Acetil-cisztein

Szerkezeti képlet
Az (R) -N-acetil-cisztein szerkezeti képlete
Tábornok
Nem saját név Acetil-cisztein
más nevek
  • L- α-acetamido-β-merkaptopropionsav
  • ( R ) -2-acetil-amino-3-szulfanil-propánsav
  • ACC
  • N- acetil-cisztein (NAC)
  • ( R ) -N- acetil-cisztein
  • L - N- acetil-cisztein
  • N -acetil- L -cisztein
  • Acetilcysteinum
  • Acetil-cisztein ( INCI )
Molekulaképlet C 5 H 9 NO 3 S
Rövid leírás

Fehér kristályos szilárd anyag
Külső azonosítók / adatbázisok
CAS-szám 616-91-1
EK-szám 210-498-3
ECHA információs kártya 100.009.545
PubChem 12035
ChemSpider 11540
DrugBank DB06151
Wikidata Q375613
Gyógyszerinformáció
ATC kód
Kábítószer osztály

Expectorans

A cselekvés mechanizmusa

Hasítása a diszulfid hídjainak a szekréció a hörgők

tulajdonságait
Moláris tömeg 163,20 g mol -1
Fizikai állapot

határozottan

Olvadáspont

Olvadáspont: 106-108  ° C
biztonsági utasítások
Kérjük, vegye figyelembe a gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikumok, élelmiszerek és takarmányok címkézési követelményei alóli mentességet
GHS veszélyjelzés
nincs GHS piktogram
H és P mondatok H: nincsenek H-mondatok
P: nincsenek P-mondatok
Toxikológiai adatok

5050 mg kg −1 ( LD 50 ,  patkány ,  orális )

Lehetőség szerint és szokás szerint SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a standard feltételekre vonatkoznak .

Az acetil-cisztein (rövidítve ACC , NAC ; elavult merkapturinsav ) szintetikus kémiai vegyület . Ezt használják a gyógyszer légúti betegségek beragadt köpet , azaz H. köhögéscsillapítóként használják ; hatékonysága azonban ellentmondásos.

Legjobb dokumentált hatása az acetil-cisztein, amely az acetaminofen mérgezés ellenszerét tartalmazza . Ezen túlmenően, acetil-ciszteint használunk off-label a nephrológiai , fertőző betegségek és a pszichiátria .

Farmakológiai és toxikológiai tulajdonságok

Az acetil - cisztein a természetben előforduló cisztein aminosav származéka . A plazma felezési ideje körülbelül egy óra. Szájon át történő beadás után az acetil-cisztein kifejezett first-pass hatásnak van kitéve , ezáltal dezacetilezzük L- ciszteinné. A hatóanyagnak és metabolitjának állítólag nyálkahígító ( szekretolitikus vagy mukolitikus) és köptető (szekretomotoros) hatása van a hörgő traktusban. A hatás állítólag a hörgőkben képződött váladékot alkotó mukopoliszacharidokban fellépő diszulfidhidak felosztásával jön létre . A hörgőkbe beragadt viszkózus nyálkát cseppfolyósítással jobban fel lehet köhögni. A gyulladáscsökkentő hatást alternatív hatásmechanizmusként tárgyalják, amelynek állítólag az acetil-cisztein reaktív SH-csoport kémiai gyökök megkötésére való képességén kell alapulnia .

Az acetil- cisztein a szervezetet ciszteinnel is ellátja , amelyre szüksége van a glutation előállításához . A glutation fontos szerepet játszik a káros anyagok biotranszformációjában ("méregtelenítés"). Különösen akkor, ha a paracetamolt a citokróm P450 lebontja , N- acetil- p- benzokinon-imin képződik , amely elpusztítja a májsejteket és semlegesíti a glutation.

Az acetil-cisztein in vitro gátolja a prosztaglandin E2 és COX-2 expresszióját , ami valószínűleg antioxidáns hatásának és a redox-érzékeny NF-kB transzkripciós faktornak a kapcsolódó hatásának köszönhető .

Az acetil-cisztein nagyrészt nem toxikus és kevés nemkívánatos hatást fejt ki. Ezt preklinikai vizsgálatok igazolták. Például a hatóanyag testtömeg-kilogrammonként 300 mg-os orális adagolása 52 hét alatt nem vezetett változáshoz a kutyák egészségében.

