Koffein
Szerkezeti képlet | ||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Tábornok | ||||||||||||||||||||||
Vezetéknév | Koffein | |||||||||||||||||||||
más nevek |
|
|||||||||||||||||||||
Molekuláris képlet | C 8 H 10 N 4 O 2 | |||||||||||||||||||||
Rövid leírás |
színtelen és szagtalan szilárd anyag |
|||||||||||||||||||||
Külső azonosítók / adatbázisok | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
Gyógyszerinformációk | ||||||||||||||||||||||
ATC kód | ||||||||||||||||||||||
Kábítószer -osztály | ||||||||||||||||||||||
A cselekvés mechanizmusa | ||||||||||||||||||||||
tulajdonságait | ||||||||||||||||||||||
Moláris tömeg | ||||||||||||||||||||||
Fizikai állapot |
rögzített |
|||||||||||||||||||||
sűrűség |
1,23 g cm -3 (18 ° C) |
|||||||||||||||||||||
Olvadáspont |
236 ° C (szublimáció 178 ° C -tól) |
|||||||||||||||||||||
Gőznyomás |
20 hPa (80 ° C) |
|||||||||||||||||||||
oldhatóság |
|
|||||||||||||||||||||
biztonsági utasítások | ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
Toxikológiai adatok | ||||||||||||||||||||||
Amennyire lehetséges és szokásos, SI egységeket használnak. Eltérő rendelkezés hiányában a megadott adatok a szabványos feltételekre vonatkoznak . |
A koffein vagy koffein (szintén Tein , Teein vagy Thein , korábban szintén koffein ) egy alkaloid ( purin alkaloid ) a xantinok csoportjából . Ez az egyik pszichoaktív anyag , stimuláló hatással .
A koffein olyan stimulánsok összetevője, mint a kávé , tea , kóla , mate , guarana , energiaitalok és (kisebb mennyiségben) kakaó, amelyek stimulálják az idegeket . Kémiailag tiszta formában fehér, szagtalan, kristályos por formájában, keserű ízű.
A koffein a leggyakrabban fogyasztott farmakológiai hatóanyag .
sztori
Goethe javaslatára Friedlieb Ferdinand Runge gyógyszerész és vegyész megvizsgálta a kávébabot azzal a céllal, hogy megtalálja a kávéban lévő hatóanyagot. 1819 -ben Runge -nak sikerült először elkülönítenie a tiszta koffeint a kávébabból. Ezért őt a koffein felfedezőjének tekinthetjük. Runge-tól függetlenül, Pierre Joseph Pelletier , Joseph Bienaimé Caventou és Pierre-Jean Robiquet francia gyógyszerészeknek is sikerült együtt elkülöníteniük a koffeint 1821-ben. 1832 -ben Christoph Heinrich Pfaff és Justus von Liebig az égési adatok segítségével meg tudták határozni a C 8 H 10 N 4 O 2 empirikus képletet . A kémiai szerkezetet Ludwig Medicus 1875- ben 1,3,7-trimetil-xantin néven fogadta el . Emil Fischer a koffein első szintézisével meg tudta erősíteni az eredetileg csak feltételezett szerkezetet . A hatásmechanizmust csak a XX.
A zöld tea és a fekete tea hatóanyaga, amelyet köznyelven gyakran "Tein", "Thein" vagy "Teein" néven is emlegetnek, szintén koffein. Ezzel a korábban közös megkülönböztetése koffein kávé és tein teából alapul különböző kiadások az alkaloid az emberi szervezetben: a koffein a kávé kötődik a klorogénsav - kálium komplex, amely azonnal leadja a koffein pörkölés után, és érintkezését a gyomorsavval gyorsan cselekszik. A teából származó koffein viszont polifenolokhoz kötődik, ezáltal az alkaloid csak a bélben szabadul fel. A hatás később jelentkezik, és tovább tart.
Az első orvosi alkalmazások a serkentő ( stimuláló ) és vizelethajtó, valamint (mint a 18. század óta már kávé) gyógyszerként való felhasználás a bronchiális asztma légzési rendellenességeinek kezelésére (A légszomjas stimuláló vagy atemanaleptische és bronchodilatator hatás 1912 -ben Jakob Pál volt. leírták).
Esemény
A kávé fő hatóanyaga a koffein. A kávéfa magjait kivéve több mint 60 más növényben is megtalálható, mint például a teanövény , a guarana , a guayusa , a yerba mate és a kola dió . A teofillin és a teobromin hatóanyagok , amelyek kémiailag szoros rokonságban állnak a koffeinnel , számos növényfajban is megtalálhatók. Típustól függően a pörköletlen kávébab körülbelül 0,9–2,6% koffeint tartalmaz; pörkölés után 1,3–2,0% marad. A Coffea arabica fajták kevesebb alkaloidot tartalmaznak, mint a Coffea arabusta típusok. Az erjesztett és szárított tealevelek, az úgynevezett fekete tea körülbelül 3–3,5% koffeint tartalmaznak, mint az erjesztetlen zöld tea .
A növényekben (különösen a nem védett palántákban ) rovarölő szerként hat bizonyos rovarok zsibbadásával vagy elpusztításával.
Kivonás
A koffein tealevélből vagy kávébabból történő kivonással nyerhető, például Soxhlet -kötéssel . Nagy mennyiségben állítják elő a kávé ipari koffeinmentesítésében , vagy diklór -metánt , etil -acetátot vagy szuperkritikus szén -dioxidot használnak extrahálószerként . Ezen túlmenően, a koffein főleg iparilag útján szőlő szintézis .
tulajdonságait
A koffein az anyag általános elnevezése, mivel a kávéban megtalálható. A szisztematikus IUPAC- nómenklatúra szerint a teljes név 1,3,7-trimetil-2,6-purindion, rövid formájú 1,3,7-trimetil- xantin- a koffein xantinból történő kémiai származása után . A természetben előforduló purinok ( purin alkaloidok ) csoportjába tartozik, akárcsak a szerkezetileg hasonló dimetil -xantinok, a teofillin és a teobromin .
