Fluvoxamin

Szerkezeti képlet
Tábornok
Nem védett név	Fluvoxamin
más nevek	( E ) -5-metoxi-1- [4- (trifluor-metil) -fenil] -pentán-1-on- [ O- (2-amino-etil) -oxim] ( IUPAC ) Fluvoxaminum ( latin )
Molekuláris képlet	C 15 H 21 F 3 N 2 O 2
Külső azonosítók / adatbázisok
CAS szám 54739-18-3 ( szabad bázis ) 61718-82-9 (hidrogén- maleát ) EK -szám 611-193-1 ECHA InfoCard 100,125,476 PubChem 5324346 ChemSpider 4481878 DrugBank DB00176 Wikidata Q409236
Gyógyszerinformációk
ATC kód	N06 AB08
Kábítószer -osztály	Antidepresszánsok
A cselekvés mechanizmusa	Szelektív szerotonin -visszavétel -gátló
tulajdonságait
Moláris tömeg	318,33 g · mol -1 (szabad bázis) 434,41 g · mol -1 (hidrogén -maleát)
Fizikai állapot	rögzített
Olvadáspont	120-121,5 ° C (hidrogén- maleát )
p K S érték	8,7 (hidrogén -maleát)
biztonsági utasítások
Kérjük, vegye figyelembe a gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikumok, élelmiszerek és takarmányok címkézési kötelezettsége alóli mentességet GHS veszélyes címkézés Figyelem H és P mondatok H: 302 P: nincs P-mondat
Toxikológiai adatok	1100 mg kg -1 ( LD 50 ,  egér ,  szájon át )
Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak .

Fluvoxamin egy antidepresszáns csoportjából szelektív szerotonin újrafelvétel inhibitorok (SSRI-k). Különösen rögeszmés-kényszeres betegség kezelésére használják , de ritkábban depresszióra vagy szorongásos zavarokra is.

Különösen a citalopramhoz, a fluoxetinhez vagy más SSRI -khez képest a fluvoxamin ma meglehetősen népszerűtlen.

A COVID-19 kezelésére is alkalmazható .

fejlődés

A fluvoxamint a Solvay gyógyszergyártó cég fejlesztette ki . 1983 -tól körülbelül 35 000 beteg klinikai vizsgálatai során tesztelték, majd egy évvel később először Svájcban mutatták be. Ezt követte a jóváhagyás 1994 -ben az USA -ban és 1999 -ben Japánban. Már 1995 -ben több mint 10 millió beteget kezeltek fluvoxaminnal.

alkalmazási területek

A fluvoxamin Németországban engedélyezett a depresszió és a rögeszmés-kényszeres betegség kezelésére . Azt is használják off-label for generalizált szorongásos zavar , szociális fóbia , poszttraumás stressz zavar , pánikbetegség vagy irritábilis bél szindróma .

Ellenjavallatok

A fluvoxamin nem alkalmazható MAO -gátlóval kombinált terápiában . Amikor MAO-gátlóról fluvoxaminra vált, 2 hetet kell várnia az irreverzibilis MAO-gátlókra; reverzibilis MAOI -k, például moklobemid esetén 1 napot kell várni.

Amikor a fluvoxaminról MAOI -ra vált, 1 hetes várakozási időt kell betartani. A fluvoxamin tizanidinnel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

gyógyszertan

A fluvoxamin monociklusos kémiai szerkezetében különbözik a legtöbb SSRI -től. Ennek ellenére ugyanúgy működik, mint az összes többi SSRI, mivel csak szelektíven gátolja a szerotonin ( SERT ) újrafelvételét, de alig befolyásolja a norepinefrin és a dopamin újrafelvételét .

Ezenkívül alig rendelkezik antikolinerg vagy antihisztamin tulajdonságokkal. A fluvoxamin nagy koncentrációban FIASMA -ként is működik (a savas szfingomielináz funkcionális inhibitora ).

sajátosságok

A fluvoxamin különlegessége, hogy nagy affinitása van a σ-receptorhoz , ami különösen előnyös a téveszmés vagy szorongásos depresszió kezelésében.

A fluvoxamin felezési ideje viszonylag rövid, 15 óra.

A terápiásán elfogadható dózisok napi 50 és 300 mg között vannak .

