Morfin

Szerkezeti képlet
A morfin szerkezeti képlete
Tábornok
Vezetéknév Morfin
más nevek
  • (5 R , 6 S , 9 R , 13 S , 14 R ) -4,5- epoxi- N- metil-morfinan-7-én-3,6-diol ( IUPAC )
  • ( -) - morfium
Molekuláris képlet C 17 H 19 NO 3
Külső azonosítók / adatbázisok
CAS szám
EK -szám 200-320-2
ECHA InfoCard 100 000 291
PubChem 5288826
ChemSpider 4450907
DrugBank DB00295
Wikidata Q81225
Gyógyszerinformációk
ATC kód

N02 AA01

Kábítószer -osztály

Opioid - fájdalomcsillapító

tulajdonságait
Moláris tömeg 285,34 g · mol -1
Fizikai állapot

Szilárd
Olvadáspont

253-254 ° C
p K S érték

8,21 (25 ° C)
oldhatóság

H 2 O: 40 g l -1 (20 ° C, hidroklorid formájában)
biztonsági utasítások
Kérjük, vegye figyelembe a gyógyszerek, orvostechnikai eszközök, kozmetikumok, élelmiszerek és takarmányok címkézési kötelezettsége alóli mentességet
GHS veszélyes címkézés
07 - Vigyázat

Figyelem

H és P mondatok H: 302
P: nincs P-mondat
Toxikológiai adatok

335 mg kg −1 ( LD 50 ,  patkány ,  orális )

Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak .

A morfium vagy morfium az ópium fő alkaloidja , ezért az egyik opiát . Ez csoportjába tartozik az erős hatású opioidokkal szakasz III a WHO szakaszban rendszer (osztályozás a fájdalom terápia), és jóváhagyta , mint egy fájdalomcsillapítót a súlyos és súlyos fájdalmat . A morfium az első alkaloid, amelyet tiszta formájában izoláltak . Az opioid fájdalomcsillapító is drog , és függ kábítószer törvény rendelkezéseinek megfelelően a szokásos konvenció a kábítószer .

Történelem és névadás

A morfin először izoláltak ópium 1804-ben a német gyógyszerész asszisztens Friedrich Wilhelm Adam Sertürner a Paderborn , a helyes összeg képlet csak az határozza meg 1848-ban Auguste Laurent . Sertürner kezdetben úgynevezett lúgos anyag , ami altató (kábító) állatkísérletekben morfin , később a kifejezés morfin , amely a fő név technikai értelemben ma , használták, mindkettő származnak Morpheus , a neve a görög az álmok istene . Újabb 77 év telt el a végleges szerkezeti képlet elkészítése előtt. A morfiumot Armand Séguin és Bernard Courtois fedezte fel 1804 előtt , de kezdetben csak saját intézetükben mutatták be, és csak 1816 -ban publikálták.

Előfordulás és szintézis

Ópium mák, Papaver somniferum .
A Papaver somniferum tejes nedve, amelyet éretlen maghéjak vakarásával kapnak, szárításkor ópiumot biztosít.

A morfiumot ópiumból készítik, i. H. az ópiummák ( Papaver somniferum ) szárított, tejszerű nedvéből nyerik ; az ópium morfiumtartalma tizenkét százalék körül van, de jelentősen ingadozik a tejlé eredetétől és előkezelésétől függően.

A morfin - és minden más természetben előforduló ópium -alkaloid - bioszintézise az izokinolin -alkaloid retikulinból történik .

A teljes szintézis , amely Marshall D. Gates és Gilg Tschudi 1956 -ban sikerült, összetett, és csak alacsony hozamokat eredményez - a Fuchs -szintézis esetében ez körülbelül tíz százalék. Ennek kiindulási anyagai a fenilalanin és a 4-hidroxi-fenil-acetaldehid . A norkoklaurin fontos köztitermék. Ezután a morfin -alkaloidok, amelyekhez a morfin tartozik, retikulinnal képződnek.