A koffein szerkezete kettős gyűrűből áll, amelyen kívül több szubsztituens található. Ez a kettős gyűrű a magban megfelel a purin alapszerkezetének. Két gyűrűből, egy 6 és egy 5 gyűrűből áll, mindegyik két nitrogénatomot tartalmaz. Kívül kettős kötésű oxigénatom van C-2 és C-6-nál. Abban az esetben, a koffein, még mindig van egy metilcsoport (-CH 3 ) minden egyes N-1, N-3 és az N-7 . Van még izokoffein , amelyben az egyik metilcsoport nem az N-7-hez, hanem az N-9-hez kapcsolódik. A három metilcsoport közül a teofillinből hiányzik az N-7, a teobrominból az N-1.
Normál körülmények között a tiszta koffein fehér, szagtalan, kristályos por, keserű ízű. A koffein két enantiotrop polimorf kristályformában fordul elő . A szobahőmérsékleten stabil β-forma (alacsony hőmérsékletű forma) 141 ° C-on α-formává (magas hőmérsékletű forma) változik. Ez 236 ° C -on olvad. Az α- és β-formák közötti fordított átalakulás kinetikailag gátolt, így az α-forma hetekig metastabilis lehet szobahőmérsékleten. A csatlakozás könnyen szublimálható (178 ° C -tól). Az oldhatóság a hőmérséklettől függ:
víz | normál hőmérsékleten | 21,74 g l −1 |
80 ° C -on | 181,82 g l −1 | |
Etanol | normál hőmérsékleten | 15,15 g l −1 |
60 ° C -on | 45,45 g l −1 | |
aceton | 20,00 g l −1 | |
kloroform | 181,82 g l −1 |
Amikor a koffein vízből kristályosodik, kristályos hidrátot képez hosszú tűk formájában. Sztöchiometrikusan a kristályrács hidrátja 0,8 mól vizet tartalmaz 1 mól koffeinre.
A xantin -származékokat, például a koffeint gyenge bázisoknak nevezik, mert nitrogénatomjaikon keresztül protonokat tudnak felvenni. A xantin -származékok oldatai azonban nem lúgosak. A xantin -származékok az alkaloidok közé tartoznak. Az alkaloidok általában fiziológiailag aktív, kis molekulatömegű nitrogéntartalmú vegyületek, különösen növényi jellegűek.
A koffein-citrátot a koffeinbázis mellett gyógyszerészetileg is használják, koffein-citromsav keveréket (ASK, nómenklatúra az IUPAC szerint : 1,3,7-trimetil-3,7-dihidro- 2H- purin-2,6- dion + 2-hidroxi-propán-1,2,3-trikarbonsav) rendelkezik a tapasztalati képletű C 14 H 18 N 4 O 9 , a moláris tömege a 386,31 g mol -1 , és a CAS-szám 69-22-7 . Fehér kristályos por, forró vízben (disszociáció) 1: 4 arányban, 96%-os etanolban 1:25 arányban oldódik.
Farmakológiai hatások
A koffein fő hatásai a következők:
- A központi idegrendszer stimulálása
- A szív összehúzódási erejének növekedése
- A pulzusszám növekedése (pulzusszám növekedése)
- Hörgőtágulat ( hörgőtágulat )
- Gyenge vizelethajtó ( vizelethajtó ) hatás azáltal, hogy gátolja a víz visszatérő felszívódását az elsődleges vizeletből
- Hatás az erekre: A koffein szűkítő hatással van az agyi erekre, és kiszélesíti a periférián lévőket.
- A vérnyomás enyhe emelkedése
- Serkenti a bélmozgást az a bél
- Az izomösszehúzódások gátlása a női petevezetékek falában, és ezáltal a megtermékenyített petesejtek méhbe jutásának akadályozása , ami a fogantatás késleltetett következménye a nőre nézve
- Az intracelluláris adenilát -cikláz aktiválása és a jellemzett
cAMP intracelluláris koncentrációjának növelése
- A glikogenolízis és a lipolízis elősegítése
- A gyomorsavtermelés növekedése
Míg a koffein viszonylag széles hatásspektrummal rendelkezik, kis dózisokban elsősorban stimuláns . Ezt általában olyan anyagnak tekintik, amely stimulálja a pszichét, ami növeli a hajlamot és a koncentrációt, és megszünteti a fáradtság tüneteit. Különbséget kell tenni az egy stimuláló és egy izgalmas hatást a koffein, bár nagyobb adagokra van szükség, hogy az utóbbi. Alacsony dózisokban a koffein központi stimuláló hatása szinte kizárólag nyilvánvaló, így elsősorban az alapvető pszichológiai funkciókra, például a hajtásra és a hangulatra van hatással . A nagyobb adag serkenti a légzőközpontot és a keringést is.
Míg a magasabb koffeintartalom a motoros agyközpontokat is érinti, az alacsonyabb koncentrációban lévő koffein elsősorban az agykéreg érzékszervi részeit érinti . Ezáltal fokozódik a figyelem és a koncentrációs képesség; a tárolókapacitás és a rögzítés ( mnesztikus funkciók) növekedése megkönnyíti a tanulási folyamatot. A fáradtság jeleinek megszüntetésével csökken az alvásigény. A vérnyomás emelkedése kicsi, és hosszú távú használat esetén eltűnik; a hatás csak akkor figyelhető meg újra, ha a koffeinbevitelt legalább 24 órára abbahagyták. A vérnyomás enyhe emelkedését a központi idegrendszeri stimuláció okozza (a vazomotoros központ gerjesztése); a perifériás ellenállás egyidejű csökkentése ezt kompenzáló módon ellensúlyozza. A hangulat enyhe eufóriába emelkedhet . Az egyesületek létrehozásának eredményeként a reakcióidők lerövidülnek, ami a pszichológiai tempó felgyorsulásához vezet. Ugyanakkor az ügyesség - csak minimális mértékben - romlik, különösen azokban a feladatokban, amelyek pontos időzítést vagy bonyolult vizuális motoros koordinációt igényelnek. A koffein széles hatásspektrumát számos összetevőnek köszönheti, amelyek molekuláris szinten beavatkoznak bizonyos sejtfolyamatokba. A koffein szinte akadálytalanul átjuthat a vér-agy gáton, és stimuláló hatása elsősorban a központi idegrendszerben alakul ki .