Egy humán klinikai vizsgálat során kimutatták, hogy napi 11,6 g acetilcisztein adag szájon át három hónapig nem vezetett súlyos mellékhatásokhoz.

Az EFSA 2004-es véleményében az acetil-cisztein ( cisztein donorként ) adagolásával a máj glutation-termelésének stimulálása az egészséges kontroll személyek lehetséges egészségügyi kockázataival társult .

Emberekben a paracetamol-mérgezés intravénás acetilcisztein-kezelésében tapasztalatok állnak rendelkezésre legfeljebb 30 g acetil-cisztein maximális napi adagjával. Nagyon nagy mennyiségű acetil-cisztein intravénás beadása részben irreverzibilis anafilaxiás reakciókhoz vezetett, különösen gyorsan beadva . Az egyik esetben súlyos intravénás túladagolás után epilepsziás rohamokról és agyi ödémáról számoltak be, amely halálhoz vezetett.

Az acetil-cisztein- származékok a glutation és az emberi test idegen anyagainak kondenzációs termékeinek bomlástermékei (a biotranszformáció részeként ), és vizeletben kimutathatók .

történelem

1960-ban kiderült, hogy a tioloknak köptető hatása van. A hatás különösen a ciszteinnel kapcsolatban kifejezett . A cisztein oxidációra való érzékenysége miatt N- acetil-ciszteint használtunk.

AL Sheffner 1963-ban mutatta be az N- acetil-cisztein mukolitikus tulajdonságait , és Sprince 1986-ban kimutatta, hogy dohányzókban történő alkalmazásának tüdővédő hatása van.

bemutatás

Kiindulási anyagként az oxidációval szemben ellenállóbb L- cisztein- hidrokloridot használjuk, mivel maga az L-cisztein a légköri oxigén által könnyen cisztinné oxidálódik. A 4-10 m³ űrtartalmú zománcozott acéltartályok reakcióedényként bizonyultak. A hidroklorid magas koncentrációjú vizes oldatát először nitrogén védő atmoszférában semlegesítjük, és 40% -os nátrium-hidroxid-oldattal állandó hűtés közben kb. PH 7,5-re (kiindulási pH kb. 1) adunk, majd az acetilcsoportot lassan, egyidejűleg adjuk hozzá . ecetsavanhidrid a nitrogénatomhoz kapcsolva. A reakcióelegy most nagy koncentrációban tartalmaz N-acetil-ciszteint, NaCl-ot és szabad ecetsavat. A nagyon vízoldható N- acetil - cisztein elkülönítése érdekében az ecetsavat először vákuum-bepárlóban, kb. 70 ° C-on kell levezetni. Az N- acetil-cisztein koncentrációja több mint 100 g / l-re nő. A reakció során képződött NaCl nagy része elválasztódik a párolgás során, és vízben való oldhatósága az N- acetil-ciszteinnel ellentétben a hőmérséklet növekedésével alig növekszik.

Az így képződött koncentrátumot ezután ismét kevés vízzel hígítjuk, hogy az oldatban lévő NaCl megmaradjon a következő hűtés közben, miközben az N- acetil-cisztein kristályosodik ki, majd centrifugálással elválasztják.

A nyersterméket újból tisztítjuk forró, tiszta vízben történő feloldással és aktív szénen történő szűréssel, majd az oldat áthűtésével és a végtermék nagy tisztaságú magkristályainak bevezetésével kristályosítjuk, centrifugáljuk, mossuk és szárítjuk. A szárítási lépés döntő fontosságú a termék tárolási stabilitása és tisztasága szempontjából, és célszerűen védő atmoszférában történik.

Az N- acetil-cisztein kiváló vízoldhatósága miatt a közbenső lépésekben kapott anyalúgokat visszavezetik az egyes folyamatlépésekbe, ami jelentős követelményeket támaszt a logisztikai infrastruktúrával szemben az előállított folyadékmennyiség tekintetében. Ezenkívül nagy mennyiségű vizet kell alacsony hőmérsékleten elpárologtatni, ami sok energiát igényel.

A cisztein és az N- acetil- cisztein magas érzékenysége az oxidációra ugyanolyan problematikus, a vas (II) -ionok legkisebb nyomai is katalizálják a cisztein tiolcsoportjának diszulfidvegyületté való oxidációját.

alkalmazási területek

Légúti megbetegedések

Az acetil-cisztein széles körben alkalmazott hatóanyag a nyálka cseppfolyósítására és a köhögés elősegítésére köhögéskor. E célból orálisan , inhalációs úton vagy parenterálisan adják be.