Egy kis kísérleti tanulmányban a fluvoxamint megelőző intézkedésként vizsgálták a COVID-19 betegség klinikai súlyosbodása ellen , a citokin vihar részeként, és itt védő hatást mutatott. A szerzők azonban korlátozzák azt a tényt, hogy a klinikai előny értékeléséhez nagyobb randomizált vizsgálatra van szükség.

nemkívánatos hatások

A fluvoxamin az SSRI -k jellemző mellékhatásai . A libidóra és a szexuális mellékhatásokra gyakorolt negatív hatások azonban kevésbé hangsúlyosak.

A következő nemkívánatos mellékhatások figyelhetők meg:

• Idegrendszer

Gyakori: izgatottság, szorongás, álmosság, álmatlanság, remegés, aluszékonyság , idegesség

Nem gyakori: ataxia, zavartság, extrapiramidális tünetek, hallucinációk

Ritka: görcsök, mánia

• Szív-és érrendszer

Gyakori: szívdobogásérzés, tachycardia, hosszú QT (U) szindróma (LQT (U))

Nem gyakori: ortosztatikus hipotenzió

Ritka: tüneti szívritmuszavar LQT (U) szindrómával (különösen klozapinnal kombinálva)

• Emésztőrendszer

Gyakori: hasi fájdalom, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés, szájszárazság, dyspepsia

Ritka: májműködési zavar

• bőr

Gyakori: izzadás.

Nem gyakori: túlérzékenységi reakciók (beleértve a kiütést, viszketést, angioödémát).

Ritka: fényérzékenység.

• Vázizmok

Nem gyakori: ízületi fájdalom, izomfájdalom.

• A reproduktív rendszer és a mell

Nem gyakori: impotencia, anorgasmia, libidó zavarok, kóros (késleltetett) magömlés.

Ritka: galactorrhea

• Egyéb nemkívánatos hatások

Gyakori: aszténia, fejfájás, rossz közérzet

Ritka mellékhatás az úgynevezett szerotonin szindróma , amely különösen akkor fordul elő, ha bizonyos más központi hatású gyógyszerekkel kombinálják (lásd alább). A tudatosság elhomályosodásában , izommerevségben, izomremegésben, rángatózásban és lázban nyilvánul meg . Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a betegeknek haladéktalanul tájékoztatniuk kell orvosukat.

Interakciók

A fluvoxamin gátolja a különböző citokróm P450 enzimeket a májban. Ez lelassítja a fluvoxamin és más gyógyszerek lebomlását:

• A CYP1A2 (erősen) metabolizálja az agomelatint , amitriptilint , koffeint , klomipramint , klozapint , duloxetint , haloperidolt , imipramint , fenacetint , takrint , tamoxifent , teofillint , olanzapint ,
• A CYP3A4 (gyengén) metabolizálódik, többek között az alprazolám , aripiprazol , klozapin, haloperidol, kvetiapin , ziprazidon ,
• A CYP2D6 (gyengén) metabolizálja az aripiprazolt, klórpromazint , klozapint, kodeint , fluoxetint , haloperidolt, olanzapint, oxikodont , paroxetint , perfenazint , petidint , riszperidont , szertralint , tioridazint , zuklopenthixolt ,
• A CYP2C9 (mérsékelten) metabolizálja többek között az NSAID -t , a fenitoint , a szulfonil -karbamidot ,
• A CYP2C19 (erősen) metabolizálódik, többek között, klonazepám , diazepám , fenitoin,
• A CYP2B6 (gyengén) metabolizálja többek között a bupropiont , ciklofoszfamidot , szertralint, tamoxifent, valproátot .

A SSRI , mint a fluvoxamin, egyidejű bevitele gyógyszerek hatása a szerotonin rendszert (például MAO-gátlók , triptofán , 5-HTP , lítium , triptánok , orbáncfű ) növelheti a kockázatát, hogy a ritka, de potenciálisan életveszélyes emelkedik a szerotonin szindróma .

A fluvoxamin növelheti a karbamazepin plazmakoncentrációját . Az oxidatív úton metabolizált benzodiazepinek (pl. Alprazolam , diazepam , bromazepam , brotizolam , midazolám , triazolam ) plazmaszintje emelkedhet fluvoxamin egyidejű alkalmazásakor.

használat

Étel -ital mellett

Ha lehetséges, a fluvoxamin -kezelés alatt nem szabad alkoholt inni.