Egy új tanulmány szerint a koffeinnek nemcsak a koncentrációs képességet kell növelnie , javítania kell az éberséget és az éberséget , és növelnie kell a gondolkodási folyamatok sebességét, hanem a hosszú távú memóriát is .
A koffein a luxus ételekben, mint pl B. a fekete tea vagy kóla esetében problémás lehet, különösen a gyermekek számára. B. Három doboz kóla (forrástól függően 65–250 mg vagy 150–350 mg 990 ml -ben) nagyjából annyi koffeint tartalmaz, mint két csésze kávé (a forrástól függően 100–240 mg vagy 160–240 mg koffein 250 ml szűrő kávé). Egy harminc kilogramm súlyú gyermek testtömeg -kilogrammonként 5–12 milligramm koffeintartalmat érhet el; idegességre és alvászavarra elegendő adag.
A koffein 1984 és 2004 között szerepelt a Nemzetközi Olimpiai Bizottság doppinglistáján , de a határértékek olyan magasak voltak, hogy a sportolók kávét ihattak reggelire. Ennek ellenére 2000. július 25 -én a spanyol profi kerékpáros Óscar Sevilla (Team Kelme ) „pozitív” koffeintartalékot mutatott , majd egyesülete kizárta a közúti világbajnokságból. A Doppingellenes Világügynökség 2004. január 1-jén hatályon kívül helyezte a tiltott anyagok listájáról a stimuláló koffeint. Pasman és mtsai. (1995) a testtömeg-kilogrammonként 0, 5, 9 és 13 milligramm hatását hasonlították össze egy órával az edzés előtt, és megállapították, hogy minden 0-nál nagyobb dózis szignifikáns teljesítménynövelő hatást fejt ki a kerékpáros tesztben (80% Wmax). A legalacsonyabb dózis doppingként az értékelési határ alatt volt. A lovas koffein tilos a dopping szer.
Az eliminációs felezési idő felnőtteknél körülbelül 5 óra, terhes nőknél lényegesen hosszabb. A különböző gyógyszerek mindkét irányban befolyásolhatják az eliminációs felezési időt. Ezzel szemben a koffein befolyásolhatja a gyógyszerek eliminációs felezési idejét.
Az orális LD 50 patkány esetében 381 milligramm kilogrammonként. Emberben a halálos dózis körülbelül 10 gramm koffein (5-30 g), ami körülbelül 100 csésze kávé.
A cselekvés mechanizmusa
A koffein hatása a sejtek szintjén alapul, az alábbiak szerint: Ébrenlétben az idegsejtek hírvivő anyagokat cserélnek és energiát fogyasztanak. Ez adenozint hoz létre melléktermékként. Az adenozin egyik feladata, hogy megvédje az agyat a "túlterheléstől". Az idegrendszerek bizonyos receptoraihoz kötődik (az A2a altípus adenozinreceptorjai ). Ha az adenozin kötődik, ez egy jel a sejt számára, hogy valamivel kevesebbet működjön. Ez negatív visszacsatolási hatást eredményez : minél aktívabbak az idegsejtek, annál több adenozin képződik és annál több receptor foglal el. Az idegsejtek lassabban dolgoznak. A koffein kémiai szerkezete hasonló az adenozinhoz, és ugyanazokat a receptorokat foglalja el, de nem aktiválja őket. Az adenozin már nem tud dokkolni, és az idegrendszerek nem kapnak jelet - ezért működnek tovább, még akkor is, ha az adenozin -koncentráció emelkedik. Az adenozin receptorokat versenyképesen gátolja a koffein .
Fájdalomcsillapító , azaz fájdalomcsillapító koffein hatását tárgyaljuk. Itt is feltételezzük, hogy az adenozinreceptorokra gyakorolt antagonista hatások és az adenozin központi idegrendszerre gyakorolt csökkent hatása ezek a mechanizmusok. Az adenozin fájdalmat okoz az érző idegvégződésekben, mivel közvetlenül hat a specifikus A2 receptorokra, és túlérzékenységet okoz a fájdalomra ( hiperalgézia ).
Nagyobb dózisokban a koffein megakadályozza a ciklikus adenozin 3 ', 5'-monofoszfát enzimatikus lebomlását . Második hírvivőként ez fontos szerepet játszik az emberi szervezet sejtfolyamatainak szabályozásában. A koffein gátolja az enzimeket, a specifikus foszfodiészterázokat , amelyek felelősek a ciklikus és aciklikus AMP lebontásáért. A gátolt lebomlás a cAMP koncentrációjának növekedéséhez vezet a sejtekben. A cAMP többek között a protein -kináz A aktiválásához vezet , ami viszont számos funkciót közvetít (a szövetektől függően), beleértve a glükóz felszabadulását a májban ( glükoneogenezis és glikogén hasítás révén ) és ATP termelését izomösszehúzódás a vázizomzatban. Ezenkívül a cAMP aktiválja a lipázokat ( HSL , ATGL ) a zsírsejtekben, és az ott tárolt zsírok metabolizmusához vezet.
Egy 2004 -es tanulmány a Duke University Medical Centerben , Durhamben , Észak -Karolinában kimutatta, hogy a koffein fogyasztása szénhidráttartalmú étkezéssel kombinálva növeli a vércukorszintet és az inzulinszintet a 2 -es típusú cukorbetegeknél .
A tolerancia fejlesztése
Ha egy személy hosszú ideig nagy dózisú koffeint fogyaszt, az idegsejtek megváltoznak. Reagálnak a hiányzó adenozin jelre, és több receptort képeznek, így az adenozin molekulák ismét kötődhetnek a receptorokhoz. Az idegsejtek lassabban dolgoznak. A koffein stimuláló hatása ezért erősen korlátozott. Ilyen tolerancia rövid idő után alakul ki .