Az acetil-cisztein hatékonysága a nyálka megvastagodása szempontjából egyszerű légzőszervi fertőzések esetén nem bizonyított. A terápiás hatékonyságát a bronchitis ellentmondásos, mivel a tanulmányok az 1980-as nem felelnek meg a mai követelményeknek a vizsgálatnak. Ennek megfelelően a DEGAM iránymutatása szerint nincs ajánlás az ACC-re az influenzaszerű fertőzés vagy az akut bronchitis kezelésében, mivel a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatok nem mutattak ki semmilyen jelentős hatást a tüdő működésére, a hörgő nyálkájára, a szisztémás oxigénellátás és / vagy szellőzés szükségessége. Az ACC használata köptetőként ezért orvosi szempontból kritikusan megkérdőjelezhető.

A cisztás fibrózisban , amely betegség a hörgőkben a vastag nyálka erős felhalmozódásával jár, az acetilcisztein nagy dózisa javítani látszik a tüneteket.

A túladagolás ellenszere

Az acetil-cisztein hatékonynak bizonyult a paracetamol vagy akrilnitril mérgezésének vagy túladagolásának antidotumaként . Nagyon nagy dózisokat alkalmaznak a fekvőbetegek kezelésére, az ACC-t orálisan adják 72 órán keresztül, vagy intravénásan 20-21 órán át . Az orális adagolás ugyanolyan hatékony, mint az intravénás, de rosszabbul tolerálható, mint hányinger és hányás. Emiatt, legalábbis Európában, az intravénás beadást részesítik előnyben. A terápia akkor a leghatékonyabb, ha a paracetamol bevételét követő nyolc órán belül megkezdik. Az ACC a terhesség minden szakaszában antidotumként is ajánlott.

Aminosav bevitel

Az acetil-ciszteint gyakran tartalmaz parenterális aminosavellátáshoz szükséges infúziós oldatok veseelégtelenség, májelégtelenség, máj encephalopathia esetén és dialízisben szenvedő betegeknél.

Egyéb (címkén kívüli felhasználás)

Nefrológia

Az engedélyezett alkalmazási területeken kívül, d. H. a off-label használata , acetilcisztein használják, hogy megakadályozza az akut veseelégtelenség , magas kockázatú betegek előtt röntgen eljárások kontrasztanyagok. Itt 2 × 600 mg-ot adunk a vizsgálat előtti napon és a vizsgálat napján. Ennek az intézkedésnek a hatékonysága ellentmondásos. Míg néhány tanulmány az acetil-cisztein-profilaxis magas hatékonyságát állapította meg, a vizsgálatok többsége nem mutatott szignifikáns hatást.

Fertőző betegségek

Egereken végzett állatkísérletek kimutatták, hogy az ACC 20-ról 100 százalékra növeli a túlélési arányt a malária kórokozókkal - a Plasmodium nemzetség parazitáival - való fertőzés után . A test képes megvédeni a májsejteket a felesleges szabad hem ellen , amely a vörösvérsejtek megsemmisítésekor a vérbe kerül. Tanulmányok nem igazolták, hogy a hatóanyag segít-e a maláriában szenvedőknek is.

Az acetil-cisztein antioxidáns hatását állatkísérletekben vizsgálták. A szerzők tanulmányaikból arra a következtetésre jutottak, hogy az ACC jótékony hatással lehet a nemkívánatos hatásokra az antibiotikumok alkalmazása során. A kinolon antibiotikumok , aminoglikozidok, és a béta-laktám antibiotikumok , úgy találták, kevesebb kárt mitokondriumok további beadásával, ACC. Az ACC nyilvánvalóan szerepet játszik a sejtekben elérhető glutation , a legfontosabb endogén antioxidáns fenntartásában , amelyet akkor használtak fel, amikor az említett antibiotikumokat 4 nap elteltével egereken alkalmazták ACC egyidejű beadása nélkül. További vizsgálatok, amelyekkel az eredményeket emberre is át lehetne vinni, függőben vannak.