A rizs szintézis 14 lépés alatt 30% -os hozamot ér el:

A rizs morfin szintézise

Kivonás

A vizes ópiumkivonathoz kalcium -klorid oldatot adunk. A kalcium -metakrilát leválasztása után az oldatot elpárologtatjuk, morfin és kodein szétválasztása hidroklorid formájában. A hidrokloridokat ismét vizes oldatba öntjük, amelyből a morfium ammónia hozzáadásával kicsapható.

A heroin egy származéka a morfin: 3,6-diacetil. Morfinból nyerik kémiai reakcióval ( acetilezés ).

Kémiai tulajdonságok

A morfin vízben (1: 5000) rosszul oldódik, forró vízben kissé jobban oldódik, etanolban (1: 250), éterben (1: 7500), szén -tetrakloridban (1: 6400), kevéssé oldódik. lúgos víz.

A morfium instabil erősen savas és lúgos környezetben. Az erős savak apomorfinná alakítják át .

A morfin vízben való rossz oldhatósága miatt elsősorban szulfátot (például morfin -szulfát -tablettát, MST -t ) és a morfin -hidrokloridot használnak gyógyászati ​​célokra . H. körülbelül 300 -szor, jobb, mint a tiszta bázisé. A morfin fájdalomcsillapító hatásának felfedezése után a morfin rossz oldhatósága sokáig komoly problémát jelentett, mivel az injekcióhoz vizes oldat szükséges.

Analitika

A nád -varangy ( Bufo marinus L.) bőrében jelentős mennyiségű morfint lehetett kimutatni.

A morfin megbízható minőségi és mennyiségi meghatározásához különböző vizsgálati elemekben, mint pl B. a vizelet , a vér , a vérszérum , a vérplazma , a haj vagy a növényi anyag megfelelő minta -előkészítési módszer . B. Kivonási eljárás vagy SPE szükséges. A kapott kivonatokat kromatográfiás elválasztási eljárások kapcsolásával használhatjuk . B. gázkromatográfiás vagy HPLC-vel lehet elemezni a tömegspektrometriával . A módszerek speciális kriminalisztikai kérdésekben is használhatók, mint pl B. a máktartalmú termékek fogyasztásának hatása .

gyógyszertan

Farmakodinamika

A morfin jár központilag , mint egy agonista a opioid receptorokat . Ez megakadályozza a fájdalom átvitelét, és csökkenti a beteg fájdalomérzetét. A középpontban a μ-receptorok aktiválása áll. A morfin kisebb affinitással rendelkezik a κ receptorokkal szemben. Preszinaptikusan a morfin az opioid receptor G-fehérjén keresztül vezet a sejtes kalciumbeáramlás csökkenéséhez és ezáltal a hiperpolarizációhoz. Poszinaptikusan a káliumcsatornák G-fehérje által közvetített aktivációja következik be, ezt követően pedig kálium kiáramlik. A kálium kiáramlása hiperpolarizációhoz és a fájdalom átvitelének hatékony megelőzéséhez is vezet.

Farmakokinetika

A morfin jó felszívódást mutat orális alkalmazás után, de a biológiai hozzáférhetőség viszonylag alacsony, 20–40% , a magas first-pass hatás miatt . Intravénás vagy intramuszkuláris beadást követően viszont a biohasznosulás majdnem 100%, a hatás 5-15 perc elteltével intravénás adagolás esetén, maximális fájdalomcsillapítás 20 perc elteltével intravénás adagolás esetén, 30-60 perc elteltével intramuszkulárisan és 45 után perc szubkután adagolás esetén –90 perc. A hatás időtartama intravénás vagy intramuszkuláris beadás után 2–5 óra, és általában és természetesen jelentősen meghosszabbodik (8–24 óráig) a retardált adagolási formák ( orális) adagolásával (retard kapszula vagy retard tabletta). A kúpok rektális adagolásával (10-30 mg) a fájdalomcsillapító hatás időtartama körülbelül négy óra. A metabolitok pl. B. az inaktív morfin-3-glükuronid és az aktív (fájdalomcsillapító) morfin-6-glükuronid, amely lényegesen hosszabb hatástartamot mutat, mint maga a morfin. Egyéb metabolitok: Normorfin és kodein . Az elimináció főként renális úton történik hidrofil konjugátumok alkalmazásával. A morfiumnak nincs úgynevezett mennyezeti hatása .

