Klórpromazin
| Szerkezeti képlet | ||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||
| Tábornok | ||||||||||||||||||||||
| Nem védett név | Klórpromazin | |||||||||||||||||||||
| más nevek | ||||||||||||||||||||||
| Molekuláris képlet | C 17 H 19 összegképletre 2 S | |||||||||||||||||||||
| Rövid leírás |
olajos folyadék |
|||||||||||||||||||||
| Külső azonosítók / adatbázisok | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Gyógyszerinformációk | ||||||||||||||||||||||
| ATC kód | ||||||||||||||||||||||
| Kábítószer -osztály | ||||||||||||||||||||||
| tulajdonságait | ||||||||||||||||||||||
| Moláris tömeg | 318,86 g · mol -1 | |||||||||||||||||||||
| Olvadáspont |
<25 ° C |
|||||||||||||||||||||
| forráspont |
200–205 ° C (107 Pa ) |
|||||||||||||||||||||
| p K S érték |
9,3 (25 ° C) |
|||||||||||||||||||||
| oldhatóság |
Víz: 2,55 mg l -1 (24 ° C) |
|||||||||||||||||||||
| biztonsági utasítások | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| Toxikológiai adatok | ||||||||||||||||||||||
| Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak . | ||||||||||||||||||||||
A klórpromazin egy fenotiazin - származékot és egy neuroleptikus szer a közepes hatékonyságú. A klórpromazin volt az első gyógyszer a neuroleptikumok csoportjából, és a modern pszichotróp gyógyszerek - terápia - alapkövének tekintik . A később kifejlesztett neuroleptikumokhoz hasonlóan a klórpromazinnak extrapiramidális motoros mellékhatásai is vannak. Annak érdekében, hogy a neuroleptikumok mellékhatásait össze lehessen hasonlítani egymással, bevezetésre került a neuroleptikus hatás , amely számot rendel ezekhez a mellékhatásokhoz. Összehasonlítási értékként a klórpromazin mellékhatásaihoz 1 értéket rendeltek hozzá.
sztori
A fenotiazin típusú „neuroleptikumok” kifejlesztésének kiindulópontja a német festékipar volt 1900 körül. A „Badische Anilin und Sodafabrik” BASF kémiai festékeket gyártott , amelyeket hamarosan használtak a szövettanban. Hamar kiderült, hogy bizonyos festékeknek antibiotikus tulajdonságaik vannak. Néhány történelmi példa:
- Trypánvörös a tripanoszómák ellen (alvási betegség)
- Arsphenamine szifilisz ellen (P. Ehrlich "Salvarsan")
- Metilén -kék , fenotiazin -származék, malária ellen tesztelve .
Mindenekelőtt a malária elleni szerek hiányoztak a második világháború alatt , mivel az egyetlen kinin hatóanyagot még ki kellett vonni a cinchona fából . Fenotiazin -származékok, például prometazin (1948; Atosil néven kapható a mai napig) használatakor gyorsan létrejött a nyugtató és antihisztaminerg hatás. Ennek előnyösnek kell lennie a háború okozta sokk- és stresszreakciók és a műveletek során. A további vegetatív ( szimpatikus és vagolyticus ) tulajdonságokat "mesterséges hibernációnak" nevezték, és hasznosnak kell lenniük a nagyobb műveletek során. Ekkor az opiátokkal együtt a „neuroleptikus érzéstelenítés” kifejezést használták. Hamar kiderült, hogy az anyagok kifejezett antipszichotikus hatást fejtenek ki. Az első klinikai tapasztalatok főleg Franciaországban, Belgiumban és Svájcban történtek. Az USA -ban a terjedés lassú volt a pszichoanalízis akkoriban elterjedt alkalmazása miatt.
