Antihisztamin

Az antihisztamin , más néven hisztamin receptor blokkoló vagy hisztamin receptor antagonista olyan hatóanyag, amely gyengíti vagy megszünteti a szervezet saját hírvivő anyagának, a hisztaminnak a hatását azáltal, hogy blokkolja a hisztamin receptorokat ( antagonizmus ) vagy csökkenti azok receptor aktivitását a bazális aktivitás alá ( fordított agonizmus ). Antihisztaminok vannak osztva H ₁ , H ₂ , H ₃ és H ₄ antihisztaminok aszerint, hogy azok szelektív a négy különböző hisztamin receptor . Csak a H ₁- És a H ₂ antihisztaminokat különösen allergiák kezelésére vagy a gyomornyálkahártya gyulladásának kezelésére használják .

Az első antihisztaminokat Ernest Fourneau , Daniel Bovet és Anne-Marie Staub fedezte fel a Pasteur Intézetben az 1930-as években ( thymolethyldiethylamine , 1937). 1939 -ben Staub megalkotta az „antihisztaminok” kifejezést az anafilaxiás vagy allergiás reakciók antagonistáira, mivel ezek hasonlóak a hisztaminok hatásaihoz. A fenbenzaminnal ( Antergan ) az első terápiásan használt antihisztamint 1942-ben Bernard Halpern fejlesztette ki a Rhône-Poulenc melletti Pasteur Intézet korábbi fejlesztési munkái alapján .

Az antihisztaminok fontos szerepet játszottak az első neuroleptikumok kifejlesztésében .

A túladagolásokat fizosztigmin alkalmazásával lehet kezelni.

H ₁ antihisztaminok

A H ₁ antihisztaminok gátolják a H ₁ receptorokon keresztül közvetített hisztamin hatásokat . A H ₁ antihisztaminok legfontosabb alkalmazási területe az allergiás panaszok, például bőrpír, viszketés, kötőhártya -gyulladás és nátha kezelése . Különböző fokú képességük van átjutni a vér-agy gáton (központi idegrendszeri hozzáférhetőség), és így más spektrumú további központi idegrendszeri hatásokat és mellékhatásokat mutatnak . A H ₁ antihisztaminokat az első, a második és néha a harmadik generációs készítményekre osztják, az első és a második, valamint a harmadik generáció H ₁ antihisztaminjai lényegében eltérnek a központi idegrendszeri penetrációjukban .

Első generációs H ₁ antihisztaminok

Az első generációs H ₁ antihisztaminok az 1930 -as évek óta ismertek. A terápiásán felhasznált anyagok számával mérve a H ₁ receptorra gyakorolt ​​hatás a farmakológiailag legfontosabb célpont, hasonlóan a glükokortikoid receptorhoz . A H ₁ receptorokra gyakorolt ​​gátló hatás mellett egyes képviselők antagonista hatást fejtenek ki a muszkarinreceptorokra (pl. Difenhidramin ), a dopaminreceptorokra (pl. Prometazin ) vagy a szerotoninreceptorokra (pl. Prometazin). Az első generációs H ₁ antihisztaminok általában jó központi hozzáféréssel rendelkeznek a központi idegrendszerhez . Ily módon gátolják a hisztamin hatását a központi idegrendszer H ₁ -receptoraira (pl. Hányás , ébredés).

Az első generációs H ₁ antihisztaminok számos jellemző mellékhatása , például: B. a nyugtató hatás vagy a súlygyarapodás az anyagok központi idegrendszeri hozzáférhetőségének és / vagy nem megfelelő szelektivitásának tulajdonítható. Mivel újabb H ₁ antihisztaminok állnak rendelkezésre, amelyek nem lépik át a vér-agy gátat, az első generációs H ₁ antihisztaminok orális antiallergiás szerekként viszonylag kevés jelentőséggel bírnak. Erre főleg külsőleg használják őket (kenőcsök, orrspray -k, szemcseppek). A központi idegrendszeri hatásokat kihasználva az első generációs H ₁ antihisztaminokat ma különösen antiemetikumként használják mozgásszervi betegségek kezelésére és alvássegítőként . Azonban alacsony dózisban történő alkalmazásuk fájdalomcsillapítókkal kombinált készítményekben influenza-fertőzések ellen ellentmondásos.