Terápiás felhasználás

Helyi válasz a morfin intravénás beadására, amelyet a hisztamin vénákban történő felszabadulása vált ki.
Két azonnali felszabadulású morfin-szulfát kapszula (5 mg és 10 mg).

alkalmazási területek

Fájdalom kezelése

A morfiumot súlyos és súlyos akut és krónikus fájdalom kezelésére használják, és ez a referenciaanyag, amely fájdalomcsillapítóval egyenértékű vagy hatásos az egyszeri 1 adagban a fájdalom hatékonyságára vonatkozó információkért .

A krónikus fájdalom kezelésére morfinnal vagy más opioidokkal végzett kezelést a WHO osztályozási rendszerén kell alapulnia, azaz. H. fokozatos terv szerint: ha lehetséges, hosszan tartó hatású morfium-készítmény szájon át történő beadása egyedileg beállított dózisban (egyszeri 2,5-30 mg-os adagok a kezelés kezdetén felnőtteknél) és meghatározott időközönként. Mivel a morfium önmagában nem szünteti meg teljesen a fájdalom minden típusát (az ausztrál csalán mérge által okozott fájdalom morfium-rezisztens!), Ezekben az esetekben más gyógyszerekkel való kombináció szükséges. Az úgynevezett koanalgetikumok és adjuváns terápiás szerek (beleértve az antidepresszánsokat , biszfoszfonátokat , kortikoszteroidokat , neuroleptikumokat ) támogatják a morfin hatását. Más gyógyszerek csökkentik a lehetséges mellékhatásokat, például hashajtók , amelyeket a bél gyakori indolenciájának ellensúlyozására és a székrekedés megelőzésére használnak.

Az akut fájdalomcsúcsok gyors hatású morfium további adagolását igényelhetik.

Hosszabb kezelés esetén, még megfelelő dózisú morfium vagy más opioidok esetén is, mint más gyógyszereknél, fizikai szokás keletkezik. Egy opioid megvonási , ezért, megszűnésekor a fájdalom kúpos ki végre (az adag csökkentése heti 30% -kal). Amikor a haldoklási fázisban morfiumot használnak a légszomj vagy fájdalom enyhítésére, ez a szempont elhanyagolható. A rendkívül hatékony gyógyszereket, például a morfint nem aktív eutanáziára , hanem a haldoklási fázisban előforduló panaszok kezelésére használják. A megfelelő fájdalomcsillapításra vonatkozó orvosi kötelezettség magában foglalja az ilyen gyógyszerek használatát, ha van javallat.

Tüneti terápia légszomj, köhögés és szorongás ellen

Mivel a morfin csillapító hatással is rendelkezik a légzőközpontra , különösen a palliatív gyógyászatban használják a légszomj tüneti kezelésére. Ez csökkenti a légzési, így csökkentve a beteg stressz szintjét, a légzés is nyugodtabb és gazdaságosabb csökkentésével holttér szellőztetés által okozott magas frekvenciájú, de felületes légzés . A morfiumot nem engedélyezték erre a terápiára, ezért nem címkézett felhasználásra kerül sor . A morfium elnyomja a köhögési vágyat ( köhögéscsillapító hatás); Ezért egy másik ópium -alkaloidot, a kodeint (kémiai szempontból metil -morfint) használnak köhögés elleni hatóanyagként. Az akut gyógyászatban a morfint az akut miokardiális infarktus tüneteinek enyhítésére is használják (lásd ott) a fájdalom, a légszomj, a félelem, a pszichológiai és fizikai stressz ördögi körének megállítása érdekében, a szív oxigénfogyasztásának növekedésével. Ezenkívül a vénás kapacitású erek kitágításával a morfium csökkenti az előterhelést, és enyhe artériás tágulás révén a szív utóterhelését is. A morfium fokozott hisztamin felszabadulást is okoz , ami csökkentheti a vérnyomást.

Helyettesítő kezelés

A morfiumot opioidfüggőségben szenvedő felnőttek szubsztitúciós kezelésében (fenntartó terápiában) is használják. Az adagolás orvosi és átfogó pszichoszociális intézkedések keretein belül történik, egy szájon át hatékony készítménnyel, amely késlelteti a hatóanyagot, így tartós hatás (késleltetett hatás) jön létre.