A fluvoxamin akár ötszörösére csökkentheti a koffein kiválasztását. Ezért a betegeknek korlátozniuk kell koffeinfogyasztásukat.

Terhesség alatt

Lásd még: SSRI és terhesség

Terhes nőkön végzett kontrollált klinikai vizsgálatok hiányában a fluvoxamin csak akkor alkalmazható fogamzóképes nőkben, ha feltétlenül szükséges, és megfelelő fogamzásgátlót kell alkalmazni. Elvonási tünetek lehetségesek újszülötteknél, akiknek anyja fluvoxamint szedett: étkezési és alvászavarok, légzési nehézségek, görcsök, hőmérsékletváltozások, hipoglikémia, remegés, kóros izomtónus, hiperreflexia, hányás, abnormális ingerlékenység és hosszan tartó sírás.

Gyermekeknél és serdülőknél

A fluvoxamin nem alkalmazható depresszió kezelésére 18 év alatti betegeknél. A klinikai vizsgálatok során öngyilkosságot és ellenséges viselkedést figyeltek meg. A fluvoxamint szedő, rögeszmés-kényszeres betegségben szenvedő gyermekeknél eseti viselkedészavarokat is jelentettek. A beteget gondosan ellenőrizni kell. Nem állnak rendelkezésre hosszú távú adatok a fluvoxamin biztonságosságáról a növekedés, az érés, az intelligencia fejlődése és a viselkedésfejlődés tekintetében ezen korcsoportok betegeinél.

Az öngyilkossági gondolatok lehetséges felerősödése

Az öngyilkossági gondolatok és magatartás fokozódhat, különösen gyermekeknél és serdülőknél. A betegeket gondosan ellenőrizni kell a depresszió súlyosbodásának jeleire, különösen az öngyilkossági magatartásra és a nyugtalanságra, különösen a kezelés kezdetén és az adag megváltoztatásakor. A betegeket még a kezelés abbahagyása után is alaposan figyelemmel kell kísérni, mivel ezek a tünetek az elvonás jeleként vagy a visszaesés kezdetén jelentkezhetnek.

Elvonási szindróma

A fluvoxamin hirtelen abbahagyásakor néhány beteg megvonási jelenségeket tapasztalt, mint például paresztézia , fejfájás, hányinger , szédülés, fáradtság, alvászavarok és szorongás. Ezek általában enyhék és önmagukban elmúlnak, és nem a függőség jelei. A kezelést csak orvosával folytatott konzultációt követően lehet abbahagyni.

Kereskedelmi nevek

Monopreparátumok

Fevarin (D), Flox-Ex (CH), Floxyfral (A, CH), Luvox (AU), különböző generikus gyógyszerek (D)