• Etilén -diaminok : mepiramin (pirilamin), tripelennamin (piribenzamin), antazolin
• Etanoi : Difenhidramin , karbinoxamin , doxilamin , klemasztin
• Alkil-aminok : feniramin , chlorphenamint (klórfeniramin), Dexchlorphenamin , bróm-feniramin , triprolidin , dimetindén , bamipine
• Piperazin : hidroxizin , meclizin , ciklizin
• Triciklikus antihisztaminok : prometazin , alimemazine (trimeprazin), ciproheptadin , azatadin , LATREPIRDINE , dixyrazine

Második generációs H ₁ antihisztaminok

A második generációs H ₁ antihisztaminok alapvetően abban különböznek az első generáció antihisztaminjaitól, hogy rosszul vagy egyáltalán nem férnek hozzá a központi idegrendszerhez. Ezért antiallergiás gyógyszereknek tekintik őket, amelyek nem rendelkeznek jelentős nyugtató tulajdonságokkal. Bár a H ₁ antihisztaminok második generációjának kifejlesztésének célja az volt, hogy kevesebb mellékhatással járó antiallergiás gyógyszereket hozzanak létre, egyes képviselők ( asztemizol és részben Németországban a terfenadin ) keltezése súlyos szívritmuszavarok (pl. QTc időhosszabbítás ) A piac elfoglalt. Bizonyos esetekben ízületi rendellenességek léphetnek fel helyi helyi antihisztaminokkal .

• Szisztémás alkalmazásra: akrivasztin , asztemizol , cetirizin , ebasztin , loratadin , mizolasztin , terfenadin , rupatadin
• (Helyi) helyi használatra : azelasztin , levokabasztin , olopatadin , epinasztin , emedasztin

Harmadik generációs H ₁ antihisztaminok

A második generációs H ₁ antihisztaminok további fejlesztéseiként a levocetirizint , a dezloratadint , a fexofenadint és a rupatadint néha harmadik generációs H ₁ antihisztaminoknak nevezik . Ezek azonban a marketing területéről származó kifejezések. Ezek a cetirizin aktív enantiomerje (levocetirizin) vagy a loratadin (dezloratadin) és a terfenadin (fexofenadin) aktív metabolitjai, vagy további fejlesztések, mint a rupatadin esetében. Míg a fexofenadin kifejlesztése összefüggésben állt a terfenadinnal összehasonlítva a terápiás biztonság növelésével (csökkent a szívritmuszavarok kockázata), a levocetirizinnek és a dezloratadinnak alig van terápiás előnye a cetirizinnel és a loratadinnal szemben. A Rupatadine PAF -antagonista tulajdonságokkal is rendelkezik .

H ₂ antihisztaminok

A H ₂ antihisztaminok vagy a H2 receptor antagonisták olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a H ₂ receptorok által közvetített hisztamin hatást . H ₂ -receptorok, többek között. a szívben, az erekben és különösen a gyomornyálkahártyában , ahol közösen felelősek a gyomorsav termeléséért . Ezért használják gyomor- és nyombélfekély kezelésére . Kiegészítő terápiaként is alkalmazzák bizonyos fájdalomcsillapítók (pl. Acetilszalicilsav ) hosszú távú alkalmazására a gyomor- és nyombélfekély előfordulásának csökkentésére. Ezen indikációk esetében azonban kevésbé fontosak, mint a protonpumpa-gátlók csoportjából származó gyógyszerek , amelyek kedvezőbb kockázat / haszon arányt mutatnak.

A H ₂ antihisztaminok kifejlesztése azzal kezdődött, hogy James W. Black felfedezte a H ₂ receptorokat és a H ₂ receptor antagonista burimamidot . Ma a H ₂ antihisztaminokat, a cimetidint , a famotidint , a nizatidint , a ranitidint és a roxatidint használják terápiásan.