Az acetil-cisztein alkalmazását HIV-ben és AIDS-ben szenvedő betegeknél kis vizsgálatokban vizsgálták. Eddig nem mutatták ki az ACC kezelés jelentős hatásait a HIV-betegség lefolyásának helyettesítő markereire, mint például a vírusterhelés vagy a CD4-sejtek száma . A szakmai szövetségek nyilatkozata és az acetilcisztein hivatalos terápiás ajánlása még nem létezik.

Az acetil-cisztein alkalmazása krónikus prosztatagyulladásban kutatási körökben vitatott. A Muko fehérjék alkotják a prosztata szekréció fő összetevőjét. A mukolitikum beadását a prosztata mirigycsatornáinak tisztítására használják . Ezt eddig néhány egyedi esetben sikeresen tesztelték ACC-vel, de klinikailag még nem bizonyították.

pszichiátria

Az acetil-cisztein a pszichiátriában is egyre fontosabb szerepet játszik az agy glutamin-anyagcseréjére gyakorolt ​​hatása miatt . Különösen a skizofrénia , a rögeszmés-kényszeres rendellenességek és a depresszió alkalmazása a kutatás tárgya.

Az ACC a jövőben szerepet játszhat a gyógyszeres terápiában. Állatkísérletek kimutatták, hogy a kokainfüggő patkányok nagyobb motivációt vesztettek a gyógyszer beadására az ACC eredményeként, mint azok, akik placebót kaptak.

irodalom

  • T. Ahola, V. Fellman, R. Laaksonen, J. Laitila, R. Lapatto, PJ Neuvonen, KO Raivio: Az intravénás N-acetilcisztein farmakokinetikája koraszülött újszülötteknél. In: Eur J Clin Pharmacol . 55, 1999, 645-650.
  • GK Isbister, IK Bucens, IM Whyte: Paracetamol túladagolás koraszülöttnél. In: Arch Dis gyermekmagzati újszülött szerk. 85, 2001, F70-F2.

Kereskedelmi nevek

Monopreparációk

ACC (D, A, CH), Acemuc (D), Acemucol (CH), Acetyst (D), Aeromuc (A), Dynamucil (CH), Ecomucyl (CH), Fluimucil (D, A, CH), Helvetussin ( CH), Mucorben (A), Mukofluid (CH), Myxofat (D), NAC (D), Secresol (CH), Solmucol (CH), különféle generikus gyógyszerek (D, CH) Lysox (L)

Kombinált készítmények

Alvesin (D), Aminopäd (D), Aminoplasmal (D), Deltamin (D), Infesol (D), Nephrotec (D), Periplasmal (D, A), Pädamin (A), Rinofluimucil (CH), Salviamin (D) ), Solmucalm (CH)

web Linkek

  • Az acetil-cisztein bejegyzése a Vetpharmnál, hozzáférés: 2020. augusztus 25.