Németországban a morfint ebben a javallatban dobták piacra 2015 áprilisában ( Substitol kereskedelmi név ). A regisztrációs tanulmányt 2008 és 2010 között svájci és németországi központokban végezték; összehasonlító anyagként DL - metadont szolgált . Ausztriában a retardált orális morfiumot hosszú ideig alkalmazzák helyettesítő kezelésben. Az orálisan retardált morfint ( Sevre-Long ) 2013 óta engedélyezték Svájcban .

Mellékhatások

Palack morfium -hidroklorid -oldathoz, 1900 körül

Mint minden erős opioid fájdalomcsillapító esetében, székrekedés (székrekedés), hányinger és hányás is előfordulhat. Álmossághoz , hangulatváltozásokhoz, valamint az endokrin rendszer és az autonóm idegrendszer változásához is vezethet . A túladagolás miozishoz , hipoventilációhoz és alacsony vérnyomáshoz vezethet .

Elején a morfin kezelés, hányinger és hányás is előfordulhat, például a morfin jár közvetlenül a hányás központ az agytörzs . Egy idő után ez a mellékhatás általában elmúlik. Csak a székrekedés nem igényel megszokást. Ezért hosszú távú használatra hashajtót kell előírni.

Elvileg a vezetési képesség korlátozottnak tekinthető. A vezetési tilalmat kimondani kell, különösen új találkozó vagy a terápia megváltoztatása esetén, azonban a retardált opioidokkal végzett megfelelő beállítás után a vezetési képesség nem tűnik jelentősen károsodottnak.

Euforikus hatása miatt a morfiumnak nagy a függőségi lehetősége, különösen akkor, ha gyorsan áramló gyógyszereket (cseppeket, nem késleltetett tablettákat, injekciós oldatokat ) használnak. A fájdalom opioidokkal történő kezelése általában nem vezet függőség kialakulásához. Azonban tolerancia alakulhat ki, amely a tünetek visszatérésekor további dózismódosításra szorul.

Továbbá fennáll a hisztamin felszabadulás veszélye a morfinnal (például a fentanilhoz vagy a szufentanilhoz képest).

Túladagolás

A morfin és más opioidok túladagolásának fő veszélye a légzőközpont depressziója ( légzésdepresszió ), amely eszméletvesztéshez és végül légzési elégtelenséghez vezethet. Többek között a morfin (és más opioidok) túladagolása látható. mélyített légzés, ritkábban, csak néhány légzés percenként. Azoknál a betegeknél, akik még reagálnak, és ilyen mértékben csökkent a légzésük, a rendszeres légzés ismételt kérése életmentő lehet (ún. Parancslégzés). Ha morfin mérgezés gyanúja merül fel , a sürgősségi orvos kell hívni. A legfontosabb intézkedés helyreállítására és fenntartására légzés. A morfiummérgezést naloxon (vagy a 3-hidroxi-nor-allil- morfin tartarátja és a Lorfan készítmény) beadásával lehet kezelni . A naloxon kompetitív antagonistaként működik , kiszorítja a morfint az opioid receptorokból, és ezáltal semlegesíti hatását. A naloxon felezési ideje jóval a morfin alatt van, így a beteg rövid ideig tünetmentes lehet, de a naloxon hatásának csillapodása után fennáll a légzésleállás veszélye az opiát túladagolása miatt. Ha túl sok naloxont ​​adnak be, a morfiumfüggő beteg a túladagolástól azonnal elvonhatja .

A morfin halálos dózisa egy átlagos felnőttnél (tolerancia nélkül) 200 mg orális bevétel esetén (1500 mg -ig a toleranciában szenvedőknél) és 100 mg parenterális adagolás esetén. Azonban még lényegesen alacsonyabb dózisok is életveszélyesek lehetnek , különösen intravénásan . Két -három csepp ópium tinktúra halálos lehet a csecsemők számára.