Egyéni bizonyíték

1. ↑ A fluvoxamin -hidrogén -maleát külső azonosítói vagy adatbázis -linkjei : CAS -szám :61718-82-9 , EK-szám: 612-212-6, ECHA InfoCard : 100.113.771 , PubChem : 9560989 , ChemSpider : 7837210 , Wikidata : Q27262521 .
2. ^ A Merck -index. Vegyszerek, gyógyszerek és biológiai anyagok enciklopédiája. 14. kiadás, 2006, 722-723. Oldal, ISBN 978-0-911910-00-1 .
3. ↑ Bejegyzés a fluvoxaminra. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2014. szeptember 30.
4. ↑ ^{a b c} Adatlap fluvoxamin-maleát származó Sigma-Aldrich , elérhető április 2-án, 2011-ben ( PDF ).
5. ↑ Minden régi új, új: Gyógyszerek újbóli alkalmazása a Covid-19 kezelésére , Dr. Sanjay Gupta & Andrea Kane, CNN , hozzáférve 2021. február 28 -án
6. ↑ Szakértői információk a Svájci Gyógyszergyűjteményből; Információ a Floxyfral gyógyszerről, 2008. április.
7. ↑ MJ Owens, DL Knight, CB Nemeroff: Második generációs SSRI-k: az escitalopram és az R-fluoxetin humán monoamin transzporter kötési profilja. . In: Biológiai pszichiátria . 50., 5. szám, 2001. szeptember 1., 345-50. doi : 10.1016 / s0006-3223 (01) 01145-3 . PMID 11543737 .
8. ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer, G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P Tripal: A savas szfingomielináz új funkcionális gátlóinak azonosítása . In: PLoS ONE . 6., 2011. 8. szám, E23852. doi : 10.1371 / journal.pone.0023852 . PMID 18504571 .
9. ↑ Eric J. Lenze, Caline Mattar, Charles F. Zorumski és mtsai: Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Ambulatients With tüneti COVID -19 - Randomizált klinikai vizsgálat . In: JAMA . 2020. november 12., doi : 10.1001 / jama.2020.22760 (online kiadvány, JAMA-Network [hozzáférés: 2020. november 14.]). 
10. ↑ ^{a b c d e} A Svájci Gyógyszerek Összefoglaló speciális információi: Floxyfral, 2005 decemberétől.
11. ↑ JT Milnes et al.: A HERG káliumáramok blokkolása fluvoxaminnal . In: Br J Pharmacol , 2003. július, 139., 5. szám, 887-898.
12. ↑ ^{a b} A. M. Nia, KM Dahlem, N. Gassanov, H. Hungerbühler, U. Fuhr, F. Er: A fluvoxamin által közvetített hosszú QTU-szindróma klinikai hatása . In: Eur J Clin Pharmacol , 2012, 68, 109-111. O. , PMID 21713517
13. ↑ DA Ciraulo, RI Shader: A depresszió farmakoterápiája , 2.. Kiadás, Springer, 2011, ISBN 978-1-60327-435-7 , 49. o., Doi : 10.1007 / 978-1-60327-435-7 .
14. ↑ L. Brunton, B. Chabner, B. Knollman: Goodman és Gilman A terápia farmakológiai alapjai. 12. kiadás McGraw-Hill Professional, New York 2010, ISBN 978-0-07-162442-8 .
15. ↑ Baumann P.: A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók farmakokinetikai-farmakodinamikai kapcsolata . In: Klinikai farmakokinetika . 31., 1996. 6. szám, 444-469. doi : 10.2165 / 00003088-199631060-00004 . PMID 8968657 .
16. ↑ CL DeVane, HS Gill: A fluvoxamin klinikai farmakokinetikája: Alkalmazások az adagolási rendszer kialakításához . In: Journal of Clinical Psychiatry . 58, No. Suppl 5, 1997, 7-14. PMID 9184622 .
17. ↑ CL Devane: Transzlációs farmakokinetika: az újabb antidepresszánsok aktuális problémái . In: Depresszió és szorongás . 8, No. Suppl 1, 1998, 64-70. doi : 10.1002 / (SICI) 1520-6394 (1998) 8: 1+ <64 :: AID-DA10> 3.0.CO; 2-S . PMID 9809216 .
18. ↑ Brigitta Bondy, Illja Spellmann: Antipszichotikumok farmakogenetikája: hasznos a klinikus számára? . In: Lippincott Williams & Wilkins (szerk.): Curr Opin Psychiatry . 20, 1. szám, Medscape, 2007, 126-130. doi : 10.1097 / YCO.0b013e328017f69f . PMID 17278909 . Letöltve: 2008. február 1.
19. ↑ Lisa A. Kroom: Kábítószer -kölcsönhatások a dohányzással . In: American Society of Health-System Pharmacists (Szerk.): Am J Health Syst Pharm . 64., 18. szám, Medscape, 2007. január 10., 1917-1921. doi : 10.2146 / ajhp060414 . PMID 17823102 . Letöltve: 2008. január 31.
20. ↑ Yael Waknine: A gyógyszert felíró orvosok figyelmeztetnek a Tizanidin kölcsönhatásokra . In: Medscape News . Medscape. 2007. április 13. Letöltve: 2008. február 1.
21. ↑ A Swiss Medicines Compendium szakértői információi: Carsol CR; Információk 2004 januárjában.
22. ↑ Szakértői információk a svájci gyógyszergyűjteményből: Floxyfral® junior 50 mg / Floxyfral® 100 mg, 2008. áprilisi információk.
23. ↑ Technikai információk a "Fevarin 50 mg filmtabletta" -ról 2008 februárjától.