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ bevitel acetilcisztein a CosIng adatbázisa az Európai Bizottság, elérhető augusztus 7-én, 2020-ra.
  2. ↑ a b c d e adatlapjának N-acetil-L-cisztein a Sigma-Aldrich , elérhető március 20-án, 2011 ( PDF ).Sablon: Sigma-Aldrich / a dátum nincs megadva
  3. ↑ acetilcisztein és karbocisztein krónikus hörgő-tüdőbetegségben nem szenvedő gyermekek akut felső és alsó légúti fertőzésének kezelésére | Cochrane . 2013. május 31., doi : 10.1002 / 14651858.CD003124.pub4 ( cochrane.org [Hozzáférés: 2017. június 23.]).
  4. ↑ a b c d Szakértői információk NAC Sandoz® pezsgőtabletta ( Memento 2013. október 19-től az Internet Archívumban ) (PDF, 43kB).
  5. ↑ T. Origuchi, K. Migita, T. Nakashima, Honda, S., S. Yamasaki: rendelet a ciklooxigenáz-2-expresszió humán csontképző sejtek által N-acetil-cisztein . In: A Journal of Laboratory and Clinical Medicine . szalag 136 , no. 5. , 2000. november 1., pp. 390-394 , doi : 10,1067 / mlc . 2000,110369 , PMID 11079466 .
  6. ↑ Yu Sun, Jie Chen, Basil Rigas: A kemopreventív szerek oxidatív stresszt indukálnak a rákos sejtekben, ami COX-2 túlexpresszióhoz és COX-2 független sejthalálhoz vezet. In: Karcinogenezis. 2008. 30., 93-100. Oldal, doi: 10.1093 / carcin / bgn242 .
  7. ↑ T. Origuchi, K. Migita, T. Nakashima: rendelet a ciklooxigenáz-2-expresszió humán csontképző sejtek által N-acetil-cisztein. In: J Lab Clin Med. 136 (5), 2000. november, 390-394.
  8. Ric Erica Hoffer, Yelena Baum, A. Menahem Nahir: Az N-acetilcisztein fokozza a gyulladáscsökkentő gyógyszerek hatását, mint a monociták prosztaglandintermelésének szuppresszorai. In: A gyulladás közvetítői. 11., 2002, 321-323.
  9. ↑ Michael J Morgan, Zheng-band Liu: A reaktív oxigénfajok és az NF-κB jelátvitelének áthallása . In: Sejtkutatás . szalag 21 , no. 1. , 2011. január 1., p. 103-115 , doi : 10.1038 / cr.2010.178 , PMID 21187859 , PMC 3193400 (ingyenes teljes szöveg).
  10. ^ DC Plumb: Állatorvosi gyógyszer kézikönyv. In: PharmaVet Publishing. Fehér Medve-tó (USA), 1999.
  11. ^ RE Johnston, HC Hawkins, JH Weikel Jr.: Az N-acetil-cisztein toxicitása laboratóriumi állatokban. In: Semin Oncol . 10, Suppl 1, 1983, 17–24.
  12. ↑ H. Keller, A. Faulstich, M. Elker, M. Grell, S. Wuschko, JH Rehders: Klinikai tanulmány az N-acetilcisztein hatékonyságáról és toleranciájáról a COB / COPD kezelésében lovakban. In: Gyakorlati állatorvos. 82 (2), 2001, 108-117.
  13. ↑ redukált glutation (GSH), vagy a GSH prekurzorok, például N-acetil-cisztein (NAC)? ( Memento 2013. február 10-től az internetes archívumban ) Glutathione News
  14. ↑ Az élelmiszer-adalékanyagokkal, ízesítőkkel, feldolgozási segédanyagokkal és az élelmiszerekkel érintkező anyagokkal foglalkozó tudományos testület (AFC) véleménye a Bizottság felkérésére a különleges táplálkozási célokra szánt élelmiszerekben és az élelmiszerek spec. In: EFSA Journal. 2004., 2., 21. o., Doi : 10.2903 / j.efsa.2004.21 .
  15. ^ A b Wolf-Dieter Müller-Jahncke , Christoph Friedrich , Ulrich Meyer: Orvostörténet . 2., átdolgozott és kibővített kiadás. Tudományos szerződéses vállalat, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5 , p. 185 .
  16. ↑ a b c d Deniz Cicek és mások: Gyógyszertári képzési távirat : Acetilcisztein. ( Memento 2014. október 6-tól az Internet Archívumban ; PDF) Universität Düsseldorf, 2013. 7., 60–74.
  17. ↑ Gyógyszer-recept a gyakorlatban . ( Memento , 2011. szeptember 24., az Internetes Archívumban ; PDF; 397 kB) 33. évfolyam, 3. kiadás, 2006. július.
  18. ↑ R. Tirouvanziam u a..: Nagy dózisú orális N-acetil-cisztein, glutation-prodrog, modulálja gyulladás cisztás fibrózis. In: PNAS 103., 2006, 4628–4633. PMID 16537378 .