Egy 2013-ban közzétett tanulmány kimutatta, hogy 1999 és 2012 között az Egyesült Államokban négyszeresére nőtt a fájdalomcsillapítás túladagolásából származó opioidok okozta halálesetek száma. Ezzel párhuzamosan az opioidrendszerek megnégyszereződtek a fájdalomcsillapítás javítására tett erőfeszítések eredményeként. Az opioidokkal való visszaéléstől a túladagolásig számos tényezőt találtak. a beteg részéről korábban ismert hajlam a kábítószerekkel vagy alkohollal való visszaélésre, az orvos részéről az opioidok hosszú távú felírása, amelyek túl kritikátlanok a műtét után, vagy nem tumorral kapcsolatos fájdalom esetén.

Az opioidok helyes használata esetén azonban egyetlen halált sem írtak le a szakirodalomban; Az opioidokat biztonságosabbnak tekintik a fájdalomterápiában, összehasonlítva más fájdalomcsillapítókkal, például ASA -val, metamizollal, COX -gátlókkal és paracetamollal.

Kereskedelmi nevek és adagolási formák

Morfium csomagolás fecskendőkkel az 1950 -es évekből

Morfin használják gyógyszerként formájában morfin -szulfát - pentahidrát vagy mint a morfin -hidroklorid - trihidrát .

Kész gyógyszerek
Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-béta (D), M-long (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSI Mundipharma Morphine Merck , MSR (D), MSR Mundipharma, MST (D), Mundidol (A), M-retard (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), MST-Mundipharma, MST-Retardgranulat, Painbreak (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Substitol (A, D), Vendal (A) és mások.

Az adagolási formák gyorsan és lassan felszabaduló gyógyszerek kapszulák, tabletták, pezsgőtabletták, cseppek, granulátumok, kúpok (például MSR : a "morfin-szulfát rektális" rövidítése) és injekciós oldatok ( MSI = morfin-szulfát injekció formájában) formájában ). A morfin tapaszok köznyelvi kifejezés transzdermális tapaszokat jelent más opioidokkal ( fentanil , buprenorfin ).

Lásd még

irodalom

  • Waltraud Stammel, Helmut Thomas: Endogén alkaloidok emlősökben. Hozzájárulás a szervezet saját neurotoxinjainak farmakológiájához. Naturwissenschaftliche Rundschau (2007) 60 (3), 117–124.
  • Heinz Lüllmann, Klaus Mohr, Hein: Farmakológia és toxikológia . Thieme, Stuttgart / New York 2006, ISBN 3-13-368516-3 .
  • Thomas Karow, Ruth Lang-Roth: Általános és speciális farmakológia és toxikológia . 17. kiadás. Thomas Karow Verlag, Pulheim 2009, ISBN 978-1-00-002009-0 .

web Linkek

Commons : Morphine  - Képek, videók és hangfájlok gyűjteménye
Wikiszótár: Morfin  - jelentésmagyarázatok, szó eredet, szinonimák, fordítások
Wikiszótár: Morfin  - jelentésmagyarázatok, szó eredet, szinonimák, fordítások

