Renin
| Renin | ||
|---|---|---|
| ||
| Szalag modell a renin dimer szerint PDB 2REN | ||
| Az emberi fehérje tulajdonságai | ||
| Tömeg / hosszúság elsődleges szerkezet | 340 aminosav | |
| Kofaktor | ATP6AP2 | |
| Előd | Prorenin, 383 AS | |
| Izoformák | 2 | |
| Azonosító | ||
| Génnevek | REN HNFJ2 | |
| Külső azonosítók | ||
| Enzim osztályozás | ||
| EK, kategória | 3.4.23.15 , endopeptidáz | |
| MEROPS | A01.007 | |
| Válasz típusa | hidrolízis | |
| Szubsztrát | Leucinkötés angiotenzinogénben | |
| Termékek | Angiotenzin I. | |
| Esemény | ||
| Szülő taxon | Gerincesek | |
| Ortológus | ||
| emberi | Házi egér | |
| Entrez | 5972 | 19701 |
| Együttes | ENSG00000143839 | ENSMUSG00000070645 |
| UniProt | P00797 | P06281 |
| Refseq (mRNS) | NM_000537 | NM_031192 |
| Refseq (fehérje) | NP_000528 | NP_112469 |
| Gén lokusz | Chr 1: 204,15 - 204,17 Mb | Chr 1: 133,35 - 133,36 Mb |
| PubMed keresés | 5972 |
19701
|
A renin (a latin ren-ből , dt., Vese ') egy hormonszerű enzim (endopeptidáz), amely a gerincesek veséjében a juxtaglomeruláris készülék sejtjeiben képződik (JGA). A JGA-ban a disztális tubulus hámsejtjei érintik az afferens arteriolt (lásd még a nephron szerkezetét ). A renin akkor szabadul fel, ha alacsony a vérnyomás az afferens arteriolában, vagy ha a nátriumkoncentráció alacsony a disztális tubulusban. Ezenkívül a katekolaminok a renin felszabadulásának növekedéséhez vezethetnek a β-adrenoreceptorokon keresztül . A renin szekréciójának mindhárom legfontosabb ingere a vérnyomás csökkenését jelzi. A JGA a vérnyomásesés egyik legfontosabb érzékelője. A renin egy nagyon hatékony rendszert stimulál a vérnyomás növelésére: a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert (RAAS).
Robert Tigerstedt fedezte fel 1898-ban .
Építkezés
A renin két lebenyből áll, a két lebeny közötti rés az aktív centrumot tartalmazza, két katalitikus aszpartátcsoporttal. Az inaktív prekurzor prorenin egy további N aminosavú, 43 aminosav hosszúságú propeptiddel van ellátva , amely eltakarja a molekula enzimatikusan aktív hasadását. A prorenin moláris tömege körülbelül 5 kDa-val magasabb, mint a reniné. A prorenin a plazmában olyan koncentrációban kering, amely akár 100-szor nagyobb, mint a renin koncentrációja.
hatás
A prorenin proteolízissel, alacsony hőmérsékleten vagy savas környezetben aktiválódik. Az aktiválás in vivo történik a kallikrein vagy más szerin proteázok által . Ezenkívül a vese juxtaglomeruláris készülékében található az aktív renin tárolási formája , amely akutan felszabadulhat. A krónikus stimuláció viszont főleg a prorenin felszabadulásához vezet.
Renin a következőképpen reagáló reakciókat ( kaszkád ) indít el :
Mivel a proteáz a renin a májból inaktív angiotenzinogént átalakítja angiotenzin I-vé . Ez viszont különösen a tüdőben képződött angiotenzin konvertáló enzim (ACE) Az angiotenzin II átalakul, amelynek negatív visszacsatolási módja van a renin képződéséről, megakadályozva ezzel a renin túltermelését. Az angiotenzin II nagyon érszűkítő, és az utolsó lépésben elősegíti az aldoszteron és antidiuretikus hormon (ADH) felszabadulását is , amelyet adiuretinként vagy vazopresszinnek is neveznek.
A véráramlást csökkentő vesebetegségekben ( szűkületek , arteriosclerosis , gyakran az életkorral összefüggésben) túl sok renin képződik ( hiperreninizmus ), ami a vérnyomás emelkedésében , az artériás hipertóniában nyilvánul meg .
Néhány vérnyomáscsökkentő gyógyszer hat a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre . Ide tartoznak mindenekelőtt az ACE-inhibitorok és az AT1-antagonisták . A renin-inhibitorok viszonylag új csoportja eddig alárendelt klinikai jelentőségű volt.
A plazmában oldott (humorális) renin-angiotenzin rendszer mellett szöveti alapú renin-angiotenzin rendszer található a vesékben. A vese mesangiális sejtjei a (pro) renin receptorát fejezik ki a felületükön . A prorenin ehhez a receptorhoz kötődik a propeptiddel, ezáltal megnyitva a katalitikus repedést. A renint a receptorhoz kötődve aktiválják anélkül, hogy szükség lenne a propeptid enzimatikus hasítására. A (pro) renin receptor blokkolásával állatkísérletekben a diabéteszes vesekárosodás regressziója érhető el .
web Linkek
dagad
- ↑ Belépés az OMA-ba
- ↑ AH Jan Danser, Jaap Deinum: Renin, Prorenin és a feltételezett (Pro) reninreceptor . Hypertonia 46: 1069-1076.
- Tak H. Takahashi és mtsai: Diabéteszben kifejlesztett nephropathia regressziója (Pro) reninreceptor blokáddal. In: J Am Soc Nephrol . 2007 18: 2054-2061.