A klórpromazint 1950-ben Paul Charpentier kémikus szintetizálta a Rhône-Poulenc cégnél . Kimutatták, hogy a klórpromazin erős nyugtató hatású az antihisztamin hatás mellett. 1951. április és 1952. március között 4000 mintát küldtek el több mint 100 kutatónak 9 országban. 1951. október 13 -án jelent meg az első cikk, amelyben a klórpromazint nyilvánosan említették. Henri Marie Laborit beszámolt az új anyag sikerességéről az érzéstelenítésben. A két francia pszichiáter, Jean Delay és Pierre Deniker 1952. május 26 -án bejelentette, hogy nyugtató hatást láttak a mániás betegekben . Míg a klórpromazint kezdetben sokféle rendellenesség ellen alkalmazták, később a skizofrénia vált a legfontosabb indikációvá . Néhány kutató konkrét hatást feltételezett e betegség ellen.
1953 -tól a klórpromazint Megaphen (Németország, 1953. július 1.) vagy Largactil néven forgalmazták Európában, 1955 -ben „Thorazine” néven került az USA -ba.
A klórpromazin bevezetése után jelentősen csökkent az ágyak száma a pszichiátriai kórházakban. Az USA -ban a szám 1955 -ig folyamatosan emelkedett, majd néhány éven belül a felére csökkent. Nehéz felmérni, hogy a neuroleptikumok mennyiben járultak hozzá ehhez a fejlődéshez, mivel az 1950 -es és 1960 -as években a pszichoterápia és a szocioterápia is jelentősen javult.
1988 -ban a Megaphen kivonult a nyugat -német piacról. A német orvosok régóta előnyben részesítik a perazint a skizofrénia kezelésére. Ezzel szemben az USA -ban, ahol a Thorazine márkanév egy erős nyugtató szinonimájaként került a szókincsbe, a klórpromazint továbbra is gyakran használták. 1989 -ben teljes oldalas hirdetések jelentek meg a szaklapokban a "Trust 35 Years of Proven Experience - Thorazine" szlogennel.
A klórpromazin a mai napig szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján .
gyógyszertan
A különböző neurotranszmitter receptorok blokádja következtében a klórpromazin aktivitási spektruma nagyon széles. Antipszichotikus, nyugtató, hányáscsillapító, helyi érzéstelenítő, ganglion-blokkoló, antikolinerg, antiadrenerg és antihisztamin hatású. Az átlagos napi adag általában jóval 400 mg alatt van; akut skizofrén pszichózisban 400 mg feletti adagokat alkalmaznak. Az abszolút biohasznosulás orális alkalmazás után 30 százalék, a felezési idő 30 óra. Több mint 75 metabolit ismert, az egyik aktív metabolit a 7-hidroxi-klórpromazin, amelynek felezési ideje 24 óra.
A klórpromazin úgy működik, hogy visszafordíthatóan blokkolja a dopamin receptorok D 1 és D 2 altípusait . A klórpromazin FIASMA -ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora ).
nemkívánatos hatások
A klórpromazin fő mellékhatásai a szedáció és a vérnyomáscsökkenés ( hipotenzió ).
Befolyásolásával hő központ, a hőszabályozás zavara áll fenn, amely képes kiváltani a hipotermia , alacsony hőmérsékleten és hipertermia , magas hőmérsékleten . Ezenkívül a klórpromazin alkalmazása allergiás bőrreakciókhoz és májműködési zavarokhoz vezethet. Ritkán figyelhetők meg kolesztatikus hepatózis , amely halálhoz vezethet.
Továbbá fényérzékenységet , trombózist , menstruációs és merevedési zavarokat , leukopeniát és kifejezett antikolinerg hatásokat írtak le. Az agranulocitózis nagyon ritkán fordul elő .
Az extrapiramidális szindrómát a klórpromazin sokkal ritkábban váltja ki, mint a nagyon erős neuroleptikumok.
Biotranszformáció
A fenotiazinok nagyszámú metabolitot képezhetnek. A gyűrűrendszer hidroxilezhető, az oldallánc először hidroxilezhető, majd glükuronsavval konjugálható . A tercier- amin lehet N- dealkilezzük, és a szulfidos kén atom oxidált a szulfoxid .
szintézis
A 3-klór-difenil-aminból kiindulva 2-klór -fenotiazint kapnak kénnel történő hevítéssel . A 3-dimetil-amino-propil-klorid a bázikus fenotiazin-származékot klorpromazinná alkilezi.