H ₃ antihisztaminok

A H ₃ antihisztaminok olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a hisztamin hatását a H ₃ receptorokra . A betahisztint , amelyet a H ₁ receptor egyidejű agonizmusa jellemez , és szédüléses rohamokra használnak, és a pitolizánst , amelyet a narkolepszia kezelésére engedélyeztek, terápiásan alkalmazzák . Más képviselők, mint pl B. A Cipralisant klinikai vizsgálatokban van. A H ₃ antihisztaminokat potenciális gyógyszerekként forgalmazzák az ADHD , a narkolepszia és az Alzheimer -kór kezelésére .

H ₃ antihisztaminok: a tioperamid , klobenpropit , proxyfan , ciproxyfan

H ₄ antihisztaminok

A H ₄ antihisztaminok olyan anyagok, amelyek gátolják a hisztamin hatását a H ₄ receptorra . Mivel ez a receptor csak fedezték fel 2000-ben, csak néhány antagonisták rendelkezésre eddig (például a tioperamid , klobenpropit , JNJ7777120 ). Mivel ez a receptor részt vesz a kemotaxis az immun és gyulladásos sejtek, H ₄ antihisztaminokat úgy tárgyalnak, mint lehetséges gyulladásgátló gyógyszerek.

irodalom

• Mike E. Parsons, C. Robin Ganellin: A hisztamin és receptorai. In: British Journal of Pharmacology . Vol. 147, Suppl. 1, S127-S135. PMID 16402096 , doi: 10.1038 / sj.bjp.0706440 , digitalizált változat (PDF; 193,07 kB) ( Memento 2007. szeptember 29 -től az Internet Archívumban ).
• Peter Dilg: Antihisztaminok. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (szerk.): Enzyklopädie Medizingeschichte. de Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , 71. o.

web Linkek

Wikiszótár: Antihisztamin  - jelentésmagyarázatok, szó eredet, szinonimák, fordítások

Egyéni bizonyíték

1. ↑ Hans Bangen: A skizofrénia gyógyszeres terápiájának története. Berlin 1992, ISBN 3-927408-82-4 , 75-77.
2. ↑ D. Bovet , A. Staub : Action protectrice des éthers phenoliques au course l'intoxication histaminique. In: Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie. 124. kötet, 1937, 547-549.
3. ↑ JP Overington, mint Al-Lazikani, AL Hopkins: Hány drogcél van? In: Nat Rev Drug Discov . szalag 5 , nem. 2006. december 12. , pp. 993-996 , doi : 10.1038 / nrd2199 , PMID 17139284 . 
4. ^ Gyógyszerészeti újság online: Ébredjen fel az allergiaszezonban (13/2011 kiadás) .
5. ↑ Torsten Kratz, Albert Diefenbacher: Pszichofarmakoterápia idős korban. A gyógyszerkölcsönhatások és a polifarmácia elkerülése. In: Deutsches Ärzteblatt. 116. kötet, 29. szám, f., 2019. július 22., 508–517., 512.
6. ↑ JW Black, WAM Duncan, CJ Durant, CR Ganellin, ME Parsons: A hisztamin H2 receptorok definíciója és antagonizmusa. In: Természet . 236. kötet, 1972, 385-390.
7. ↑ Ernst Mutschler : Mutschler -gyógyszerhatások. Farmakológia, klinikai farmakológia, toxikológia. 10. kiadás. Stuttgart 2013.
8. ↑ Pitolizáns: hisztamin modulátor a narkolepszia ellen . In: Gyógyszerészeti újság. 2015. november 20. Letöltve: 2017. május 22.
9. ↑ ^{a b c d e f} Az antihisztaminok új generációi . In: Gyógyszerészeti újság . 32/2011, hozzáférés: 2014. április 9.
10. ^ IJ de Esch, RL Thurmond, A. Jongejan, R. Leurs: A hisztamin H4 receptor, mint a gyulladás új terápiás célpontja. In: Trends Pharmacol. Sci. 2005. év 26. kötet, 462-469.