koleszterinszint emelkedését. Azoknál az egyéneknél, akiknél a tojásfogyasztás az összes koleszterinszint növekedéséhez vezet, mind az LDL, mind a HDL szint emelkedik, ami megmagyarázhatja, hogy a tojásokat eddig miért nem hozták egyértelműen összefüggésbe a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával a megfigyelési vizsgálatok során. Annak érdekében, hogy végre értékelni tudják a tojásfogyasztás egészségügyi vonatkozásait, a Német Táplálkozási Társaság szükségesnek tartja a beavatkozási vizsgálatok formájában végzett kutatásokat.
Ajánlás magas koleszterinszintre
A magas koleszterinszint diagnózisa után általában alacsony zsírtartalmú, alacsony koleszterinszintű étrendet javasolnak első lépésként. A kérdés átfogó beszámolóját 1981 -ben tette közzé a Szövetségi Egészségügyi Hivatal Társadalomorvosi és Epidemiológiai Intézete .
A DGFF (Lipid League) ajánlásai szerint a következő pontokat kell figyelembe venni étkezéskor :
- Kis zsíros hús, belsőség, kolbásztermékek, sonka
- Kis sajt, tejszín, teljes tej, vaj
- A tojást csak mértékkel fogyassza
- Alacsony zsírtartalmú készítmény
- Kis állati táplálék
- Friss gyümölcsök és zöldségek naponta többször
- Növényi olaj használata (de nem kókusz vagy hidrogénezett margarin)
- Tartózkodjon az alkoholtól
- Elegendő testmozgás
Ezenkívül tárgyalt bizonyos élelmiszerek koleszterincsökkentő hatása. Például napi 3 g béta-glükán béta-glükánban gazdag élelmiszerekből, például árpa pékárukból, árpapelyhekből, árpa salátákból vagy zabkorpából a változatos és kiegyensúlyozott étrend részeként, csökkentheti a koleszterinszintet és ezáltal jelentős kockázatot szív- és érrendszeri betegségek tényezője. Szó esik továbbá az étrendnek a prosztaglandinok szintézisét befolyásoló hatásáról a koleszterinszintézisre .
A D -vitamin -kiegészítők csökkenthetik az össz- és az LDL -koleszterinszintet is.
A szűretlen kávé olyan olajokat tartalmaz, amelyek növelhetik a koleszterinszintet. A szűrőkávé esetében azonban ezek többsége a szűrőben marad, és ezért nincs hatásuk.
Növényi alapú táplálkozás
Egy 2017 -es áttekintés szerint a vegetáriánusok és a vegánok esetében jelentősen csökkent az össz- és az LDL -koleszterinszint: a vegetáriánusoknál -28,2 mg / dl és -21,3 mg / dl, a vegánoknál pedig -31,0 mg / dl vagy -22,9 mg / dl. Ez 25% -kal csökkentette a szívkoszorúér -betegség kockázatát.
Intervenciós vizsgálatok azt vizsgálták, hogy a növényi étrendre való áttérés alacsonyabb koleszterinszintet eredményezett-e. Egy 2015-ös metaanalízis, amely 11 beavatkozási tanulmányt tartalmazott, arra a következtetésre jutott, hogy az LDL és a HDL szintje jelentősen csökken a növényi étrendben:
- Teljes koleszterin -0,36 mmol / l (13,9 mg / dl -nek felel meg)
- LDL -koleszterin -0,34 mmol / l (13,1 mg / dl -nek felel meg)
- HDL -koleszterin -0,10 mmol / l (3,9 mg / dl -nek felel meg).
Egy 2017-es metaanalízis, amely 30 megfigyelési és 19 beavatkozási tanulmányt tartalmazott, megerősítette ezt a megfigyelést, és arra a következtetésre jutott, hogy a vegán étrend mutatja a legnagyobb hatást.
Az elhízás hatása
A elhízás jöjjön lipid rendellenességek , mint például a magas LDL-koleszterin és a magas plazma - trigliceridek (→ hipertrigliceridémia on). A fogyás után rövid időn belül megfigyelhető az összkoleszterin és az LDL -koleszterin csökkenése. Más lipidekhez képest a trigliceridek akkor csökkennek a legtisztábban, ha súlyuk csökken. Kimutatták, hogy a 7-10 kg -os súlycsökkentés egyértelműen javítja a lipidparamétereket. Negatív összefüggés van a HDL -koleszterin és a testsúly között . Ha a testtömeg -index > 30, a HDL -koleszterin alacsonyabb értékeit mérik a plazmában, függetlenül az érintett személy életkorától és nemétől. Ha böjtöl vagy napi 1000 kcal alatti étrendet követ, a HDL -koleszterin szint kezdetben csökken. A HDL -koleszterin csak akkor emelkedik, ha a súly állandó marad, vagy alacsonyabb az energiahiány. A fizikai edzéssel azonban gyors fogyás mellett is állandó marad. A zsírok összetételének hosszú távú megváltoztatása - különösen a telített zsírok részleges telítetlen zsírokkal való helyettesítése - csökkentheti a férfiak szív- és érrendszeri betegségeinek kockázatát. Nem világos azonban, hogy melyik telítetlen zsír az ideális helyettesítő.
Genetikai szempontok
Az olyan csoportokban, mint a maszájok , akik szinte kizárólag tejet és húst esznek, a genetikai szelekció feltehetően alacsonyabb koleszterinszintjükhöz vezetett.
A japánok, akiket hazájukban kevésbé érinti az érelmeszesedés, magasabb koleszterinszintet mutattak az USA -ba történő migráció után, és kétszer nagyobb valószínűséggel alakultak ki koszorúér -betegségek.
Ipar által finanszírozott tanulmányok
Neil Barnard és mtsai. vizsgálta a tojástermelők hatását a koleszterin kutatásra. Barnard szerint az ipar által finanszírozott, az étrend koleszterinszintre gyakorolt hatásával foglalkozó tanulmányok száma az 1950-es évek 0% -áról 2010 és 2019 között 60% -ra nőtt. Az ipar által finanszírozott intervenciós tanulmányok között a tojásfogyasztás koleszterinszintre gyakorolt hatását vizsgálták. szintek meghatározása esetén 34% mutatott szignifikáns hatást, az iparág által nem finanszírozott vizsgálatokból 51%. A szerzők azt javasolják, hogy az olvasók, a szerkesztők és a nagyközönség a tanulmányi eredmények és következtetések értelmezésekor figyeljenek a finanszírozási forrásokra.
Fitoszterolokkal dúsított étel
Kimutatták, hogy a növényekből származó fitoszterolok csökkentik az élelmiszer -koleszterin bevitelét. Egyes funkcionális élelmiszerek ezért nagy mennyiségben gazdagodnak velük, amit normál étrenddel nem lehet elérni. Hosszú távú használattal azonban a fitoszterolok nemcsak a koleszterin felszívódását gátolják, hanem a karotinoidok és a zsírban oldódó vitaminok felszívódását is . Ezenkívül azoknál az embereknél, akik genetikai változások miatt nem tudják lebontani a felesleges fitoszterolokat, ez felhalmozódhat a vérben és érelmeszesedést okozhat. Ez még növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát ezeknél az embereknél.
Koleszterin szkeptikusok
A THINCS (The International Network of Cholesterol Skeptics) egy körülbelül 90 tudósból álló laza hálózat, akik megkérdőjelezik az úgynevezett koleszterin-hipotézist. Uffe Ravnskov dán alapította (* 1934). Szerintük az étrend rövid távú megváltoztatásának hatása a koleszterinszintre csak csekély, mivel az étel összetétele csak csekély szerepet játszik a koleszterin képződésében.