Egyéni bizonyíték

  1. ↑ Külső azonosítók vagy adatbázis -hivatkozások a morfin -szulfát -pentahidráthoz : CAS -szám :6211-15-0 , EK-szám: 624-082-8, ECHA InfoCard : 100.152.706 , PubChem : 6321225 , ChemSpider : 4881953 , DrugBank : DBSALT001986 , Wikidata : Q27122210 .
  2. ↑ a b c d A morfium -hidroklorid biztonsági adatlapja - Merck, 2007. december 29.
  3. ^ A Merck -index. Vegyszerek, gyógyszerek és biológiai anyagok enciklopédiája . 14. kiadás. 2006, ISBN 978-0-911910-00-1 , 1083-1084.
  4. ↑ a b Adatlap morfin-szulfát-só-pentahidrát a Sigma-Aldrich , elérhető április 11, 2011 ( PDF ).
  5. ↑ A morfiumot először 1804 -ben izolálták az ópiumból. Osztrák Gyógyszerészi Kamara; Letöltve: 2008. november 17.
  6. ^ RJ Huxtable, SK Schwarz: A morfin izolálása - a tudomány és az etika első elvei . In: Molekuláris beavatkozások . szalag 1 , nem. 2001. október 4. , ISSN  1534-0384 , p. 189–191 , PMID 14993340 ( clockss.org [letöltve: 2020. június 24.]).
  7. ^ Doris Schwarzmann-Schafhauser: Morfium. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (szerk.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , 1009. o.
  8. ↑ Hans Beyer, Wolfgang Walter: Szerves kémia . 20. kiadás. Hirzel Verlag, Stuttgart 1984, ISBN 3-7776-0406-2 , 778. o.
  9. ↑ Patricia Swain - Bernard Courtois (1777–1838), A jód felfedezéséről híres (1811) és Párizsi élete 1798 -ból ( 2010. július 14 -i emléklap az Internet Archívumban ) (PDF; 178 kB).
  10. ↑ 2007, American Chemical Society, Division of the History of Chemistry, 2007 Outstanding Paper Award ( mementó 2010. június 27 -én az Internet Archívumban ), hozzáférve 2008. november 12 -én.
  11. ↑ a b bejegyzés az ópiumról. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2013. július 31.
  12. ↑ Wikikönyvek: orvosi rövidítések .
  13. ↑ Bernd Schäfer: Természetes anyagok a vegyiparban , Spektrum Akademischer Verlag, 2007, ISBN 978-3-8274-1614-8 , 240. o.
  14. ↑ F. Bévalot, C. Bottinelli, N. Cartiser, L. Fanton, J. Guitton: Öt heterogén fizikai-kémiai tulajdonságú vegyület (morfin, 6-monoacetil-morfin, ciamemazin, meprobamát és koffein) mennyiségi meghatározása 11 folyadékban és szövetben, automatizált szilárd fázisú extrakció és gázkromatográfia-tandem tömegspektrometria. In: Journal of Analytical Toxicology . 2014; 38 (5): 256-264 , PMID 24790060 .
  15. ↑ G. Tassoni, D. Mirtella, M. Zampi, L. Ferrante, M. Cippitelli, E. Cognigni, R. Froldi, M. Cingolani: Hajalemzés a kábítószerrel való visszaélés értékelése érdekében a vezetői engedély engedélyezési eljárásai során. In: Törvényszéki Sci Int . 2014; 244C : 16-19, PMID 25151106 .
  16. ↑ N. Fucci, G. Vetrugno, N. de Giovanni: A hajban való visszaélés gyógyszerei: alkalmazás gyermekgyógyászati ​​betegeknél. In: Terápiás gyógyszerfigyelés . 2013; 35 (3): 411-413, PMID 23666584 .
  17. ↑ X. Zhang, M. Chen, G. Cao, G. Hu: A morfin és a kodein meghatározása az emberi vizeletben gázkromatográfiás tömegspektrometriával. In: Journal of Analytical Methods in Chemistry . 2013; 151934, PMID 24222889
  18. ↑ P. Chen, RA Braithwaite, C. George, PJ Hylands, MC Parkin, NW Smith, AT Kicman: A mákos védelem: új megoldás. In: Kábítószer -tesztelés és elemzés . 2014; 6 (3): 194-201 , PMID 24339374
  19. ↑ a b c compendium.ch 6004 ( Memento 2014. február 19 -től az Internet Archívumban ).
  20. ↑ D. Häske és mások: fájdalomcsillapítás traumás betegeknél a sürgősségi gyógyászatban. In: Az aneszteziológus. 69. kötet, 2. szám, 2020. február, 137–148., Itt: 141. o.
  21. ↑ a b összefoglaló.ch 21758 .