Elvonási tünetek
Ha a koffein fogyasztása jelentősen csökken, elvonási tünetek jelentkezhetnek (lásd alább), de ezek általában rövid életűek. A koffein olcsón és legálisan kapható, és a világon a legszélesebb körben fogyasztott stimuláns. A tudományos irodalomból nem derül ki egyértelműen, hogy a koffeint függőséget okozó anyagnak kell -e tekinteni; mindenesetre van némi hasonlósága a tipikus függőséget okozó anyagokkal. A legfontosabbak közé tartozik a tolerancia kialakulása, valamint az elvonási tünetekkel járó pszichológiai és fizikai függőség. A tolerancia nem feltétlenül túlzott mértékű, hanem rendszeres koffeinfogyasztás esetén jelentkezik.
Egy empirikus vizsgálat során a következő elvonási tüneteket figyelték meg: fejfájás, kimerültség, energiaveszteség, csökkent éberség, álmosság, csökkent elégedettség, depressziós hangulat, koncentrációs nehézség, ingerlékenység és a képtelenség tisztán gondolkodni. Bizonyos esetekben influenzaszerű tünetek is jelentkeztek. A tünetek az utolsó koffeinfogyasztás után 12-24 órával jelentkeznek, 20-51 óra múlva tetőznek, és körülbelül két -kilenc napig tartanak. Már kis mennyiségű koffein is visszaeséshez vezet.
Az elvonás tünetei közé tartoznak az agy théta hullámainak megváltozása .
Túladagolás
Túladagolás (1 g -nál nagyobb adag felnőtteknél), szorongás és izgalom tünetei, erősen felgyorsult pulzus és extrasystoles fordul elő; A terápiához széntabletták , verapamil és diazepam adható.
A koffein nagyon nagy koncentrációban (körülbelül 10 mM -tól a sejt külső terében) szabadítja fel a kalcium 2+ ionokat az endoplazmatikus retikulumból (ER ) . Ez a ryanodin receptorokhoz való specifikus kötődésén keresztül történik . Ennek a tulajdonságnak köszönhetően a koffeint fiziológiai kutatásokban használják. A szükséges dózis messze meghaladja az emlősök halálos dózisát, ezért a koffeint csak in vitro kísérletekben használják.
Interakciók
Vannak többek között Gyógyszerkölcsönhatások. Ezt minden vizsgálatnál figyelembe kell venni. Az EFSA ( Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság ) tanulmánya például azt jelezte, hogy csak a koffeintartalmú italok fogyasztását vizsgálták, és nem az élelmiszerekben található koffein -adalékanyagok hatását. A koffein gyorsabban szívódik fel szénsavas italokkal. A koffein fokozza a szimpatomimetikumok pulzusszám-növelő hatását . Ellenáll a nyugtató szereknek, például az antihisztaminoknak és a barbiturátoknak . Ez növeli a fájdalomcsillapító hatását paracetamol és acetilszalicilsav . A diszulfiram és a cimetidin csökkentik a koffein lebomlását a szervezetben. A dohányzás és a barbiturátok felgyorsítják a koffein lebomlását a szervezetben. A koffein csökkenti a teofillin kiválasztását. Ha a girázgátlók ( kinolon antibiotikumok ) csoportjába tartozó antibiotikumokat egyidejűleg szednek, a koffein és bomlásterméke, a paraxantin kiválasztása késleltethető. A koffein növelheti az efedrin típusú anyagoktól való lehetséges függőséget .
Használati óvintézkedések
A májcirrhosisban (esetleges koffeinfelhalmozódásban) szenvedőknek, szívritmuszavarban szenvedőknek , például sinus tachycardia / extrasystoles (esetleges súlyosbodás), hyperthyreosisban szenvedőknek ( a koffein mellékhatásainak esetleges felerősödése) és szorongásos szindrómában szenvedőknek (pl. csak kis adagokban vegyen be koffeint.
A koffein fokozhatja a szorongásos zavarok tüneteit . Ezzel szemben a koffeinbevitel csökkentése tünetcsökkentő hatású lehet.
A nagy dózisok rendszeres fogyasztása nem ajánlott a koffeinizmus lehetséges előfordulása miatt . Míg egyes kutatók az egereken végzett vizsgálatok alapján azt tanácsolják, hogy kerüljék a koffeint a terhesség alatt, az Amerikai Szülészeti és Nőgyógyászati Kollégium 2010 -ben kiadott ajánlása szerint a napi 200 milligramm koffein adagot biztonságosnak tartja. Egy brazil tanulmány megállapította, hogy a terhesség és a szoptatás alatti mérsékelt koffeinfogyasztás az élet első három hónapjában nem befolyásolja a csecsemők alvását. Az EFSA ( Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság ) tanulmánya, amely a koffeint tartalmazó italok fogyasztását vizsgálta és mintegy 66 000 ember megfigyelésein alapul, arra a következtetésre jut, hogy a napi legfeljebb 400 mg koffeinbevitel (ez kb. 5,7 mg / testtömeg kg 70 kg súlyú személy esetében) ártalmatlannak minősíthető. Az irányadó értékeket terhes nőkre, szoptató nőkre és gyermekekre is meghatározták: terhes és szoptató nők esetében a napi 200 mg -os forrásból származó koffeinbevitel ártalmatlan a magzatra egész nap. Gyermekek és serdülők esetében az irányadó érték 3 mg / testtömeg -kg -nál csökken, és ebben az adagban ártalmatlannak tekinthető.
Farmakoepidemiológiai vizsgálatok
Mert Farmakovigilanciai koffein olyan tanulmányok a hatás a koffein a vérzsír állapotát nemzeti vizsgálatokat a lakosság a Németországi Szövetségi Köztársaság. Többek között növekedését trigliceridek a vérszérum-ben mutatták vizsgálati alanyok, akik használják a koffein-tartalmú gyógyszerek. Eredményeket tettek közzé a koffeinnek a szérum glükóz- és magnéziumtartalmára gyakorolt hatásáról is . Ezt követően magasabb glükózszintet és csökkent magnéziumszintet mértek azoknak a kísérleti alanyoknak a szérumában, akik koffeint tartalmazó gyógyszereket használtak.