Ravnskov például 1999 körül azzal érvelt, hogy az USA -ba irányuló japán bevándorlók részletesebb értékelése azt mutatja, hogy szívbetegségük és érelmeszesedésük független az élelmiszer összetételétől és a meghatározott koleszterinszinttől. Inkább a japán életmód fenntartása, étrendtől függetlenül, pozitív hatással bír: a japánok, akik ugyanolyan kövérként ettek, mint az amerikaiak, de egyébként nagyrészt megőrizték hagyományos életmódjukat, kevésbé szenvedtek érelmeszesedéstől - még kevésbé, mint a japánok, akik továbbra is alacsonyak voltak zsírban / japán étrendben, de megszokta az amerikai életmódot.
Ravnskovot viszont azzal vádolják kollégái, hogy figyelmen kívül hagyta a nagyszámú, jól megtervezett tanulmányt, amelyek egyértelmű kapcsolatot mutattak ki az LDL-koleszterin és az érelmeszesedés között. Ravnskov sok éven keresztül képes volt tagadni az összefüggést a koleszterin és az érelmeszesedés között az orvosi folyóiratok szerkesztőinek írt leveleiben. Mindezeket a leveleket és bizonyítatlan tézisét azonban gondosan megcáfolják a megfelelő válaszokkal.
drog
A koleszterinszint csökkentésének első eszközei az epesavcserélő gyanták (Cholestipol) voltak . Később a fibrátok és a nikotinsav -készítmények és származékaik kerültek a piacra. Ma szinte kizárólag a sztatinokat és a koleszterin -visszavétel gátlókat használják ezen indikációs területen, és egyes esetekben a fibrátokat.
Fibrates
A bezafibrát, a fenofibrát és a gemfibrozil hatóanyagok jelenleg használatban vannak. A fibrátokat jó trigliceridszint -csökkentés jellemzi, ezért ma elsősorban cukorbetegeknél alkalmazzák.
Sztatinok
Jelenleg a sztatinokat tartják a leghatékonyabb gyógyszereknek a koleszterinszint csökkentésére. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok (CSE inhibitorok) csoportjába tartoznak, mert gátolják a sejt koleszterinszintézisében kulcsfontosságú enzimet, a β-hidroxi-β-metilglutaril-koenzim A reduktázt. Ennek eredményeképpen a sejt már nem állítja elő a szükséges koleszterint, hanem LDL -receptorokon keresztül szívja fel a vérből a koleszterint.
Ezetimibe
Az ezetimib hatóanyaga egy szelektív koleszterin-visszavétel gátló (vagy koleszterin-felszívódás gátló), amely a bélben működik, és specifikusan blokkolja a Niemann-Pick C1-Like 1 ( NPC1L1 ) fehérjét. Az NPC1-L1 az enterociták membránjában helyezkedik el a vékonybél falában, és felelős a koleszterin és a fitoszterolok bélből történő felszívódásáért.
PCSK9 inhibitorok
A 9 -es típusú proprotein -konvertáz szubtilizin / kexin enzim ( PCSK9 ) az LDL -szintek fontos belső meghatározója. Visszafordíthatatlanul megköti az LDL -receptort, és ennek megfelelően csökkenti az LDL vérből történő felszívódásának sebességét, ennek megfelelően magasabb LDL -szinttel. Egy ritka génváltozat csökkent PCSK9 aktivitással szignifikánsan alacsonyabb LDL szintet mutatott, alacsonyabb koszorúér -betegséggel. Ez a PCSK9 elleni specifikus monoklonális antitestek ( PCSK9 inhibitorok ) kialakulásához vezetett.
2015-ben, a következő gyógyszereket jóváhagyott PCSK9 gátlók az Európai Unióban : Alirocumab mint praluent származó Sanofi és Evolocumab mint Repatha származó Amgen . A hatások és a lehetséges felhasználások a betegcsoport típusától függenek, és ezeket részletesen leírták.
Súlyos mellékhatásokat még nem írtak le. A leggyakoribb mellékhatások az általános allergiás reakciók és irritáció az injekció beadásának helyén (a betegek kevesebb mint 10% -a).
ATP -citrát -láz inhibitor
A bempedonsavval egy új hatásmechanizmust tesztelnek. A koleszterin -bioszintézis kulcsfontosságú enzimje, az ATP -citrát -láz gátolt. A bempedinsav prodrug, és aktiválását igényli az ACSVL1 enzim ( nagyon hosszú láncú acetil-CoA szintetáz 1 ), amely csak a májban van jelen, de a legtöbb perifériás sejtben nem. Ez jelentős különbség a sztatinokhoz képest . A CLEAR Harmony tanulmány kimutatta, hogy a bempedonsav tovább csökkentheti az LDL szérumszintet azoknál a betegeknél, akik a maximális tolerált sztatin dózist kapják . Bempedonsavval az LDL -koleszterin szérumszintje a kezelés megkezdése után 12 héttel 84,4 mg / dl volt, 102,4 mg / dl nélkül. A kardiovaszkuláris mortalitás csökkenését nem lehetett kimutatni. A bempedinsavat 2020 februárja óta engedélyezték az USA -ban ( Nexletol ), az EU -ban pedig 2020 áprilisa óta ( Nilemdo ).
Tanulmányok
Framingham tanulmány
A CHD kockázati tényezők vizsgálatának egyik alapvető tanulmánya a Framingham -tanulmány volt , amelyet ma az Egyesült Államok legfontosabb epidemiológiai tanulmányának tartanak. Framinghamben, Massachusetts államban két generációból 6000 embert vizsgált meg . Eddig több mint 1000 tudományos publikáció született a Framingham Study segítségével. A tanulmány részeként többek között kimutatták, hogy a dohányzás és az elhízás fontos CHD rizikófaktort jelentenek. Azt is megállapították, hogy a 30 és 59 év közötti férfiaknál a CHD incidenciája a vér koleszterinszintjének megfelelően növekszik. A harmincas éveikben járó férfiaknál a legmagasabb összkoleszterinszintűek négyszer nagyobb valószínűséggel fordultak elő, mint a legalacsonyabb koleszterinszintűek. A nők vagy az 50 év feletti emberek esetében nem volt ilyen kapcsolat. A Framingham -tanulmány 1987 -es áttekintése azt mutatta, hogy 50 év feletti embereknél a csökkenő koleszterinszint összefüggésben van a megnövekedett mortalitással. A koleszterin évi 1 mg / dl -es csökkenése összefüggésben állt az összesített halálozási arány 11% -os növekedésével és a szívbetegségek okozta halálozási arány 14% -os növekedésével.
Áttétek
Az Amerikai Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet meta-tanulmányokat végzett a koleszterinszint csökkentésének egészségügyi előnyeiről. 19 tanulmányt elemeztek. 650 000 embert és 70 000 halálesetet vizsgáltak: Az alacsony koleszterinszint nem jár együtt a várható élettartam általános növekedésével, hanem csak a szív- és érrendszeri betegségekre vonatkozik, növelik a stroke és a rák kockázatát. Azonban még mindig vitatott, hol az ok és a következmény; A mérés idején mind az alacsony, mind a magas koleszterinszintet a korai stádiumban lévő (még nem diagnosztizált) betegségek is okozhatják. Annyi bizonyos, hogy a nagyon magas, nagyon alacsony és csökkenő koleszterinszint fokozott halálozással jár , bár továbbra sem világos, hogy a koleszterin okozza -e vagy csak jelzi az egészségi állapot romlását.
