Prometazin

Szerkezeti képlet
	( R ) -izomer (felül) és ( S ) -izomer (alul) 1: 1 arányú keveréke
Tábornok
Nem védett név	Prometazin
más nevek	( RS ) -10- (2-dimetil-amino-propil) -fenotiazin ( IUPAC ); rac -10- (2-dimetil-amino-propil) -fenotiazin; DL- 10- (2-dimetil-amino-propil) -fenotiazin; (±) -10- (2-dimetil-amino-propil) -fenotiazin; Prometazin ( latin );
Molekuláris képlet	C 17 H 20 N 2 S (prometazin) ; C 17 H 20 N 2 S HCl (prometazin -hidroklorid) ;
Külső azonosítók / adatbázisok
EK -szám	200-489-2
ECHA InfoCard	100 000 445
PubChem	4927
ChemSpider	4758
DrugBank	DB01069
Wikidata	Q422970
Gyógyszerinformációk
ATC kód	D04 AA10 ; R06 AD02 ;
Kábítószer -osztály	Neuroleptikumok / antihisztaminok
tulajdonságait
Moláris tömeg	284,42 g mol -1 (prometazin) ; 320,88 g mol -1 (prometazin -hidroklorid) ;
Olvadáspont	60 ° C (prometazin) ; 230-232 ° C (prometazin -hidroklorid) ;
forráspont	190-192 ° C (400 Pa)
Gőznyomás	0,18 m Pa (25 ° C)
p K S érték	9.1
oldhatóság	Víz: 15,6 mg l -1 (24 ° C); gyakorlatilag oldhatatlan acetonban , dietil -éterben , etil -acetátban , könnyen oldódik etanolban , kloroformban és diklór -metánban (hidroklorid) ;
biztonsági utasítások
	Kérjük, vegye figyelembe a gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikumok, élelmiszerek és takarmányok címkézési kötelezettsége alóli mentességet
GHS veszélyes címkézés Hidroklorid; veszély
H és P mondatok	H: 301-315-317-319-332-335
	P: 261-280-301 + 310-305 + 351 + 338
Toxikológiai adatok	225 mg kg -1 ( LD 50 , egér , sc )
	Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak .

A prometazin a fenotiazin csoport hatóanyaga, amelyet az osztály többi anyagával ellentétben nem használnak antipszichotikumként . Promethazine ehelyett használni, mint egy nyugtató ( szedatív ), és különösen indikációk , mint antihisztamin és antiemetikus alkalmazás. A prometazint ugyanazok a kutatók fejlesztették ki, akik nem sokkal később szintetizálták az első neuroleptikumot ( klórpromazin ).

Hatásmód

A hisztamin hírvivő anyag szabályozza az agy különböző funkcióit. A prometazin elfoglalja a hisztamin kötőhelyeket az agyban. Ennek eredményeként nyugtató hatása van, és elősegíti az alvást. Ezen túlmenően, a prometazin kötődik a muszkarin acetil-kolin-receptor , valamint a receptorok 5-HT 2A , 5-HT2C , dopamin-D2 , a NMDA - glutamátreceptor és az α1-adrenoreceptor . A prometazin szintén erős antioxidáns, és növeli a glutamát felvételt az agy gliasejtjeiben.

A prometazin neuroleptikus hatását a szakirodalom 0,5 -ként adja meg. Ezért alacsony hatásfokú neuroleptikumnak tekintik, elsősorban nyugtató hatással. Az allergiás tünetek kezelésére a prometazint Németországban csak kivételes esetekben alkalmazzák, amikor a beteg egyidejű nyugtatása kívánatos ("pszichoantiallergiás").

A prometazin FIASMA -ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora ).

Farmakokinetika

A prometazin gyorsan és szinte teljesen felszívódik a bél lumenéből, de nagyon hangsúlyos első lépési hatásnak van kitéve (metabolizmus az első máj átjutás során közvetlenül a vérbe történő felszívódás után), ami alacsony biológiai hozzáférhetőséget eredményez . A maximális plazmakoncentrációt a beadás után 1,5–3 órával mérik, a plazma felezési ideje 10–12 óra. A metabolizmus (bontás) keresztül történik CYP2D6, egy enzim a citokróm P450 -csoport. A metabolitok (bomlástermékek) farmakológiailag inaktívak, így nincsenek saját hatásuk.

alkalmazási területek

Nyugtalanság és izgatottság a mögöttes pszichiátriai betegségek összefüggésében
Azonnali típusú akut allergiás reakciók, amikor egyidejűleg szedációt javasolnak (intravénás alkalmazás)
Hányinger és hányás (orális, ha a terápiás alternatívák nem praktikusak vagy sikertelenek)
Alvászavarok felnőtteknél (orális, ha a terápiás alternatívák nem praktikusak vagy sikertelenek)

nemkívánatos hatások

A szájszárazság mellékhatásai közé tartozik a szem összpontosításának nehézsége , székrekedés , vizeletürítési zavarok , a libidóra és a szexuális vágyra gyakorolt negatív hatások és más vegetatív rendellenességek. Az orrlégzés károsodása lehetséges. Ritka esetekben és túladagolás esetén hallucinációk, zavartság és súlyos motoros károsodás (beleértve a nyugtalan láb szindrómát ) is előfordulhatnak.