Mutagén hatás az alsó szervezetekre
A koffein mutagén hatással lehet a baktériumokra , gombákra és algákra ; ezt valószínűleg a DNS javító mechanizmusainak gátlása okozza ezekben az élőlényekben. Ilyen hatást még nem igazoltak magasabb rendű állatoknál vagy embereknél.
Farmakokinetika
A koffein anyagcseréje fajspecifikus . Emberekben, körülbelül 80% a koffein táplálékkal bekerült demetilezzük , hogy paraxantin enzim által a citokróm P450 1A2 és a másik 16% alakítjuk át teobromin és teofillin a májban . A további részleges demetilezés és oxidáció urát- és uracilszármazékokat eredményez . Körülbelül egy tucat különböző koffein -metabolitot lehet kivonni a vizeletből , de az eredetileg bevitt koffein kevesebb mint 3% -át. A fő hulladéktermékek a vizeletben Di- és mono-metil-xantin, valamint mono-, di- és Trimethylharnsäure .
A koffein farmakokinetikája számos belső és külső tényezőtől függ. A koffein felszívódása a gyomor -bél traktuson keresztül a véráramba nagyon gyorsan és szinte teljesen lezajlik: körülbelül 45 perccel az felszívódás után gyakorlatilag az összes koffein felszívódik, és rendelkezésre áll az anyagcseréhez ( biohasznosulás : 90–100%). A maximális plazmakoncentráció a koffein bevétele után 15-20 perccel érhető el. 5–8 mg koffein / testtömeg kg adagolása 8–10 mg / l plazmakoffein -koncentrációt eredményez. A koffein biológiai felezési ideje a plazmában 2,5 és 4,5 óra között van (más források 3-5 óráról beszélnek) egészséges felnőtteknél. Ezzel szemben a felezési idő átlagosan 80 órára (36–144 óra) nő az újszülötteknél, és jóval több mint 100 órára a koraszülötteknél . A dohányosok 30-50%-kal csökkentik a koffein felezési idejét, míg a nőknél az orális fogamzásgátló szedése megkétszereződött . A terhesség utolsó trimeszterében lévő nőknél ez 15 órára nő. Az is ismert, hogy a grapefruitlé ivása a koffeinfogyasztás előtt megnöveli a koffein felezési idejét, mivel a grapefruit egyes összetevői gátolják a koffein metabolizmusát a májban .
Analitika
A koffein elemzéséhez a kromatográfiás módszereket részesítik előnyben. Különösen a gázkromatográfia , a HPLC és ezeknek az elválasztási technikáknak a tömegspektrometriával való összekapcsolása képesek garantálni a szükséges specificitást és érzékenységet a komplex mátrixok elemzésében az élettani kutatásban és az élelmiszer -kémiai elemzésben. A gyógyszerészeti elemzés során vékonyréteg -kromatográfiát is alkalmaznak a koffein minőségi és mennyiségi meghatározására. A szérum- vagy vizeletminták rutinszerű elemzéséhez enzimimmunassay (EIA) is rendelkezésre áll. Kétség esetén a kapott eredményeket GC-MS vagy HPLC-MS módszerekkel lehet ellenőrizni.
használat
Használata élelmiszerekben és luxus ételekben
Izolált természetes vagy szintetikus koffeint adnak egyes üdítőitalokhoz (kólaitalok), energiaitalokhoz és édességekhez stimuláló hatása miatt.
Gyógyászati felhasználás
Adjuváns fájdalomterápia
A koffein 1,3-1,7 -szeresére növeli az acetilszalicilsav vagy a paracetamol fájdalomcsillapító hatását . A gyógyszeripar célzottan használja ezt ki. Jelenleg tizenegy kombinált fájdalomcsillapító van koffeinnel a német piacon. Nyolc közülük két különböző fájdalomcsillapítót tartalmaz , nevezetesen 250 mg acetilszalicilsavat, 200-250 mg paracetamolt és 50 mg koffeint. "A koffein stimuláló hatású, és kiválthatja vagy fokozhatja az " elvonási fejfájást " és ezáltal a hosszú távú fájdalomcsillapítót, ha a fájdalomcsillapítókat az elvonási fejfájás enyhítésére szedik." Ezenkívül a fájdalomcsillapító nephropathia kockázata nő két különböző fájdalomcsillapító összetevővel. "A megelőző egészségvédelem okán a [...] [ezek] vegyes fájdalomcsillapítók betiltását tartjuk megfelelőnek."
Légzésleállás kezelése újszülöttben
A koffein -citrát használják márkanéven Peyona kezelésére primer apnoe ( légzési elégtelenség nyilvánvaló ok nélkül) a koraszülöttek . Az apnoe koraszülött csecsemőknél azt jelenti, hogy több mint 20 másodpercig leáll a légzés. Mivel csak néhány primer apnoés beteg van - 32 000 ember az EU -ban -, a betegség ritka, és a koffein -citrátot ritka betegségek gyógyszereként jelölték meg ebben az indikációban 2003. február 17 -én . A koffein -citrát infúziós oldat (20 mg / ml). Az oldat szájon át is bevehető, és receptre kapható .
További alkalmazási területek
A koffein 50-200 mg-os dózisban javallt a fáradtság jeleinek rövid távú megszüntetésére.
A koffein -nátrium -szalicilátot , a koffein sóját, amely jobban felszívódik az emberi szervezetben, mint a koffeint, korábban keringési és légzési stimulánsként és vízhajtóként használták . Ma ez az alkalmazás elavult .
2014 áprilisa óta a koffein -citrát ritka betegségek gyógyszere , a bronchopulmonalis dysplasia megelőzésére .
Kozmetikai felhasználás
A koffein állítólag elősegíti a haj növekedését, amint azt a jénai Friedrich Schiller Egyetemen felfedezték , ami lehetővé teszi annak használatát hajhullás esetén. A ma piacon kapható koffeintartalmú samponok és tinktúrák azonban hírnevük szerint elhamarkodott és tudományosan indokolatlan ígéreteket tesznek hatékonyságukról.
Koffeintartalmú bőrkrémeket használnak a bőr feszesítésére és simítására, pl. B. cellulitban , hirdetve.