  22. ↑ Lásd még D. Häske és mások: Fájdalomcsillapítás traumás betegeknél a sürgősségi gyógyászatban. 2020, 141. o. (Cselekvés időtartama: 2-4 óra).
  23. ↑ a b c d Eberhard Klaschik : Fájdalomterápia és tünetkontroll a palliatív gyógyászatban. In: Stein Husebø , Eberhard Klaschik (szerk.): Palliatív gyógyászat. 5. kiadás, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4 , 207-313., Itt: 232. o.
  24. ↑ Karow / Lang: Általános és speciális farmakológia és toxikológia. 17. kiadás, 2009, Thomas Karow Verlag, ISBN 978-1-00-002009-0 .
  25. ↑ F. Nauck, E. Klaschik: fájdalom. In: Útmutató a palliatív ellátáshoz . Palliatív orvoslás és hospice ellátás. Szerk. C. Bausewein, Elsevier, Urban & Fischer, München 2010, 369–376.
  26. ↑ F. Nauck, E. Klaschik: fájdalom. In: Útmutató a palliatív ellátáshoz. Palliatív orvoslás és hospice ellátás Szerk .: C. Bausewein, Elsevier, Urban & Fischer, München 2010, 358. és 369–376.
  27. ↑ a b M. Zenz: A morfin használata: kötelesség és büntetés között. Dtsch Arztebl 2011; 108. (12) bekezdése: A-641 / B-518 / C-518 .
  28. ↑ Nemzeti Etikai Tanács: önrendelkezés és gondoskodás az élet végén. Megjelent 2006. ( Memento , 2015. március 19, az Internet Archívumban ); Letöltve: 2015. április 14.
  29. ↑ a b Matthias Thöns , Thomas Sitte (szerk.): Repetitorium Palliativmedizin. Berlin 2013, doi: 10.1007 / 978-3-642-36997-1
  30. ↑ G. Lee és munkatársai: A morfin, a meperidin és a pentazocin összehasonlító hatásai a kardiovaszkuláris dinamikára akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. Am. Med., 1976. 60 (7): 949-955.
  31. ^ HW Striebel: Die Anästhesie: I. kötet. Schattauer Verlag, Stuttgart 2013, 155. o.
  32. ↑ dgs-info extra az orálisan retardált morfin (Substitol®) bevezetéséről a helyettesítő kezelésbe. ( Memento re szeptember 23, 2015 az Internet Archive ) dgsuchtmedizin.de; megtekintve: 2015. augusztus 12.
  33. ↑ Három kérdés professzor Christian Haasennek, a helyettesítő kezelésben szenvedő retardált morfin jóváhagyási tanulmányának tudományos igazgatójának ( Memento 2015. május 25 -től az Internet Archívumban ) (PDF) 2015. március, hozzáférés 2015. augusztus 12 -én.
  34. ↑ Az orálisan retardált morfium kontra metadon vizsgálat eredményei ( Memento 2015. május 25 -től az Internet Archívumban ) (PDF), hozzáférhető 2015. augusztus 12 -én.
  35. ↑ Csere - korábbi ajánlások ( Memento 2015. május 25 -től az Internet Archívumban ) oegabs.at; megtekintve: 2015. augusztus 12.
  36. ↑ Kábítószer-statisztika, Sevre-Long ( Memento 2015. február 12-től az Internet Archívumban ) ssam.ch; megtekintve: 2015. augusztus 12.
  37. ↑ F. Nauck: Internista gyakorlat . 2010, 50, 143. o.
  38. ↑ Robert M. Julien et al.: A Primer Of Drug Action. kiadó: Worth Publishers, 2008.
  39. ↑ A függőséggel kapcsolatos német székhely e. V. , megtekintve: 2020. december 1.
  40. ↑ David Binas. A.-K. Schubert, D. Wiese, H. Wulf, T. Wiesmann: Perioperatív kezelés karcinoid szindrómában / neuroendokrin neoplasiában szenvedő betegeknél. In: Aneszteziológia és intenzív terápia. 61. kötet, 2020, 16–24. O., Itt: 21. o.
  41. ^ Helmut Schubothe: Mérgezések. In: Ludwig Heilmeyer (szerk.): Belgyógyászati ​​tankönyv. Springer-Verlag, Berlin / Göttingen / Heidelberg 1955; 2. kiadás uo. 1961, pp. 1195-1217, itt: pp. 1202 f. ( Morfin mérgezés ).
  42. ↑ D. Dowell és mtsai: Opioid fájdalomcsillapítók - kockázatos gyógyszerek, nem kockázatos betegek. JAMA (2013) 309 (21): 2219-2220. Online PMID 23700072 .
  43. ↑ Orvosi rövidítések az interneten: MSI. Med-Serv