Interakciók

Az alkohol, az altatók és a fájdalomcsillapítók, valamint a pszichét befolyásoló egyéb gyógyszerek depresszív hatása fokozódik, ha a prometazint egyidejűleg alkalmazzák.

A prometazin fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hatását .

Adagolási formák

A prometazin tabletták , orális cseppek és injekciós oldat formájában kerül forgalomba .

Svájcban a Phenergan -t, amelyet antihisztaminként használtak a prometazin hatóanyaggal, 2009. január 31 -én kivonták a forgalomból, míg a Phenergan -t továbbra is Franciaországban értékesítik.

Spanyolországban a prometazin a helyi kenőcs (kereskedelmi neve: Fenergán ) hatékony összetevőjeként engedélyezett a vérszívó rovarok rovarcsípéseinek kezelésére.

A rovarcsípések, bőrirritációk és leégések kezelésére szolgáló 2% -os kenőcs recept nélkül is kapható Olaszországban Reactifargan kereskedelmi néven .

Svédországban a prometazin Lergigan néven, valamint efedrinnel és koffeinnel kombinált készítményként ( Lergigan comp ) engedélyezett a szorongásos zavarok, alvászavarok, kinetózisok , műtét utáni hányinger és hányás, Menière -betegség és allergiák kezelésére.

szintézis

A szintézist nukleofil szubsztitúcióval hajtjuk végre, fenotiazinból és ( RS ) -2-klór- N , N- dimetil-1-propil- aminból kiindulva .

Ebben a szintézisben a gyógyszer racemát formájában jön létre .

Sztereoizomerizmus

A prometazin királis és sztereocentrumot tartalmaz, tehát két enantiomer létezik , az ( R ) forma és az ( S ) forma. A kereskedelmi termékek racemátként tartalmazzák a gyógyszert (enantiomerek 1: 1 arányú keveréke).

Kereskedelmi nevek

Monopreparátumok

Atosil szirup a Bayer prometazinjával .

Atosil (D), Phenergan (USA), Closin (D), Farganesse (I), Proneurin (D), Prothazine (D), Promethazin-neuraxpharm (D), Allersoothe (NZ)

Lásd még

Az antipszichotikumok listája

Egyéni bizonyíték

↑ ^a^b^c^d^e nevezés Promethazine a ChemIDplus adatbázisában United States National Library of Medicine (NLM)
↑ ^a^b A Merck -index . Vegyszerek, gyógyszerek és biológiai anyagok enciklopédiája. 14. kiadás. 2006, ISBN 0-911910-00-X , 1339. o.
↑ Bejegyzés a prometazinra. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2014. május 29.
↑ ^a^b Adatlap Promethazine hydrochloride , Sigma-Aldrich , hozzáférés 2011. április 22-én ( PDF ).
↑ ^a^b hányáscsillapító terápia. In: Orvosi távirat . 40, 2009, 87-89.
^ Bangen, Hans: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. Berlin, 1992, A klórpromazin szintézise 73-80. O. ISBN 3-927408-82-4
↑ D. Fiorella, RA Rabin, JC Winter: Az 5-HT2A és 5-HT2C receptorok szerepe a hallucinogén gyógyszerek ingerhatásában. I: Antagonista korrelációs elemzés. In: Pszichofarmakológia. 121. (3), 1995. október, 347-356. PMID 8584617
↑ P. Seeman, M. Watanabe, D. Grigoriadis és munkatársai: Dopamin D2 receptor kötőhelyek agonisták számára. Tetraéderes modell. In: Molekuláris farmakológia . 28 (5), 1985. nov., 391-399. PMID 2932631
↑ DR Burt, I. Creese, SH Snyder: Ischizophrenicus gyógyszerek: a krónikus kezelés fokozza a dopamin receptor kötődését az agyban. In: Tudomány. 196 (4287), 1977. április, 326-328. doi: 10.1126 / science.847477 . PMID 847477
^ P. Jagadish Prasad: Fogalmi farmakológia. Universities Press, 2010, ISBN 978-81-7371-679-9 , 295., 303., 598. o.
^ O. Adolph és mtsai: A prometazin gátolja az NMDA által kiváltott áramokat - a régi gyógyszer új farmakológiai vonatkozásai. In: Neurofarmakológia . 63. (2), 2012. aug., 280-291. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.03.006 . Epub 2012 ápr.
↑ P. Buc-Calderon, I. Latour, M. Roberfroid: Terc-butil-hidroperoxidnak kitett izolált hepatociták biokémiai változásai. Következményei citotoxicitására. In: Cell Biol Toxicol . 7 (2), 1991. ápr., 129-143.
↑ VV Binder, KJ Föhr, O. Adolph, Michael Georgieff: PO -4.1.11 A prometazin (Atosil) növeli a glutamát felvételt a gliasejtekben - lehetséges fontosságú a fájdalomterápia szempontjából. Ulmi Egyetemi Kórház.
↑ H.-J. Möller, WE Müller, B. Bandelow: Neuroleptikumok - farmakológiai alapismeretek, klinikai ismeretek és terápiás megközelítés. Tudományos kiadó, Stuttgart 2001.
↑ Gyógyszer adatbázis "Drug Telegram": Promethazine. ( Az eredeti emlékezete 2016. április 14 -től az Internet Archívumban ) Információ: Az archív link automatikusan be lett helyezve, és még nem ellenőrizte. Kérjük, ellenőrizze az eredeti és az archív linket az utasítások szerint, majd távolítsa el ezt az értesítést. Letöltve: 2013. október 18. @1@ 2
↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: A savas szfingomielináz új funkcionális inhibitorainak azonosítása . In: PLoS ONE . szalag 6 , nem. 2011., 8. o. e23852 , doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
↑ Otto Benkert, Hanns Hippius: A pszichiátriai farmakoterápia összefoglalója. 8. kiadás. Springer, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4 .
^ Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Gyógyszerészeti anyagok. 4. kiadás. 2 kötet. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2 . (2003 óta online, kétévenkénti kiegészítésekkel és frissítésekkel).