GONDOSKODÁS
A Care vizsgálat ( C holesterol A ND R ecurrent E vent Study ) olyan betegeknek, akiknél 3-20 hónap, korábbi szívizominfarktus kimutatta eredményeként az LDL-koleszterin 115-174 mg / dl, egy nem-statisztikailag szignifikáns csökkenést Reinfarktraten és a koronartodok gyakorisága (5,7% -ról a kontrollcsoportban 4,6% -ra a kezelési csoportban öt év után). A CHD -ben bekövetkezett halálozások csökkenését azonban ellensúlyozta az egyéb halálozási okok növekedése a kezelési csoportban. A kezelési csoport előnyt mutatott a nem halálos szívrohamok és a stroke-ok számában.
EXCEL
Az első statin -vizsgálat 1990 -ben kezdődött, a Exploed Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) néven . 8245 „mérsékelten emelkedett” koleszterinszintű ember vett részt a vizsgálatban. A három kezelési csoport lovasztatint kapott különböző dózisokban, az 1650 betegből álló kontrollcsoport placebót . Az 1991 -ben közzétett tanulmány első értékelése azt mutatta, hogy a mortalitás a kontrollcsoport 0,2% -áról 0,5% -ra nőtt a három kezelési csoport átlagában, ami statisztikailag marginálisan szignifikáns volt. A lovasztatingyártó MSD Sharp & Dohme ebben a tanulmányban nem tett közzé számadatokat a mortalitás további alakulásáról .
4S
A skandináv szimvasztatin túlélési tanulmányt röviden 4S tanulmánynak nevezik. A PLAC I , PLAC II , REGRESS és WOS vizsgálatokhoz hasonlóan a koleszterinszint konszenzusos csökkentésének klinikai előnyeit is kimutatta. A kezelés első öt évében azon 4444 beteg közül, akiknek legalább hat hónapja szívinfarktus vagy stabil angina pectoris volt, az LDL -koleszterinszint átlagosan 35% -kal csökkent, a HDL -koleszterinszint pedig egy átlagosan 8%. Ugyanebben az időszakban a CHD -mortalitás 8,5% -ról 5,0% -ra csökkent, és a végleges szívrohamok aránya 12,1% -ról 7,4% -ra csökkent.
Ezt a tanulmányt jelentős módszertani kritika éri, pl. B. a hirdetések nélküli gyógyszer-táviratból a gyógyszerek értékelésére. A szimvasztatin és a placebo csoportok életkori megoszlását nem lehetett levonni a közzétett adatokból, ugyanakkor a tipikus korral összefüggő betegségek sokkal gyakrabban fordultak elő a placebo csoportban. Az egyidejűleg szedett egyéb gyógyszerek, például az aszpirin esetében nem volt szabványosítás. Ezenkívül a kontrollcsoport CHD kockázati profilja szignifikánsan kevésbé volt kedvező. És végül gyanúsnak tűnt, hogy egy állítólagos kettős vak vizsgálatban a szimvasztatin csoport betegeinél az adagot megduplázták hat hónap elteltével, akiknél a koleszterinszint nem csökkent. A szerzőknek később el kellett ismerniük, hogy a betegpopulációt nem teljesen randomizálták.
Ennek ellenére az Arzneitelegramm 2004 -ben megerősítette, hogy a 4S tanulmány először bizonyította, hogy azok a férfi betegek, akiknek kórtörténetében miokardiális infarktus vagy stabil angina pectoris áll fenn, részesülhetnek a gyógyszeres koleszterincsökkentésben az élet meghosszabbítása érdekében. Ezt az eredményt most két további vizsgálat (HPS és LIPID) is megerősítette. A folyóirat azonban nem javasolja a sztatinok használatát nőknél és 70 évesnél idősebb, arterioszklerotikus betegségben nem szenvedő nőknél.
PROCAM
A PROCAM tanulmány ( Pro Spective Ca rdiovascular M ünster Study ) 1979 -ben kezdődött Munsterben, és a társaság közel 50 000 tagját és a közszolgálat alkalmazottait vizsgálta. Azt jelzi, hogy nemcsak a teljes koleszterin szintje, hanem a különböző koleszterin frakciók (LDL, HDL, trigliceridek) aránya is meghatározó lehet a CHD kockázatértékelésében. A tanulmány alapján fejlesztették ki a szívrohamok és a stroke kockázati számológépeit.
LIPID
A LIPID vizsgálat ( L ong-Term I INTERVENTION with P ravastatin in I schaemic D isase-Study ) azt mutatta, hogy közel 10 000, legalább 3–36 hónapos alany szívrohamot vagy kórházi elbocsátást okozott instabil anginában, összkoleszterinszint 155 mg / dl és az átlagos 150 mg / dl LDL -koleszterin értékek azt mutatják, hogy az LDL átlagosan 25% -kal csökkent, mint a placebóval, és a HDL 5% -kal emelkedett. A teljes mortalitás 14% -ról 11% -ra, a CHD -mortalitás 8,3% -ról 6,2% -ra csökkent. A hatás nem függött a kezdeti össz- vagy LDL -koleszterinszinttől. Az egyéb halálozási okok, mint például a rák és az öngyilkosság, szintén csökkentek a kezelési csoportban. Ez azt jelenti, hogy a kritikusok megkérdőjelezik a két csoport összehasonlíthatóságát. A megszokottól eltérően a megfelelő átlagértékek nem találhatók meg a vizsgálatban.
HPS
Az angol-skandináv Heart Protection Study, 20.536 betegek szívkoszorúér-betegség vagy más ateroszklerózisos betegségek vagy a magas vérnyomás stb mutatott enyhe, de szignifikáns csökkenést a teljes mortalitás 14,7% volt a placebo csoportban kb. 12,9% a kimutatására kezelt csoportban a a koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, a szimvasztatin ; d. Vagyis körülbelül 50 embert kell öt évig kezelni a halál megelőzése érdekében ( NNT = 56). A tanulmány ezen következtetésének kiszámításához használt statisztikai módszerek nem vitathatatlanok. A költséghatékonyság többek között az volt. a szimvasztatin magas árai miatt. E számítások alapja azonban megváltozott a szimvasztatin generikus gyógyszerek 2003 -as bevezetésével . Az, hogy a tanulmányban azonosított pozitív hatás a koleszterinszint-csökkentő hatásnak vagy a sztatinok egyéb hatásmechanizmusának köszönhető-e, vitatott és a jelenlegi kutatás tárgya.
4D
A 4D vizsgálatban („Die Deutsche Diabetes Dialyse” vizsgálat) először vizsgálták az atorvasztatin (Lipitor / Sortis) hatását a nagyon magas kardiovaszkuláris kockázatú, 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő dializált betegek kezelésében . A placebo-kontrollos vizsgálatban 1255 beteget vettek fel, akiket négy évig követtek. A kezelési csoportban az LDL -koleszterinszint átlagosan 42%-kal csökkent. Mindazonáltal nem volt előnye a CHD -ben bekövetkezett halálozásoknak vagy az általános halálozásnak. Ehelyett statisztikailag szignifikáns megduplázódott a halálos stroke -ok száma a kezelési csoportban.