Az élelmiszerek, a luxus ételek és a gyógyszerek tartalma
Természetes koffeintartalmú termékek:
- Egy csésze kávé (150 ml 4 g kávébabból) körülbelül 40–120 mg -ot tartalmaz.
- Egy csésze eszpresszó (30 ml), körülbelül 40 mg koffein.
- Egy csésze fekete tea és zöld tea akár 50 mg -ot is tartalmazhat, a készítmény típusától függően, általában 1 g tealevélből készült tea 20–40 mg -ot tartalmaz. 100 g száraz tealevél több koffeint tartalmaz, mint ugyanannyi pörkölt kávébab.
- A Guaraná 40–90 mg koffeint tartalmaz 1 g szárazanyagra számítva.
- A kakaó csészénként körülbelül 6 mg koffeint tartalmaz, de leginkább teobromint .
- A csokoládéban koffein található (tejcsokoládé körülbelül 15 mg / 100 g, étcsokoládé 70% -os kakaótartalommal körülbelül 70 mg -tól 90 mg / 100 g -ig, még nagyobb kakaótartalommal), valamint teobromin és más stimuláló anyagok.
A szintetikus koffeint általában az alábbi termékekhez adják. Bizonyos esetekben azonban a kávé koffeinmentesítéséből nyert természetes koffeint is használnak. A természetes koffeint, mint a guarana kivonatot , gyakran hozzáadják különösen az úgynevezett wellness termékekhez .
- Energiaitalok , mint például a Red Bull (kb. 32 mg / 100 ml), a Lipovitan (kb. 50 mg / 100 ml), a szirup (kb. 68 mg / 100 ml) vagy a Relentless Energy Shot (160 mg / 100 ml)
- Mate limonádé (kb. 20-25 mg / 100 ml)
- Cola italok (korábban a koffein a Kola dió ) Coca-Cola és a Pepsi Cola: 10 mg / 100 ml, Afri-Cola , Fritz-kola és hasonló: 25 mg / 100 ml
- Kávécukorkák (kb. 80–500 mg koffein 100 g -on, körülbelül 3,3–8 mg koffein cukorkánként)
- A koffeintartalmú fájdalomcsillapítók acetilszalicilsavval vagy paracetamollal vagy mindkettővel együtt 50 mg koffeint tartalmaznak
- A koffeintabletták a fáradtság jeleinek rövid távú megszüntetésére 50-200 mg koffeint tartalmaznak
- A Scho-Ka-Kola 200 mg / 100 g koffeint tartalmaz kakaóból, kávéból és kola dió kivonatból
1997 -ben a tudósok az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalhoz intézett fellebbezésükben kijelentették, hogy fontos, hogy kötelezővé tegyék az élelmiszerek koffeintartalmának megadását. Az élelmiszerekkel kapcsolatos tájékoztatásról szóló rendelet szerint az EU -ban az olyan italokat, amelyek literenkénti 150 milligramm feletti koffeintartalmát, a „Megnövekedett koffeintartalom” felirattal kell ellátni. Nem ajánlott gyermekeknek és terhes vagy szoptató nőknek ”jelölni. Ezenkívül a koffeintartalmat 100 milliliter milligrammban kell megadni. Ez nem vonatkozik a teára, a kávéra és az azokon alapuló italokra, ha „tea” vagy „kávé” van a nevükben (például jeges tea). Németországban az üdítőitalok legfeljebb 320 milligramm koffeint tartalmazhatnak literenként.
irodalom
- Oskar Eichler: Kávé és koffein. Springer Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1976, ISBN 3-540-07281-0 .
- PB Dews (szerk.): Koffein: Perspectives from Recent Research. Springer Verlag, Berlin / Heidelberg / New York / Tokió 1984, ISBN 3-540-13532-4 .
- Wolfgang Forth, Olaf Adam: Koffein: olyan stimuláns kezelése, amely farmakológiai hatásokat is kifejleszthet . In: Deutsches Ärzteblatt . szalag 98 , nem. 43 . Deutscher Ärzte-Verlag , 2001. október 26., p. A-2816 / B-2412 / C-2242 ( aerzteblatt.de ).
- YO Taiwo, JD Levine: Az adenozin által kiváltott közvetlen bőr hiperalgézia. In: Idegtudomány. 38, 1990, 757. o., Doi: 10.1016 / 0306-4522 (90) 90068-F .
- Wolf-Dieter Müller-Jahncke : Koffein. In: Werner E. Gerabek , Bernhard D. Haage, Gundolf Keil , Wolfgang Wegner (szerk.): Enzyklopädie Medizingeschichte. De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4 , 772. o.
- Bertil B. Fredholm: Metilxantinok . Springer Science & Business Media, 2010, ISBN 978-3-642-13443-2 , p. 151 ( korlátozott előnézet a Google Könyvkeresőben).
- Bennett Alan Weinberg, Bonnie K. Bealer: A koffein világa. A világ legnépszerűbb drogának tudománya és kultúrája. New York / London 2001.
web Linkek
- Koffein . In: Erowid . (Angol)
- Michael Pollan szerző arról beszél, hogyan változtatta meg a koffein a világot. In: A Harvard Gazette . 2020. augusztus 20, hozzáférve 2021. szeptember 10 -ig .
Egyéni bizonyíték
- ↑ bevitel CAFFEINE a CosIng adatbázisa az Európai Bizottság, megajándékozzuk december 28, 2019.
- ↑ a b c d nevezés koffein a GESTIS anyag adatbázisa az IFA , megajándékozzuk február 22, 2017. (JavaScript szükséges)
- ↑ a b H. Bothe, HK Cammenga: A vízmentes koffein fázisátmenetei és termodinamikai tulajdonságai. In: Journal of Thermal Analysis . 16, 1979, 267. o., Doi: 10.1007 / BF01910688 .
- ↑ a b c d Bejegyzés a koffeinről. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2012. február 19.
- ↑ a b Koffein adatlap (PDF) a Merck -től , hozzáférés 2010. február 20 -án.
- ↑ bevitel koffein a Osztályozási és címkézési jegyzék az az Európai Vegyianyag-ügynökség (ECHA), elérhető február 1-jén, 2016. A gyártók és a forgalmazók is bővíteni a harmonizált osztályozás és címkézés .
- ^ Journal of New Drugs. 1965. 5. kötet, 252. o.
- ↑ a b c d e f nevezés koffein a ChemIDplus adatbázisában United States National Library of Medicine (NLM)
- ^ Toxikológia és alkalmazott farmakológia . 44. kötet, 1978, 1. o.
- ^ AS Brem, H. Martin, L. Stern: Csecsemő teafogyasztásából származó toxicitás: számítógépes szimulációs elemzés. In: Klinikai biokémia . 10. kötet, 4. szám, 1977. augusztus, 148-150. PMID 908129 .
- ^ Annals of Emergency Medicine . 18, 1989, 94. o.
- ↑ Philip W. Shaul, Michael K. Farrell, Michael J. Maloney: A koffeintartalom, mint az akut pszichózis oka anorexia nervosa -ban. In: The Journal of Pediatrics . 105, 1984, 493. o., Doi: 10.1016 / S0022-3476 (84) 80037-2 .
- ^ S. Shum, C. Seale, D. Hathaway, V. Chucovich, D. Szakáll: Akut koffeintartalmú halálesetek: kezelési problémák. In: Állatorvosi és humán toxikológia . 39. kötet, 4. szám, 1997. augusztus, 228-230. PMID 9251173 (felülvizsgálat).
- ↑ a b c d Werner Baltes: Élelmiszerkémia. 6. kiadás. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-38181-5 , 400. o.
- ↑ Wolf-Dieter Müller-Jahncke: Koffein. 2005, 772. o.
- ↑ Belépés a teára. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2011. december 1.
- ↑ Werner Baltes: Élelmiszerkémia. 6. kiadás. Springer, 2007, ISBN 978-3-540-38181-5 , 402. o.
- ^ PM Frischknecht, Jindra Ulmer-Dufek, Thomas W. Baumann: Purinképződés a rügyekben és a Coffea arabica szórólapjainak kifejlesztése: az optimális védekezési stratégia kifejezése? In: Fitokémia . szalag 25 , nem. 3 . Journal of the Phytochemical Society of Europe and the Phytochemical Society of Europe, 1986, p. 613-616 , doi : 10.1016 / 0031-9422 (86) 88009-8 .
- ↑ M. Epple , HK Cammenga, SM Sarge, R. Diedrich, V. Balek: A koffein fázistranszformációja: Vizsgálat dinamikus röntgendiffrakcióval és emanációs hőelemzéssel. In: Thermochimica Acta . 250, 1995, 29. o., Doi: 10.1016 / 0040-6031 (94) 01958-J .
- ↑ Bejegyzés a koffeinre. In: The Merck Index Online. Royal Society of Chemistry, 2013, hozzáférés: 2020. július 31 .
- ↑ H. Bothe, HK Cammenga: A kristályos koffein -hidrát összetétele, tulajdonságai, stabilitása és termikus kiszáradása. In: Thermochimica Acta . 40, 1980, 29. o., Doi: 10.1016 / 0040-6031 (80) 87173-5 .
- ↑ Sean Sweetman (szerk.): Martindale: The Complete Drug Reference. 35. kiadás. Könyv és CD-ROM. Deutscher Apotheker Verlag, 2006, ISBN 3-7692-4184-3 .
- ^ Robert Gable: Kábítószer -toxicitás . Letöltve: 2011. február 17.
- ↑ Gable, RS (2006): A gyógyszerek akut toxicitása a szabályozási státusszal szemben. In JM Fish (szerk.), Drugs and Society: US Public Policy, 149-162. Oldal, Lanham, MD: Rowman & Littlefield Publishers.
- ↑ a b c E. Mutschler, G. Geisslinger, HK Kroemer, P. Ruth, M. Schäfer-Korting: gyógyszerhatások. Farmakológia és toxikológia tankönyv. 9. kiadás. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1 , 192. o.
- ↑ Bejegyzés a koffeinről a Vetpharmban, megtekinthető 2012. június 23 -án.
- ↑ Robert M. Julien: Kábítószerek és pszichotróp gyógyszerek. Spektrum, Akad. Verlag, Heidelberg / Berlin / Oxford 1997, 173. o.
- ↑ a b c Science Online Encyclopedias: Bejegyzés a koffeinről az Encyclopedia of Nutrition -ban. Letöltve: 2009. október 17.
- ^ R. Dixon, S. Hwang, F. Britton, K. Sanders, S. Ward: A koffein gátló hatása a petevezeték pacemaker aktivitására a cAMP által szabályozott vezetőképesség által közvetített . In: Br J Pharmacol . szalag 163 , nem. 4 , 2011, p. 745-754 , PMID 21615388 .
- ↑ F. Bolúmar, J. Olsen, M. Rebagliato, Bisanti L.: Koffeinbevitel és késleltetett fogantatás: európai multicentrikus tanulmány a meddőségről és a szubfertivitásról. Európai Tanulmányozási Csoport a meddőségben. In: American Journal of Epidemiology . 145. évfolyam, 4. szám, 1997. február, 324-334. PMID 9054236 .
- ^ A b c Deutscher Ärzteverlag GmbH, a Deutsches Ärzteblatt szerkesztősége: Koffein: foglalkozik olyan stimulálószerrel, amely farmakológiai hatásokat is kifejleszthet. 2001. október 26., hozzáférve 2021. április 11 -én .
- ^ Daniel Borota, Elizabeth Murray, Gizem Keceli, Allen Chang, Joseph M Watabe, Maria Ly, John P Toscano, Michael A Yassa: A vizsgálat utáni koffein adagolás javítja az emberek memóriájának konszolidációját. In: Természet Idegtudomány . 2014. 17., 201. o., Doi: 10.1038 / nn.3623 .
- ↑ Bejegyzés alkoholmentes üdítőitalokra. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2012. július 20.
- ↑ a b Stiftung Warentest: Koffeintartalom az élelmiszerekben. test.de, 2003. augusztus 6. (hozzáférés: 2013. február 1.).