[ChemIDplus-1] vezés Promethazine a ChemIDplus adatbázisában United States National Library of Medicine (NLM)

[MerckIndex-2] A Merck -index . Vegyszerek, gyógyszerek és biológiai anyagok enciklopédiája. 14. kiadás. 2006, ISBN 0-911910-00-X , 1339. o.

[3] Bejegyzés a prometazinra. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2014. május 29.

[sigma-4] Adatlap Promethazine hydrochloride , Sigma-Aldrich , hozzáférés 2011. április 22-én ( PDF ).

[at2009_40_87-89-5] hányáscsillapító terápia. In: Orvosi távirat . 40, 2009, 87-89.

[6] Bangen, Hans: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. Berlin, 1992, A klórpromazin szintézise 73-80. O. ISBN 3-927408-82-4

[7] D. Fiorella, RA Rabin, JC Winter: Az 5-HT2A és 5-HT2C receptorok szerepe a hallucinogén gyógyszerek ingerhatásában. I: Antagonista korrelációs elemzés. In: Pszichofarmakológia. 121. (3), 1995. október, 347-356. PMID 8584617

[8] P. Seeman, M. Watanabe, D. Grigoriadis és munkatársai: Dopamin D2 receptor kötőhelyek agonisták számára. Tetraéderes modell. In: Molekuláris farmakológia . 28 (5), 1985. nov., 391-399. PMID 2932631

[9] DR Burt, I. Creese, SH Snyder: Ischizophrenicus gyógyszerek: a krónikus kezelés fokozza a dopamin receptor kötődését az agyban. In: Tudomány. 196 (4287), 1977. április, 326-328. doi: 10.1126 / science.847477 . PMID 847477

[10] P. Jagadish Prasad: Fogalmi farmakológia. Universities Press, 2010, ISBN 978-81-7371-679-9 , 295., 303., 598. o.

[11] O. Adolph és mtsai: A prometazin gátolja az NMDA által kiváltott áramokat - a régi gyógyszer új farmakológiai vonatkozásai. In: Neurofarmakológia . 63. (2), 2012. aug., 280-291. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.03.006 . Epub 2012 ápr.

[12] P. Buc-Calderon, I. Latour, M. Roberfroid: Terc-butil-hidroperoxidnak kitett izolált hepatociták biokémiai változásai. Következményei citotoxicitására. In: Cell Biol Toxicol . 7 (2), 1991. ápr., 129-143.

[13] VV Binder, KJ Föhr, O. Adolph, Michael Georgieff: PO -4.1.11 A prometazin (Atosil) növeli a glutamát felvételt a gliasejtekben - lehetséges fontosságú a fájdalomterápia szempontjából. Ulmi Egyetemi Kórház.

[14] H.-J. Möller, WE Müller, B. Bandelow: Neuroleptikumok - farmakológiai alapismeretek, klinikai ismeretek és terápiás megközelítés. Tudományos kiadó, Stuttgart 2001.

[15] Gyógyszer adatbázis "Drug Telegram": Promethazine. ( Az eredeti emlékezete 2016. április 14 -től az Internet Archívumban ) Információ: Az archív link automatikusan be lett helyezve, és még nem ellenőrizte. Kérjük, ellenőrizze az eredeti és az archív linket az utasítások szerint, majd távolítsa el ezt az értesítést. Letöltve: 2013. október 18. @1@ 2

[pmid18504571-16] J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: A savas szfingomielináz új funkcionális inhibitorainak azonosítása . In: PLoS ONE . szalag 6 , nem. 2011., 8. o. e23852 , doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .

[17] Otto Benkert, Hanns Hippius: A pszichiátriai farmakoterápia összefoglalója. 8. kiadás. Springer, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4 .

[A._Kleemann-18] Axel Kleemann , Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: Gyógyszerészeti anyagok. 4. kiadás. 2 kötet. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2 . (2003 óta online, kétévenkénti kiegészítésekkel és frissítésekkel).

Languages