Carotis Intima-Media vastagság
Weingärtner és mtsai. a Saarlandi Egyetemi Kórház 583 alkalmazottját vizsgálta szív- és érrendszeri betegségek vagy lipidcsökkentő gyógyszerek nélkül a koleszterin-homeosztázis (koleszterinszintézis / koleszterin-felszívódás) és a korábbi érelmeszesedés tekintetében. A tanulmány adatai azt mutatják, hogy nemcsak a teljes koleszterin és a Framingham kockázati pontszám, hanem a koleszterin homeosztázisbeli különbségek is közvetlenül összefüggnek a carotis intima-media vastagságával.
VADÁS 2
Petturson és mtsai. a HUNT-2 vizsgálat (Nord-Trøndelag Health Study) 52 087 norvég résztvevője körében értékelte a 2012-es halálesetek várható adatait, akiknek a vizsgálat kezdetén nem volt korábban szív- és érrendszeri betegsége. A szerzők az összkoleszterin és a különböző halálozási arányok kapcsolatát vizsgálták. Enyhén szignifikáns, de fordított összefüggést találtak a teljes koleszterinszint és a kardiovaszkuláris és a nők teljes halálozása között. A 7 mmol / l -nél (270 mg / dl) meghaladó koleszterinszintű nőknél volt a legalacsonyabb a halálozási kockázat, és azoknál, akiknél a koleszterinszint kevesebb, mint 5 mmol / l (193 mg / dl). Férfiaknál a legalacsonyabb halálozási kockázatot 5 és 5,9 mmol / l (193–228 mg / dl) koleszterinszint mellett találták. Az eredmények tehát a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek nőkben történő alkalmazása ellen szólnak. A vizsgálat másik eredménye az volt, hogy a dohányosok és nemdohányzók közötti halálozás 3-szorosára nőtt, függetlenül a koleszterinszinttől. Csak a dohányzó nőknél nőtt tovább a halálozási arány, amikor a koleszterinszintet egyidejűleg megemelték. Összességében úgy vélték, hogy a koleszterin elhanyagolható szerepet játszik mind a nők, mind a férfiak halálozásában az eredmények alacsony súlyossága miatt.
irodalom
Biokémia és fiziológia
- Hans-Jürgen Holtmeier: Koleszterin. A fiziológiához, a kórélettanhoz és a klinikához. Springer, Berlin 1996, ISBN 3-540-60671-8 (átfogó könyv)
- E. Buddecke: A biokémia vázlata. 5. kiadás. de Gruyter, Berlin 1977, ISBN 3-11-004796-9 .
- Georg Löffler, Petro E. Petrides: Biokémia és pathobiokémia. 8. kiadás. Springer, Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-32680-9 .
A lipidértékek megoszlása Németországban
- Mustafa Kemal Porsch-Özcürümz: A lipid anyagcsere paramétereinek összehasonlító vizsgálata 35-64 éves német és török résztvevők között Németországban, megelőző egészségügyi ellenőrzésen (35. ellenőrzés). (PDF; 380 kB). Értekezés. Giessen 1997.
- Koleszterin értékek az 1998 -as szövetségi egészségügyi felmérésben Németországban . Robert Koch Intézet
A koleszterin-CHD hipotézis képviselője
- P. Schwandt, W. Richter, K. Parhofer: A zsíranyagcserezavarok kézikönyve. 2. kiadás. Schattauer, Stuttgart 2001, ISBN 3-7945-1977-9 . (A három szerkesztő a Lipid Liga korábbi igazgatósági tagja )
- Christiane Eckert-Lill: harcolj a koleszterin ellen. 2. kiadás. Govi, Eschborn 2003, ISBN 3-7741-0990-7 . (A szerző a Gyógyszerészi Szövetségek Szövetségének (ABDA) ügyvezető igazgatója.
Kritikus munka a koleszterin-CHD hipotézisen
- Dieter Borgers, Michael Berger (szerk.): Koleszterin - a megelőzés és az egészségpolitika kockázata. Blackwell Wissenschaft, Berlin / Bécs 1995, ISBN 3-89412-212-9 .
- Uffe Ravnskov, Udo Pollmer : A koleszterin mítosza. 4., teljesen átdolgozott és kiegészített kiadás. Hirzel, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7776-2123-4 .
- Jörg Blech: A betegség feltalálói. Hogyan készülünk betegekből. S. Fischer, Frankfurt, 2003, ISBN 3-10-004410-X , 78. o. És azt követő oldalak .
- Ray Moynihan, Alan Cassels: Betegség eladása. A világ legnagyobb gyógyszergyárai hogyan válnak mindannyian betegekké . Nation Books, New York 2005, ISBN 1-56025-697-4 .
- Walter Hartenbach : A koleszterin hazugság. A rossz koleszterin mese. Herbig, München 2002, ISBN 3-7766-2277-6 .
vegyes
- Axel W. Bauer : Koleszterin. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (szerk.): Enzyklopädie Medizingeschichte. Walter de Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , 258-259.
web Linkek
- Német társadalom a lipid anyagcserezavarok és másodlagos betegségeik elleni küzdelemben DGFF (Lipid League) e. V.
- Amerikai irányelvek a magas koleszterinszint kezelésére. ( Memento of október 4, 2014 az Internet Archive ) National Cholesterol Education Program - NCEP (angol)
- A koleszterinszkeptikusok nemzetközi hálózata - Olyan tudósok weboldala, akik kritikusak a koleszterinszint és a szív- és érrendszeri betegségek közötti kapcsolat szempontjából
- Koleszterin, a nagy blöff . Arte, 2016. október 18. Kritikus vizsgálata annak az elméletnek, miszerint számos szív- és érrendszeri betegség a magas koleszterinszintnek tulajdonítható, és hogy a sztatinok sikeresen alkalmazhatók.
Egyéni bizonyíték
- ↑ bevitel Koleszterin a CosIng adatbázisa az Európai Bizottság, elérhető december 28-án, 2020-ra.
- ↑ a b c d e f g Bejegyzés a CAS -számhoz 57-88-5 az GESTIS anyag adatbázisa az IFA , megajándékozzuk október 8, 2016. (JavaScript szükséges)
- ↑ koleszterin. In: Biológia lexikon. Spektrum Akadémiai Kiadó, Heidelberg, 1999.
- ↑ EJ Behrman, Venkat Gopalan: Cholesterol and Plants In: Journal of Chemical Education , 2005. december, v82, n12; 1791-1792. doi: 10.1021 / ed082p1791 .
- ^ Mezőgazdasági Kutatási Szolgálat (ARS): Vaj, bot, sózatlan In: FoodData Central .
- ^ Voet Voet: Biokémia. 2. kiadás. Wiley & Son's, 1995, 694-704.
- ↑ Joachim Reitner, Klaus Weber, Ute Karg: A földrendszer - mi mozgatja a világot? Életterület és jövőbeli kilátások . (PDF; 1,7 MB). Göttingeni Egyetemi Kiadó, 2005.
- ↑ William J. Griffiths, Yuqin Wang: Sterolómia a biológiában, a biokémiában, az orvostudományban . In: TrAC Trends in Analytical Chemistry . szalag 120. , 2019. november 1., ISSN 0165-9936 , p. 115280 , doi : 10.1016 / j.trac.2018.10.016 , PMID 31839688 ( sciencedirect.com [letöltve: 2020. augusztus 17.]).
- ↑ Leland L. Smith: Koleszterin -autoxidáció. Plenum Press, New York / London 1981, ISBN 0-306-40759-0 .
- ↑ B. Jassal: A koleszterin bioszintézise . on: reageome.org
- ↑ B. Jassal: Az epesavak és epesók metabolizmusa . on: reageome.org
- ↑ B.-L. Song, NB Javitt, RA DeBose-Boyd: A HMG CoA reduktáz insig-mediált lebomlása, amelyet a koleszterin szintézisének köztes terméke, a lanosterol stimulál. In: Sejtmetabolizmus. Vol. 1, 3. szám, 2005. március 1., 179-189. O., Doi: 10.1016 / j.cmet.2005.01.001 .
- ↑ H.-U. Melchert és mtsai: Zsírsavminták trigliceridekben, digliceridekben, szabad zsírsavakban, koleszteril-észterekben és foszfatidilkolinban a szérumban vegetáriánusoktól és nem vegetáriánusoktól. In: Atherosclerosis. 65. kötet, 1-2. Szám, 1987, 159-66. PMID 3606730
- ↑ Helmut Schröder és mtsai: A testtömeg-index, a szérumkoleszterin, a szabadidős fizikai aktivitás és az étrend kapcsolata egy mediterrán dél-európai populációban. In: British Journal of Nutrition. 90. kötet, 2003. 02. szám, 431-439.
- ^ A b T. Colin Campbell, Thomas M. Campbell: A Kínai tanulmány: A valaha végzett legátfogóbb táplálkozási tanulmány és a megdöbbentő következmények az étrendre, a fogyásra és a hosszú távú egészségre . Perseus Distribution, 2006, ISBN 1-932100-66-0 , p. 444 (angol).
- ↑ P. Joseph, D. Leong és munkatársai: A kardiovaszkuláris betegségek globális terheinek csökkentése, 1. rész: Az epidemiológia és a kockázati tényezők. In: Keringési kutatás. 121. kötet, 6. szám, 2017. szeptember, 677-694. O., Doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.117.308903 , PMID 28860318 (felülvizsgálat), PDF .
- ↑ F. Farzadfar, MM Finucane és mtsai: Nemzeti, regionális és globális trendek a szérum összkoleszterin szintje óta 1980 óta: az egészségügyi vizsgálati felmérések és járványügyi vizsgálatok szisztematikus elemzése 321 országévvel és 30 millió résztvevővel. In: A Lancet . 377. kötet, 9765. szám, 2011. február, 578-586. O., Doi: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62038-7 , PMID 21295847 , PDF .
- ↑ Clin Chem. 18, 1972, 449-502.
- ↑ CS Briche, D. Carter, KS Webb: Gázkromatográfia és folyadékkromatográfiai tömegspektrometriás mérések összehasonlítása a humán szérum koleszterin nagy pontosságú elemzéséhez izotóp hígítási tömegspektrometriával. In: Rapid Commun Mass Spectrom. 16. kötet, 2002. 9. szám, 848-853. PMID 11948815
- ↑ A. Takatsu, S. Nishi: A teljes koleszterinszint a szérumban izotóphígítás / tömegspektrometria segítségével, folyadék-kromatográfiás elválasztással. In: Clin Chem. 33. kötet, 7. szám, 1987. július, 1113-7. PMID 3297419
- ↑ Halálos szívkoszorúér -betegség kockázata családi hypercholesterinaemiában. In: BMJ. 303. kötet, 6807. szám, 1991. október 12., 803-806.
- ↑ Leo E. Akioyamen, Jacques Genest, Shubham D. Shan, Rachel L. Reel, Jordan M. Albaum: A heterozigóta családi hiperkoleszterinémia prevalenciájának becslése: szisztematikus áttekintés és metaanalízis . In: BMJ nyitva . szalag 7 , nem. 9. , 2017. szeptember 1., ISSN 2044-6055 , p. e016461 , doi : 10.1136 / bmjopen-2017-016461 , PMID 28864697 , PMC 5588988 (ingyenes teljes szöveg)-( nih.gov ).
- ↑ MK Ito, MP McGowan, PM Moriarty: A családi hiperkoleszterinémia kezelése felnőtt betegeknél: a Nemzeti Lipidszövetség Familial Hypercholesterolemia Expert Panel ajánlása . In: J Clin Lipidol . szalag 5 , 3 Suppl, 2011. június, pp. S38-S45 , doi : 10.1016 / j.jacl.2011.04.001 , PMID 21600528 .
- ↑ Walter Siegenthaler : Siegenthaler differenciáldiagnosztikája: belső betegségek - a tünetektől a diagnózisig. 19. kiadás. Georg Thieme Verlag, 2005, ISBN 3-13-344819-6 , 1060. o.
- ↑ Hamid A. Emminger, Thomas Kia: Exaplan: a klinikai orvoslás összefoglalója, 2. kötet. 5. kiadás. Elsevier, Urban & Fischer-Verlag, 2007, ISBN 978-3-437-42462-5 , 958. o.
- ^ Walter Siegenthaler: Klinikai patofiziológia. 9. kiadás. Georg Thieme Verlag, 2006, ISBN 3-13-449609-7 , 218. o.
- ^ A. Keys, JT Anderson, F. Grande: A szérum koleszterinválasz az étrend változásaira: II. A koleszterin hatása az étrendben. In: Metabolizmus. 14. kötet, 7. szám, 1965. július, 759-765. doi: 10.1016 / 0026-0495 (65) 90002-8 . PMID 25286460 .
- ^ Brian A. Ference, Henry N. Ginsberg, Ian Graham, Kausik K. Ray, Chris J. Packard: Az alacsony sűrűségű lipoproteinek érelmeszesedést okoznak. 1. Bizonyítékok genetikai, járványügyi és klinikai vizsgálatokból. Az Európai Atherosclerosis Society Consensus Panel konszenzusos nyilatkozata . In: European Heart Journal . szalag 38 , nem. 32. , 2017. augusztus 21., ISSN 0195-668X , p. 2459–2472 , doi : 10.1093 / eurheartj / ehx144 ( oup.com [letöltve: 2021. február 18.]).
- ↑ Halálos szívkoszorúér -betegség kockázata családi hypercholesterinaemiában. Tudományos irányítóbizottság a Simon Broome nyilvántartó csoport nevében. In: BMJ. 303. kötet, 6807. szám, 1991. október, 893-896. PMID 1933004 . PMC 1671226 (ingyenes teljes szöveg).
- ↑ hil: a koleszterin hazugságának cáfolata cáfolt . In: Deutsches Ärzteblatt . 36. kötet, sz. 105. , 2008. o. A-1812 ( aerzteblatt.de ).
- ^ Brian A. Ference, Henry N. Ginsberg, Ian Graham, Kausik K. Ray, Chris J. Packard: Az alacsony sűrűségű lipoproteinek érelmeszesedést okoznak. 1. Bizonyítékok genetikai, járványügyi és klinikai vizsgálatokból. Az Európai Atherosclerosis Society Consensus Panel konszenzusos nyilatkozata . In: European Heart Journal . szalag 38 , nem. 32. , 2017. augusztus 21., ISSN 0195-668X , p. 2459–2472 , doi : 10.1093 / eurheartj / ehx144 ( oup.com [letöltve: 2021. február 18.]).
- ↑ a b Ancel Keys 7 ország vizsgálata: Még mindig pontos, cselekvőképes és releváns
- ↑ ATP 3 koleszterin irányelvek, NHLBI ( Memento 2012. augusztus 5 -től a webarchívum archívumában. Ma )
- ↑ DGFF (Lipid League, 2005. március): A lipidprofil referenciaértékeinek standardizálása a laboratóriumi jelentésekben. (Már nem érhető el az interneten.) Archiválva az eredetiből 2008. szeptember 19 -én ; Letöltve: 2008. november 18 .
- ↑ Daniel G. Hackam, Robert A. Hegele: A koleszterinszint csökkentése és a stroke megelőzése . In: Stroke . szalag 50 , nem. 2. , 2019. február 1, p. 537-541 , doi : 10.1161 / STROKEAHA.118.023167 .
- ↑ JB Lopez-Saez, JA Martinez-Rubio, MM Alvarez, CG Carrera, Dominguez Villar M, AG de Lomas Mier, C. Doménech, A. Senra-Varela: Metabolic Profile of Breast in a Population of Women in Southern Spain. In: Open Clin Cancer J. 2. kötet, 2008. január 18., 1-6. PMID 18665244 .
- ^ G. Ray, SA Husain: A lipidek, lipoproteinek és vitaminok szerepe emlőrákos nőkben. In: Clin Biochem. 34. kötet, 1. szám, 2001. február, 71-76. PMID 11239519 .
- ↑ ER Nelson, SE Wardell, JS Jasper, S. Park, S. Suchindran, MK Howe, NJ Carver, RV Pillai, PM Sullivan, V. Sondhi, M. Umetani, J. Geradts, DP McDonnell: 27-Hydroxycholesterol Links Hypercholesterolemia és a mellrák patofiziológiája. In: Tudomány. 342. kötet, 2013, 1094-1098. O., Doi: 10.1126 / science.1241908 .
- ↑ A sztatinok szedése növelheti a rák kockázatát. In: The Times. 2007. július 24.
- ↑ FM Sacks, MA Pfeffer, LA Moye és mások. a koleszterin- és ismétlődő események vizsgálatának vizsgálói: A pravasztatin hatása a szívinfarktus utáni koszorúér -eseményekre átlagos koleszterinszintű betegeknél. In: N Engl J Med. 335. kötet, 1996, 1001-1009.
- ↑ A LIPID (a pravasztatinnal végzett hosszú távú beavatkozás iszkémiás betegségben) vizsgálat tervezési jellemzői és kiindulási jellemzői: Randomizált vizsgálat korábbi akut miokardiális infarktusban és / vagy instabil angina pectorisban szenvedő betegekben . In: American Journal of Cardiology . szalag 76 , nem. 7 , 1995. szeptember 1., pp. 474-479 , doi : 10.1016 / S0002-9149 (99) 80133-7 , PMID 7653447 .
- ↑ J. Shepherd, GJ Blauw, MB Murphy és mtsai: Pravastatin idős egyéneknél, akiknél fennáll az érbetegség kockázata (PROSPER): randomizált, kontrollált vizsgálat. In: Lancet. 360. kötet, 2002, 1623-1630.
- ↑ U. Ravnskov: Bizonyíték arra, hogy a sztatin kezelés rákot okoz, levél a Lancet szerkesztőjének . 2002. december 10 -én elküldve (közzététel nélkül); Letöltve: 2006. május 13.
- ↑ Elizabeth A. Platz: Koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, beleértve a sztatinokat és a prosztatarák kockázatát egy nagy prospektív kohorsz-vizsgálatban. ASCO éves ülés, 2005.
- ^ Jenny N. Poynter és mtsai: Statins and the Risk of Colorectal Cancer. In: N Engl J Med. 353. kötet, 2005. szeptember 1., 952-954.
- ↑ R. Kochhar és mtsai: A sztatinok csökkentik az emlőrák kockázatát: esettanulmány az amerikai női veteránoknál. Absztrakt 514, ASCO éves értekezlet, 2005.
- ^ Matthijs R. Graaf és mtsai: A rák kockázata a sztatinok felhasználóiban. In: Journal of Clinical Oncology. 22. kötet, 12. szám, 2004. június 15., 2388-2394.
- ↑ A sztatinok felére csökkentik a vastagbélrák kockázatát? In: Deutsches Ärzteblatt. 2005. május 26.
- ↑ Eric J. Jacobs és munkatársai: Koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek és vastagbélrák előfordulása az Egyesült Államok nagy kohorszában. In: Az Országos Rákkutató Intézet folyóirata . Vol. 98, No. 1., 2006. január 4., 69-72.
- ↑ Krista M. Dale és mtsai: Statins and Cancer Risk, A Meta-analysis. In: JAMA. 295, 2006, 74-80.
- ↑ Nincs rákmegelőzés statinokkal ( Memento 2006. február 3 -tól az Internet Archívumban ), aerzteblatt.de, 2006. január 4. (hozzáférés: 2006. május 15.)
- ↑ J. Zhang és mtsai: A szérum koleszterin és az iskolai felfüggesztés története az Egyesült Államokban az iskoláskorú gyermekek és serdülők körében. In: Am J Epidemiol. 161. kötet, 2005. 7. szám, 691-699. PMID 15781958 .
- ^ Edward C. Suarez: A vonásdepresszió és a szorongás kapcsolata az alacsony lipid- és lipoprotein -koncentrációval egészséges fiatal felnőtt nőkben. In: Pszichoszomatikus orvoslás. 61. kötet, 1999, 273-279.
- ↑ Claudia Johanna Wagner, Cornelia Musenbichler, Lea Böhm, Katharina Färber, Anna-Isabell Fischer: Az LDL-koleszterin a depresszióhoz, annak súlyosságához és a várható lefolyáshoz kapcsolódik . In: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry . szalag 92. , 2019. június 8., ISSN 0278-5846 , p. 405-411 , doi : 10.1016 / j.pnpbp.2019.01.010 ( sciencedirect.com [letöltve: 2021. február 18.]).
- ^ A depressziós hangulat és a koleszterinszint közötti összefüggés koreai serdülőknél. Letöltve: 2021. február 16 .
- ↑ A. Steptoe, L. Brydon: Aszociációk az akut lipid stresszreakciók és az éhomi lipidszintek között 3 évvel később. In: Egészségpszichológia . Vol. 24, No. 6, 2005, 601-607.
- ↑ VW Henderson, JR Guthrie, L Dennerstein: Szérum lipidek és memória a középkorú nők populációs alapú kohorszában . In: Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . szalag 74 , nem. 2003, 11. , doi : 10.1136 / jnnp.74.11.1530 .
- ^ A magas koleszterinszint és vérnyomás a középkorban a korai memóriaproblémákhoz kapcsolódik. Letöltve: 2021. február 19 .
- ↑ Jobb memória és gondolkodás a 85 év felettieknél, a magas koleszterinszint ellenére. In: Alzheimer -kór Egyesült Királyság. 2018. március 5., hozzáférés 2021. február 19 -én (angol angol).
- ↑ Jobb memória és gondolkodás a 85 év felettieknél, a magas koleszterinszint ellenére. In: Alzheimer -kór Egyesült Királyság. 2018. március 5., hozzáférés 2021. február 19 -én (angol angol).
- ↑ Koleszterin és demencia. Letöltve: 2021. február 19 .
- ↑ Thomas S. Wingo, David J. Cutler, Aliza P. Wingo, Ngoc-Anh Le, Gil D. Rabinovici: A korai kezdetű Alzheimer-kór társulása az emelkedett alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinszinttel és az APOB ritka genetikai kódoló változataival . In: JAMA Neurology . szalag 76 , nem. 7. , 2019. július 1, ISSN 2168-6149 , p. 809 , doi : 10.1001 / jamaneurol.2019.0648 ( jamanetwork.com [Hozzáférés: 2021. február 19.]).
- ↑ Harvard Health Publishing: Csökkenthetjük az érplakkok felhalmozódását? Letöltve: 2021. február 17 .
- ↑ GYIK A zsírra vonatkozó irányelv 2. változata. Letöltve: 2021. február 19 .