Analitika
Az oxidációval klórpromazinból színes vegyület keletkezik. A tartalom perklórsavval szemben határozható meg jégecetben . A potenciometrikus mérés, valamint a kristályibolya, mint indikátor alkalmas a végpont kimutatására .
Használat tilalma
A klórpromazin felhasználása élelmiszertermelő állatokban általában tilos az Európai Unióban az állati eredetű élelmiszerekre vonatkozó maximális maradékanyag-határértékekre vonatkozó uniós előírásnak megfelelően .
Kereskedelmi nevek
Largactil (Franciaország), Fenactil (PL), Thorazine (USA, Egyesült Királyság). A Megaphen volt az egyetlen Németországban kapható klórpromazin készítmény, de csere nélkül kivonták a forgalomból.
Lásd még
irodalom
- Hans Bangen: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 .
- Swazey Judith: Klórpromazin a pszichiátriában. Cambridge, 1974, ISBN 0-262-19130-X (Az egyik első és legjobb könyv a modern pszichotróp gyógyszerek történetéről).
web Linkek
- Klórpromazin . In: Erowid . (Angol)
- Khaled Selim, Neil Kaplowitz: A pszichotróp gyógyszerek hepatotoxicitása . (PDF; 87 kB) In: Hepatológia . 29. kötet, 1999. 5. szám, 1347-1351.
Egyéni bizonyíték
- ↑ a b bejegyzés a klórpromazinról. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2014. május 30.
- ↑ a b c d nevezés chlorpromazin a ChemIDplus adatbázisában United States National Library of Medicine (NLM), elérhető a 17 augusztus 2021.
- ↑ Entry on 2-klór-10- (3- (dimetil-amino) -propil) -fenotiazin a GESTIS anyag adatbázisa az IFA , elérhető a július 23, 2016. (JavaScript szükséges)
- ↑ Adatlap klorpromazin-d6-hidroklorid a Sigma-Aldrich , hozzáférhető a május 8, 2017 ( PDF ).
- ^ F. López-Muñoz, C. Alamo, E. Cuenca, WW Shen, P. Clervoy, G. Rubio: A klórpromazin felfedezésének és klinikai bevezetésének története . In: Annals of Clinical Psychiatry: Official Journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists . szalag 17 , nem. 2005., 3. o. 113-135 , PMID 16433053 .
- ↑ Hans C. Bangen: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. VWB, Berlin, 1992, ISBN 3-927408-82-4 , 103. o
- ^ Bangen, Hans: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 104. o.
- ^ CE Adams, GA Awad, J. Rathbone, B. Thornley, K. Soares-Weiser: Chlorpromazine versus placebo for skizophrenia. In: A Cochrane szisztematikus felülvizsgálatok adatbázisa. 1. kötet, 2014, CD000284, doi: 10.1002 / 14651858. CD000284.pub3 . PMID 24395698 .
- ^ X. Liu, S. De Haan: Klórpromazin adag skizofréniában szenvedőknek. In: A Cochrane szisztematikus felülvizsgálatok adatbázisa. 2. szám, 2009, S. CD007778, doi: 10.1002 / 14651858.CD007778 . PMID 19370692 .
- ^ AJ Giannini, C. Nageotte, RH Loiselle, DA Malone, WA Ár: A klórpromazin, a haloperidol és a pimozid összehasonlítása a fencyclidine psychosis kezelésében: DA-2 receptor specificitás. In: Journal of toxikológia. Klinikai toxikológia. 22. kötet, 6. szám, 1984-1985, 573-579. PMID 6535849 .
- ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: A savas szfingomielináz új funkcionális inhibitorainak azonosítása . In: PLoS ONE . szalag 6 , nem. 2011., 8. o. e23852 , doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .