Paroxetin

Szerkezeti képlet
A paroxetin szerkezeti képlete
Tábornok
Nem saját név Paroxetin
más nevek
  • ( 3S , 4R ) -3- (1,3-benzodioxol-5-il-oxi-metil) -4- (4-fluor-fenil) -piperidin ( IUPAC )
  • Paroxetinum ( latin )
Molekulaképlet C 19 H 20 FNO-ra számolva 3
Rövid leírás

fehér vagy csaknem fehér, kristályos, higroszkópos és polimorf por (vízmentes hidroklorid )
Külső azonosítók / adatbázisok
CAS-szám
EK-szám 682-717-4
ECHA InfoCard 100.112.096
PubChem 43815
ChemSpider 39888
DrugBank DB00715
Wikidata Q408471
Gyógyszerinformáció
ATC kód

N06 AB05

Kábítószer osztály

Antidepresszánsok

A cselekvés mechanizmusa

Szelektív szerotonin újrafelvétel gátló

tulajdonságait
Moláris tömeg 329,37 g · mol -1
Fizikai állapot

határozottan

Olvadáspont
  • 129-131 ° C (hidroklorid-hemihidrát)
  • 118 ° C (hidroklorid)
oldhatóság

nehéz vízben, könnyen metanolban , kevés diklór-metánban és abszolút etanolban (vízmentes hidroklorid)
biztonsági utasítások
Kérjük, vegye figyelembe a gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikumok, élelmiszerek és takarmányok címkézési követelményei alóli mentességet
GHS veszélyjelzés

Hidroklorid-hemihidrát

07 - Vigyázat

Veszély

H és P mondatok H: 302-315-319-335
P: 261-305 + 351 + 338
Lehetőség szerint és szokás szerint SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a standard feltételekre vonatkoznak .

A paroxetin egy antidepresszáns hatású gyógyszer a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók ( SSRI ) csoportjából, és a GlaxoSmithKline cégtől származik, amelyet 1987- ben fejlesztettek ki és szabadalmaztattak. A paroxetin orvosi rendelvényhez kötött . A hatóanyagot a gyógyszerekben hidroklorid , hidroklorid- hemihidrát vagy mezilát formájában használják .

gyógyszertan

alkalmazási területek

A paroxetint depresszió , rögeszmés-kényszeres rendellenességek , pánikbetegségek , szociális szorongásos rendellenességek , generalizált szorongásos rendellenességek és poszttraumás stressz- rendellenességek kezelésére alkalmazzák. A fibromyalgia javallatra nincs forgalomba hozatali engedély.

Paroxetin-kötő profil
receptor K i (nM)
SERT 0,34
HÁLÓ 156
DAT 963
5-HT 2C 9.034
α 1 2.741
M 1 72
M 2 340
M 3 80
M 4 320
M 5 650

A cselekvés mechanizmusa

A szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók csoportjába tartozó gyógyszerként a paroxetin a szerotonin transzporter ( SERT ) kompetitív gátlásával növeli a szinaptikus hasadék szerotonin koncentrációját . Ezt követi a szerotonin (5-HT 2 ) receptorok lefelé történő szabályozása a központi idegrendszerben (CNS). A paroxetin FIASMA- ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora ).

Mellékhatások

A paroxetin alkalmazásakor különösen a következő mellékhatások figyelhetők meg: étvágyzavarok, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, alvászavarok, zavartság, téveszmék, hallucinációk, szexuális diszfunkció (impotencia, orgazmusra való képtelenség, észrevétlen magömlés , lásd még SSRI-vel kapcsolatos szexuális diszfunkció ) Izzadás, paresztézia (a bőr bizsergése), nyugtalan láb szindróma (görcsszerű érzések a lábakban) és súlygyarapodás.

A paroxetin nem tartalmaz aktív metabolitokat, és a plazma felezési ideje viszonylag rövid , körülbelül 16 óra (8–30 óra) egyetlen dózis után és 18–27 óra több dózis után.

Depresszióban szenvedő betegeknél a paroxetin jelentősen növeli az öngyilkossági viselkedés kockázatát. Ez a kockázat különösen a kb. 30 éves korig fennáll a kezelés első heteiben. Ezért a betegek szoros figyelemmel kísérése szükséges.

Felvétel után hosszú ideig jelentős elvonási tünetek léphetnek fel, ha a gyógyszer megszűnt, ezért elvékonyodó ki alatt több hétig hónapig értelme a legtöbb esetben. Szédülést, érzékszervi rendellenességeket (beleértve a paresztéziát, az áramütést és a fülzúgást), alvászavarokat (beleértve az intenzív álmokat is), izgatottságot vagy szorongást, hányingert, remegést, zavartságot, izzadást, fejfájást, hasmenést, szívdobogást , érzelmi instabilitást, ingerlékenységet és látást tapasztalhat. zavarok. A legtöbb betegben ezek a tünetek enyhék vagy közepesen súlyosak, de egyes betegeknél súlyosak lehetnek. A tünetek gyakran néhány hét múlva elmúlnak, de egyes betegeknél két-három hónapig vagy tovább tarthatnak. Ha a dózis csökkentése vagy abbahagyása után súlyos károsodási elvonási tünetek jelentkeznek, akkor lassabb dóziscsökkentés vagy lassabb kúpolás lehetséges.

Paroxetin terhesség és szoptatás alatt

Ezen anyagcsoport azon kockázatai mellett, amelyek 2006 eleje óta ismertté váltak (vö. SSRI és terhesség ), az FDA külön figyelmeztetést adott ki a paroxetin megnövekedett rendellenességi arányára vonatkozóan . A jelenlegi ismeretek szerint a paroxetin, mint minden SSRI, terhesség alatt is csak akkor alkalmazható, ha feltétlenül szükséges, nagy óvatossággal és a lehető legalacsonyabb dózisban. Ha az anya paroxetint szed terhesség alatt (különösen az utolsó trimeszterben), az újszülött légszomjat, cianózist, apnoét, görcsrohamokat, instabil testhőmérsékletet, ivási nehézségeket, hányást, hipoglikémiát, izmos magas vérnyomást vagy hipotenziót, hiperreflexiát, remegést, szorongást tapasztalhat. / ideges remegés, ingerlékenység, letargia, álmosság, álmatlanság és állandó sírás fordul elő, így az újszülött orvosi felügyelet alatt áll. A paroxetin hirtelen abbahagyása terhesség alatt nem javallt (lásd SSRI megvonási szindróma ).

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A paroxetint gyermekeknél és serdülőknél általában nem alkalmazzák, mivel az ellenőrzött klinikai vizsgálatok nem bizonyították kellőképpen a hatékonyságát a depresszió kezelésében ebben a korban. Ezek a tanulmányok az öngyilkosság és az ellenséges viselkedés fokozott kockázatát is megállapították.

Az Egyesült Királyság és az Egyesült Államok kutatócsoportja arra a következtetésre jutott, hogy a paroxetin (és az imipramin) nem hatékony és nem biztonságos a gyermekek és serdülők számára, és hogy nem hatékonyabb, mint egy hatóanyag nélküli gyógyszer a súlyos depresszió kezelésében. Legfeljebb placebo hatást ér el a betegben. Ráadásul mindkét gyógyszerrel történő kezelés súlyos mellékhatásokhoz vezet. Például a kutatócsoport szerint a paroxetin viselkedési problémákhoz és öngyilkossági hajlamhoz vezet, míg az imipramin szívritmuszavarokat vált ki.

Interakciók

Egyidejű használata paroxetin és MAOI van ellenjavallt . Az irreverzibilis MAO-gátlóval végzett kezelés befejezése után a paroxetin-kezelést óvatosan kezdik meg két hét elteltével, vagy a reverzibilis MAO-gátlóval végzett kezelés befejezése után csak 24 óra elteltével, a súlyos mellékhatások elkerülése érdekében. Legalább egy hétnek kell eltelnie a paroxetin-kezelés abbahagyása és a MAOI-kezelés megkezdése között.

A paroxetin és a pimozid vagy a tioridazin egyidejű alkalmazása szintén ellenjavallt .

A paroxetin nagy dózisban és a klozapin egyidejű alkalmazása a klozapin plazmaszintjének növekedéséhez vezethet, ami rendszeres monitorozást tesz szükségessé.

Mivel a paroxetin növeli a szerotonin koncentrációt, a szerotonin rendszerre ható gyógyszerek (pl. Triptánok , orbáncfű , triciklusos antidepresszánsok , tramadol , linezolid , egyéb SSRI-k, lítium, petidin ) vagy szerotonin prekurzorok, például L- a triptofán vagy az oxitriptán növeli a szerotonin szindróma kockázatát .