- ↑ Magas koleszterinszintű ételek. Letöltve: 2021. február 19 .
- ↑ a b Tojásfogyasztás és kardiometabolikus rendellenességek: Leltár. (PDF) DGE, hozzáférés 2021. március 2 -án .
- ↑ Táplálkozási irányelvek az amerikaiak számára 2020-2025 . S. 44 ( dietaryguidelines.gov [PDF]).
- ^ Ghada A. Soliman: Étkezési koleszterin és a bizonyítékok hiánya a szív- és érrendszeri betegségekben . In: Tápanyagok . szalag 10 , nem. 6. , 2018. június 16., ISSN 2072-6643 , p. 780 , doi : 10.3390 / nu10060780 , PMID 29914176 , PMC 6024687 (ingyenes teljes szöveg).
- ↑ Maria Luz Fernandez: A tojások és a plazma lipoproteinek által biztosított étrendi koleszterin egészséges populációkban . In: Aktuális vélemény a klinikai táplálkozásról és az anyagcsere -ellátásról . szalag 9 , nem. 1. , 2006. január, ISSN 1363-1950 , p. 8–12 , doi : 10.1097 / 01.mco.0000171152.51034.bf , PMID 16340654 .
- ↑ Hans Ulrich Melchert, Hans Hoffmeister: Az étkezési zsírok és vérzsírok szerepe a multifaktoriális genezisben és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. (= SozEp jelentések. 1981,5). D. Reimer Verlag, Berlin 1981, ISBN 3-496-02111-X .
- ↑ A Lipid Liga ajánlásai. (PDF) Letöltve: 2021. február 19 .
- ↑ Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA): Tudományos vélemény a zabból és árpából származó béta-glükánokkal kapcsolatos egészségügyi állítások alátámasztásáról és a normál vér LDL-koleszterin-koncentrációjának fenntartásáról (ID 1236, 1299), a jóllakottság fokozódása, ami a energiabevitel (ID 851, 852), étkezés utáni glikémiás válaszok csökkentése (ID 821, 824) és „emésztési funkció” (ID 850) az 1924/2006/EK rendelet 13. cikkének (1) bekezdése szerint. In: EFSA Journal. 9. kötet, 2011. 6. szám, 2207. o.
- ↑ Daniel T Dibaba: A D-vitamin-kiegészítés hatása a szérum lipidprofiljaira: szisztematikus áttekintés és metaanalízis . In: Táplálkozási vélemények . szalag 77 , nem. 2019. augusztus 12. , 13., ISSN 0029-6643 , p. 890-902 , doi : 10.1093 / nutrit / nuz037 , PMID 31407792 .
- ^ Sun Ha Jee, Jiang He, Lawrence J. Appel, Paul K. Whelton, II Suh: Kávéfogyasztás és szérum lipidek: a randomizált kontrollált klinikai vizsgálatok metaanalízise . In: American Journal of Epidemiology . szalag 153 , nem. 4. , 2001. február 15., ISSN 0002-9262 , p. 353-362 , doi : 10.1093 / aje / 153.4.353 ( oup.com [hozzáférés 2021. március 1.]).
- ↑ Van kapcsolat a kávé és a magas koleszterinszint között? 2021. január 29., hozzáférve 2021. március 1 -jéhez .
- ↑ Monica Dinu, Rosanna Abbate, Gian Franco Gensini, Alessandro Casini, Francesco Sofi: Vegetáriánus, vegán étrend és számos egészségügyi eredmény: Szisztematikus áttekintés a megfigyelési vizsgálatok metaanalízisével . In: Critical Reviews in Food Science and Nutrition . szalag 57 , nem. 17. , 2017. november 22., ISSN 1549-7852 , p. 3640-3649 , doi : 10.1080 / 10408398.2016.1138447 , PMID 26853923 ( researchgate.net [PDF]).
- ↑ Wang F, Zheng J, Yang B, Jiang J, Fu Y, Li D: A vegetáriánus étrend hatása a vérzsírokra: a randomizált kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise. . In: J Am Heart Assoc . 4., 2015. 10. szám, E002408. doi : 10.1161 / JAHA.115.002408 . PMID 26508743 . PMC 4845138 (ingyenes teljes szöveg).
- ^ Yokoyama Y, Levin SM, Barnard ND: A növényi étrend és a plazma lipidek közötti kapcsolat: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. . In: Nutr Rev . 75, 2017. 9. szám, 683-698. doi : 10.1093 / nutrit / nux030 . PMID 28938794 . PMC 5914369 (ingyenes teljes szöveg).
- ^ H. Varleman: Táplálkozás lipid anyagcserezavarok esetén. In: J. Stein, K.-W. Jauch (szerk.): Gyakorlati kézikönyv klinikai táplálkozás és infúziós terápia. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-55896-2 , 679. o.
- ↑ L. Hooper, CD Summerbell, R. Thompson, D. Sills, FG Roberts, HJ Moore, G. Davey Smith: Csökkentett vagy módosított étrendi zsír a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére. In: A Cochrane szisztematikus felülvizsgálatok adatbázisa. 2012. év 5. kötet, CD002137. O., Doi: 10.1002 / 14651858. CD002137.pub3 . PMID 22592684 (felülvizsgálat).
- ^ Tej, hús és vér: Hogyan vezeti az étrend a masszájok természetes kiválasztódását ? In: Vezetékes . ISSN 1059-1028 ( wired.com [lapot február 19, 2021]).
- ^ MG Marmot, SL Syme, A. Kagan, H. Kato, JB Cohen: A koszorúér -betegség és a stroke epidemiológiai vizsgálatai Japánban, Hawaiin és Kaliforniában élő japán férfiaknál: a koszorúér- és hipertóniás szívbetegségek prevalenciája és a kapcsolódó kockázati tényezők . In: American Journal of Epidemiology . szalag 102 , nem. 6. , 1975. december, ISSN 0002-9262 , pp. 514-525 , doi : 10.1093 / oxfordjournals.aje.a112189 , PMID 1202953 .
- ^ Az új felülvizsgálati tanulmány azt mutatja, hogy a tojásipar által finanszírozott kutatás alábecsüli a koleszterin veszélyét. Hozzáférés: 2021. február 16 .
- ↑ ND Barnard, MB Long, JM Ferguson, R. Flores, H. Kahleova: Industry Funding and Cholesterol Research: A Systematic Review. In: American Journal of Lifestyle Medicine. 2019. doi: 10.1177 / 1559827619892198 .
- ↑ Koleszterincsökkentő gyógyszerek a szupermarketből: Nem alkalmas mindenkinek. Letöltve: 2021. május 4 .
- ↑ A. Helgadottir, G. Thorleifsson et al.: Az étrendi szterinek felszívódásának genetikai variabilitása befolyásolja a koszorúér -betegség kockázatát. In: European heart journal. 41. kötet, 28. szám, 2020. 07., 2618–2628. O., Doi: 10.1093 / eurheartj / ehaa531 , PMID 32702746 , PMC 7377579 (ingyenes teljes szöveg).
- ↑ Atherosclerosis: A koleszterin felszívódásának génjei relevánsak. In: DMW - German Medical Weekly. 146., 2021., 220. o., Doi: 10.1055 / a-1248-0040 .
- ↑ A koleszterinbomba: Emberek milliói szigorú diéták, és sztatinokat szednek a koleszterinszint csökkentésére. Hiába, mondják néhány tudós . Spektrum.de
- ↑ Uffe Ravnskov: Az érelmeszesedésnek és a koszorúér -betegségnek semmi köze az étrendhez.