  19. ↑ H. Kupferschmidt: Paracetamol-mérgezés terápiája ( Svájci Toxikológiai Információs Központ (PDF); PDF; 72 kB).
  20. ↑ MJ Smilkstein, GL Knapp, KW Kulig, BH Rumack: Az orális N-acetil-cisztein hatékonysága az acetaminofen túladagolásának kezelésében. Az országos multicentrikus vizsgálat elemzése (1976-1985) . In: N. Engl. J. Med. Band 319 , no. 1988. december 24. , pp. 1557-1562 , PMID 3059186 .
  21. ^ LF Prescott, J. Park, A. Ballantyne, P. Adriaenssens, AT Proudfoot: Paracetamol (acetaminofen) mérgezés kezelése N-acetilciszteinnel . In: A Lancet . szalag 2 , nincs. 8035 , 1977. augusztus, p. 432-434 , PMID 70646 .
  22. ^ E. Kozer, G. Koren: A paracetamol túladagolásának kezelése: aktuális viták . In: Drug Saf . szalag 24 , no. 7 , 2001, p. 503-512 , PMID 11444723 .
  23. ↑ B. Bailey: Vannak teratogén kockázatok ellenszerek használt akut kezelése mérgezett terhes nők? In: Születési rendellenességek Res A-Clin Mol Teratol . szalag 67 , no. 2. , 2003. február, p. 133-140 , doi : 10.1002 / bdra.10007 , PMID 12769509 .
  24. ↑ Richard Dekhuijzen: N-acetil-cisztein és citoprotektív hatások a bronchopulmonalis károsodások ellen: in vitro vizsgálatoktól a klinikai alkalmazásig . In: Roberta Masella, Giuseppe Mazza (Szerk.): Glutation és kén-aminosavak az emberi egészségben és betegségekben . Wiley, 2009, ISBN 0-470-17085-9 , pp. 519-542 .
  25. ↑ Steven Fishbane: N-acetil-cisztein a megelőzése kontraszt indukálta nephropathia . In: Clin J Am Soc Nephrol . Nem. 2008., 3. o. 281-287 ( teljes szöveg , absztrakt ).
  26. S E. Seixas, R. Gozzelino, A. Chora et al.: A hem-oxigenáz-1 védelmet nyújt a súlyos malária nem agyi formái ellen . In: PNAS . szalag 106 , no. 37. , 2009. szeptember, p. 15837-15842 , doi : 10.1073 / pnas.0903419106 , PMID 19706490 , PMC 2728109 (ingyenes teljes szöveg).
  27. ↑ malária elleni köhögéscsillapítóval . In: Wissenschaft.de. 2009. augusztus 18, hozzáférés: 2019. szeptember 9 .
  28. ↑ Antibiotikumok: a mitokondriumok oxidatív károsodásának hosszú távú károsodása . ( Memento 2013. szeptember 14-től az Internetes Archívumban )
  29. ↑ S. Kalghatgi, CS Spina, JC Costello, M. Liesa, JR Morones-Ramirez, S. Slomovic, A. Molina, OS Shirihai, JJ Collins: Baktericid antibiotikumok mitokondriális diszfunkciót és oxidatív károsodást okoznak az emlőssejtekben. In: Tudomány Translational Medicine. 5, 2013, 192ra85-192ra85, doi: 10.1126 / scitranslmed.3006055 .
  30. ↑ az ACC hipotéziséről krónikus prosztatagyulladás esetén . ( Memento a január 9, 2011 az Internet Archive , PDF, 3,6 MB): Laborjournal. 3., 2007, 14-18.
  31. ↑ Michael Berk, David Copolov, Olivia Dean, Kristy Lu, Sue Jeavons, Ian Schapkaitz, Murray Anderson-Hunt, Fiona Judd et al.: N-acetil-cisztein, mint a skizofrénia glutation-prekurzora - kettős-vak, randomizált, Placebo-kontrollált vizsgálat. In: Biológiai pszichiátria. 64 (5), 2008, 361-368.
  32. ↑ DL Lafleur és mtsai: N-acetilcisztein fokozása szerotonin újrafelvétel gátló refrakter obszesszív-kompulzív rendellenességben. In: Pszichofarmakológia . 184. évfolyam, 2. szám, 2006. január, 254–256.
  33. ↑ M. Berk, D. Copolov, O. Dean, K. Lu, S. Jeavons, I. Schapkaitz, M. Andersonhunt, A. Bush: N-acetil-cisztein a bipoláris zavar depressziós tüneteihez - kettős-vak Véletlenszerű placebó - ellenőrzött vizsgálat. In: Biológiai pszichiátria . 64 (6), 2008, 468-475. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.04.022 . PMID 18534556 .
  34. ↑ Eric Ducret, Mickaël Puaud, Jérôme Lacoste, Aude Belin-Rauscent, Maxime Fouyssac, Emilie Dugast, Jennifer E. Murray, Barry J. Everitt, Jean-Luc Houeto, David Belin: Az N-acetilcisztein elősegíti az önellátó absztinenciát A kokainbevitel eszkalációja. In: Biológiai pszichiátria . doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.09.019 . PMID 26592462 .