A paroxetin a citokróm P450 enzimrendszer, a CYP2D6 irreverzibilis erős gátlója . Mint ilyen, a paroxetin fokozza az ezen enzimrendszer által is lebontott gyógyszerek (például triciklusos antidepresszánsok , flekainid és a szelektív béta- blokkoló nebivolol ) hatásait és mellékhatásait . Az emlőrákot gátló tamoxifen csak a CYP2D6 révén alakul át aktív endoxifen metabolittá. Egy kanadai vizsgálatban a tamoxifen kevésbé volt hatékony, ha paroxetint is szedtek.

Preklinikai

A paroxetin vemhes patkányoknak történő beadása során nőtt a halva születések száma, csökkent a születési súly és nőtt az újszülöttek mortalitása.

Kereskedelmi nevek

Monopreparációk

Allenopar (A), Deroxat (CH), Dropax (A), Parexat (CH), Parocetan (A), ParoLich (D), Paronex (CH), Paroxalon (D), Paroxat (D, A), Paroxetop (CH) ), Seroxat (D, A), Stiliden (A), Tagonis (D), számos generikus (D, A, CH)

web Linkek

Commons : Paroxetin  - Képek, videók és hangfájlok gyűjteménye

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ a b Európai Gyógyszerkönyv (szerk.): EUROPÄISCHE PHARMACOPÖE 5. KIADÁS . szalag 5,0-5,8 , 2006.
  2. ^ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals, 14. kiadás (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; ISBN 978-0-911910-00-1 .
  3. ↑ a b c Paroxetin bejegyzés . In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés ideje: 2019. július 21.
  4. B a b Adatlap Paroxetin-hidroklorid-hemihidrát , Sigma-Aldrich , hozzáférés: 2011. április 18. ( PDF ).
  5. ↑ MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: Második generációs SSRI-k: az escitalopram és az R-fluoxetin humán monoamin transzporter kötő profilja. . In: Biológiai pszichiátria . 50, 5. szám, 2001. szeptember 1., 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
  6. ↑ Roth, BL; Driscol, J: PDSP K i adatbázis . In: Pszichoaktív drogszűrő program (PDSP) . Észak-Karolinai Egyetem, a Chapel Hill és az Egyesült Államok Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézete. 2011. január 12. Archiválva az eredetiről , 2013. november 8-án. Letöltve: 2013. november 22-én.
  7. ↑ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B: Goodman és Gilman: A terápiák farmakológiai alapjai , 12. Kiadás, McGraw-Hill Professional, New York 2010, ISBN 978-0-07-162442-8 .
  8. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: A savas szfingomielináz új funkcionális inhibitorainak azonosítása . In: PLoS ONE . 6., 2011. 8. szám, E23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 .
  9. ↑ Onmeda: A Paroxat mellékhatásai , hozzáférés: 2021. július 18.
  10. ↑ O. Benkert, Hanns Hippius: A pszichiátriai gyógyszerterápia összefoglalója . 12., teljesen átdolgozott és frissített kiadás. Berlin, Németország 2019, ISBN 978-3-662-57334-1 .
  11. ↑ Kraus JE, Horrigan JP és mtsai. A paroxetin-kezelés megkezdését követően a kezelés során kialakuló öngyilkossági magatartással rendelkező betegek klinikai jellemzői. Journal of Affective Disorders 2010; 120: 40-47, PMID 19439363 .
  12. ↑ Szövetségi Kábítószer- és Orvostechnikai Intézet (BfArM): GYIK a paroxetinről ( Memento 2010. április 19-től az Internetes Archívumban )
  13. ↑ a b c Seroxat: Információ szakembereknek. 2009 novemberétől.
  14. ↑ FDA: Paroxetin (Paxil néven forgalmazott) információ
  15. ↑ tanulmány329.org
  16. B Otto Benkert, Hans Hippius: A pszichiátriai gyógyszerterápia összefoglalója, 8., teljesen átdolgozott és frissített kiadás. Springer Medizin Verlag Heidelberg, 2011, ISBN 978-3-642-13043-4 , 279. o.
  17. ↑ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T és mtsai. : Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók és emlőrák mortalitása tamoxifent kapó nőknél: populációalapú kohorszos vizsgálat . In: BMJ (Clinical Research Ed.) . 340, 2010, C693. PMID 20142325 . PMC 2817754 (ingyenes teljes szöveg).
  18. ↑ Deroxat: Információ szakembereknek, 2009. júniusától.
  19. ↑ Vörös lista online, 2009. októberi állapot.
  20. ↑ AM komp. d. Svájc, 2009. október.
  21. ↑ AGES-PharmMed, 2009. október.