- ↑ Jan I. Pedersen, Kaare R. Norum, Philip T. James, Ingeborg A. Brouwer, Martijn B. Katan: Response to Ravnskov et al. telített zsíron és CHD -n . In: British Journal of Nutrition . szalag 107 , nem. 2012. február 3. , ISSN 1475-2662 , p. 458-460 , doi : 10.1017 / S0007114511006611 ( cambridge.org [hozzáférés 2021. február 17.]).
- ↑ Jan I. Pedersen, Kaare R. Norum, Philip T. James, Ingeborg A. Brouwer, Martijn B. Katan: Response to Ravnskov et al. telített zsíron és CHD -n . In: British Journal of Nutrition . szalag 107 , nem. 2012. február 3. , ISSN 1475-2662 , p. 458-460 , doi : 10.1017 / S0007114511006611 ( cambridge.org [hozzáférés 2021. február 17.]).
- ↑ Binod Pokhrel, Wei C. Yuet, Steven N. Levine: PCSK9 Inhibitors , StatPearls Publishing, 2021. jan., PMID 28846236 (Review) (Ingyenes teljes szöveg).
- ↑ E. Gallego-Colon, A. Daum, C. Yosefy: sztatinok és PCSK9 inhibitorok: új lipidcsökkentő terápia. In: European Journal of Pharmaology. 878. kötet, 2020. július, 173114. o., Doi: 10.1016 / j.ejphar.2020.173114 , PMID 32302598 (felülvizsgálat).
- ^ RH Furtado, RP Giugliano: Mit tanultunk és mit kell még tisztázni a PCSK9 inhibitorok esetében? A FOURIER és az ODYSSEY kimeneti kísérletek áttekintése. In: Kardiológia és terápia. 9. kötet, 1. szám, 2020. június, 59–73. O., Doi: 10.1007 / s40119-020-00163-w , PMID 32026310 , PMC 7237602 (ingyenes teljes szöveg) (felülvizsgálat).
- ^ ND Wong, PP Toth, EA Amsterdam: A megelőző kardiológia legfontosabb előrelépései az elmúlt évtizedben: Az Amerikai Preventív Kardiológiai Társaság nézőpontja. In: Trendek a kardiovaszkuláris orvoslásban. 31. kötet, 1. szám, 01 2021, pp. 49-56, doi: 10.1016 / j.tcm.2019.11.013 , PMID 31.882.264 (review).
- ↑ A Sanofi szakvéleménye a Praluentről: általános allergiás reakciók 8,1%, irritáció az injekció beadásának helyén 6,1%.
- ↑ Amgen szakértői információk a Repatha -ról: általános allergiás reakciók 10% alatt, irritáció az injekció beadásának helyén 10% alatt (nincs részletes információ).
- ↑ Stephen L Pinkosky, Roger S Newton, Emily A Day, Rebecca J Ford, Sarka Lhotak: Májspecifikus ATP-citrát-láz gátlás bempedosavval csökkenti az LDL-C-t és csillapítja az ateroszklerózist . In: Nature Communications . szalag 7. , 2016. november 28., p. 13457 , doi : 10.1038 / ncomms13457 , PMID 27892461 , PMC 5133702 (ingyenes teljes szöveg).
- ↑ Kausik K Ray, Harold E Bays, Alberico L Catapano, Narendra D Lalwani, LeAnne T Bloedon: A bempedoinsav biztonsága és hatékonysága az LDL -koleszterin csökkentésében . In: New England Journal of Medicine . szalag 380 , nem. 11. március 2019, 14. o. 1022-1032 , doi : 10.1056 / NEJMoa1803917 .
- ↑ FDA által jóváhagyott gyógyszerek - Nexletol. Letöltve: 2021. március 17 .
- ↑ Európai nyilvános értékelő jelentés (EPAR) - Nilemdo. Letöltve: 2021. március 17 .
- ↑ KM Anderson, WP Castelli, D. Levy: Koleszterin és mortalitás. A Framingham-tanulmány 30 éves nyomon követése. In: JAMA. 257. kötet, 16. szám, 1987. április, 2176-2180. PMID 3560398 .
- ↑ C. Iribarren, DM Reed és mtsai: Alacsony szérum koleszterinszint és mortalitás. Melyik az oka és melyik a következmény? In: Keringés. 92. évfolyam, 9. szám, 1995. november, 2396-2403. PMID 7586337 .
- ↑ YM Song, J. Sung, JS Kim: Melyik koleszterinszint kapcsolódik a legalacsonyabb halálozási arányhoz az alacsony átlagos koleszterinszintű populációban: 6,4 éves nyomon követési vizsgálat 482 472 koreai férfi részvételével. In: Amerikai epidemiológiai folyóirat. 151. kötet, 8. szám, 2000. április, 739-747. PMID 10965970 .
- ^ Egyesült Királyság Lindner: Kihívás és változás. 68 Az Anerican Heart Association kongresszusa Anaheim / California, 1995. november. In: Der Anesthesist. 1996. 45. kötet, 2. szám, 188–193., Itt: 193. o.
- ↑ CM Grossman: Koleszterin -csökkentés, szívbetegségek és halálozás . In: Ann. Gyakornok. Med. Zenekar 126 , nem. 1997. április 8. , 8. o. 661 , PMID 9103139 .
- ^ Orvosi távirat . H8, 86, 1995; HA Immich: Koleszterin és koszorúér -szklerózis . In: Biztosítási orvostudomány. 49. kötet, 1997, 86-88.
- ↑ Orvosi távirat. 35. kötet, 2004. 6. szám, 56. o.
- ↑ Infomed Online: infomed-screen
- ↑ Szívvédelmi vizsgálat Együttműködési csoportja: MRC / BHF Szívvédelem Tanulmány a koleszterincsökkentésről szimvasztatinnal 20 536 magas kockázatú egyénben: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. In: A Lancet. 360. évfolyam, 2002. július 6.
- ↑ Szívinfarktus -profilaxis: Szempontok a szívvédelmi tanulmány (HPS) statisztikáival kapcsolatban
- ↑ Szívvédelmi tanulmány Együttműködő csoport: A szimvasztatin költséghatékonysága az érbetegségek különböző kockázati szintjén szenvedő embereknél: 20 536 személyen végzett randomizált vizsgálat gazdasági elemzése. In: A Lancet. kötet 365, 2005. május 21.
- ↑ z. B. Koleszterincsökkentés statinokkal - Ne csomózzon össze. (PDF; 49 kB). In: Deutsches Ärzteblatt. 101. kötet, 13. szám, 2004. március 26.
- ↑ Christoph Wanner és munkatársai: Atorvasztatin hemodialízis alatt álló 2 -es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. In: N Engl J Med. 353. kötet, 2005. július 21., 238-248.
- ↑ O. Weingärtner, T. Pinsdorf, KS Rogacev, L. Blömer, Y. Grenner et al.: The Relationships of Markers of Cholesterol Homeostasis with Carotid Intima-Media Thickness. In: PLoS ONE. 5. kötet, 2010. 10. szám, E13467. doi: 10.1371 / journal.pone.0013467
- ↑ H. Petursson, IGEN Sigurdsson, C. Bengtsson, TI Nilsen, L. Getz: A koleszterin használata a halálozási kockázati algoritmusokban a klinikai irányelvekben érvényes? A norvég HUNT 2 tanulmány tízéves jövőbeli adatai. In: J Eval Clin Pract. 18. kötet, 1. szám, 2012. február, 159-168. doi: 10.1111 / j.1365-2753.2011.01767.x