- ↑ Bejegyzés a kávéitalokra. In: Römpp Online . Georg Thieme Verlag, hozzáférés: 2012. július 20.
- ↑ W. Pasman, M. van Baak, A. Jeukendrup, A. de Haan: A koffein különböző adagjainak hatása az állóképességi időre. In: International Journal of Sports Medicine . 16, 1995, 225. o., Doi: 10.1055 / s-2007-972996 .
- ^ Antidopping és gyógyszeres kezelés a lovassportban. A Német Lovas Szövetség 2020. július 22 -től 2021.
- ↑ Robert M. Julien: Kábítószerek és pszichotróp gyógyszerek. Eredeti kiadás címe A droghatás alapja - tömör és nem technikai útmutató a pszichoaktív szerek hatásairól, felhasználásáról és mellékhatásairól. Urban & Fischer Verlag, 2002, ISBN 3-437-21706-2 .
- ↑ Más italokkal kapcsolatos információkkal: Új -Zéland: Halál a túlzott kólafogyasztás után. In: Spiegel Online . 2013. február 13., hozzáférés: 2013. február 13..
- ^ YO Taiwo, JD Levine: Az adenozin által kiváltott közvetlen bőr hiperalgézia. In: Idegtudomány. 38. kötet, 1990, 757. o., Doi: 10.1016 / 0306-4522 (90) 90068-F .
- ↑ Peter C. Heinrich, Georg Löffler: Biokémia és pathobiokémia . 9., teljesen átdolgozott kiadás. Springer, Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-17971-6 , pp. 470-471 .
- ↑ John L. Tymoczko, Gregory J. Gatto Jr., Lubert Stryer, Andreas Held, Manuela Held: Stryer Biochemie . 8. kiadás. Berlin 2018, ISBN 978-3-662-54619-2 , pp. 476 .
- ↑ JD Lane, CE Barkauskas, RS Surwit, MN Feinglos: A koffein rontja a glükóz anyagcserét a 2 -es típusú cukorbetegségben. In: Diabetes Care . 2004, 27., 2047. o., Doi: 10.2337 / diacare.27.8.2047 .
- ↑ Cornelia Pfaff: A kávé árt a cukorbetegeknek. In: welt.de . 2008. január 29., hozzáférés: 2015. április 13 .
- ↑ Peter J. Rogers, Christa Hohoff, Susan V. Heatherley, Emma L. Mullings, Peter J. Maxfield, Richard P. Evershed, Jürgen Deckert, David J. Nutt: A koffein szorongást kiváltó és riasztó hatásainak társítása az ADORA2A és az ADORA1 segítségével polimorfizmusok és a koffeinfogyasztás szokásos szintje . In: Neuropsychopharmacology: Az American College of Neuropsychopharmacology hivatalos kiadványa . szalag 35 , nem. 9 , 2010, ISSN 1740-634X , p. 1973–1983 , doi : 10.1038 / npp.2010.71 , PMID 20520601 .
- ↑ Suzette M. Evans, Roland R. Griffiths: A koffein tolerancia és választás emberekben . In: Pszichofarmakológia . szalag 108 , nem. 1 , 1992, ISSN 1432-2072 , pp. 51-59 , doi : 10.1007 / BF02245285 .
- ↑ LM Juliano, RR Griffiths: A koffein -visszavonás kritikus áttekintése: a tünetek és jelek empirikus érvényesítése, gyakorisága, súlyossága és a kapcsolódó jellemzők. In: Pszichofarmakológia . Berlin; 176. (1), 2004. október, 1-29. PMID 15448977 .
- ^ Az agyad be- és kikapcsolja a koffeint. Az elvonási tanulmány a rendszeres kávéfogyasztás hatásait mutatja. ( online ) Stacey Sigmon, Roland Griffiths, Ronald Herning, Warren Better és Jean Cadet 2009 tanulmányán keresztül.
- ^ Brockhaus ABC kémia. VEB FA Brockhausverlag, Lipcse 1971.
- ↑ a b c EFSA NDA Panel (EFSA Dietetic Products, Nutrition and Allergies): Tudományos vélemény a koffein biztonságáról . In: EFSA Journal . 13. (5), 2015, 4102. o.
- ^ A koffein neuropszichiátriai hatásai . In: A pszichiátriai kezelés fejlődése . 11., 6. szám, 2005, 432-439. doi : 10.1192 / apt.11.6.432 .
- ↑ Koffein kihívás teszt és pánikbetegség: szisztematikus irodalmi áttekintés . In: Szakértői vélemény a neuroterápiáról . 11., 8. szám, 2011. augusztus, 1185-95. doi : 10.1586 / ern.11.83 . PMID 21797659 .
- ^ A kávé hatása az emberi viselkedésre . In: Élelmiszer- és kémiai toxikológia . 40., 9. szám, 2002. szeptember, 1243-55. doi : 10.1016 / S0278-6915 (02) 00096-0 . PMID 12204388 .
- ^ Koffein -tartózkodás a szorongásos zavarok kezelésében . In: Pszichológiai orvostudomány . 19, 1. szám, 1989. február, 211-4. doi : 10.1017 / S003329170001117X . PMID 2727208 .
- ↑ Christopher C. Wendler, Melissa Busovsky-McNeal, Satish Ghatpande, April Kalinowski, Kerry S. Russell, Scott A. Rivkees: Az embrionális koffein expozíció káros hatásokat idéz elő felnőttkorban. In: A FASEB Journal . Vol. 23, No. 4., 2008. december 16., 1272-1278. O. , Doi: 10.1096 / fj.08-124941 .
- ↑ Christine Amrhein: A kutatók azt tanácsolják: terhesség alatt nincs koffein In: Bild der Wissenschaft . 2008. december 18.
- ↑ Terhesség: Egy -két csésze kávé megengedett. In: Spiegel Online . 2012. június 6, hozzáférés 2015. június 2 .
- ↑ Ina S. Santos, Alicia Matijasevich, Marlos R. Domingues: Anyai koffeinfogyasztás és csecsemők éjszakai ébredése: Prospective Cohort Study. In: Gyermekgyógyászat . 2012. április 2, doi: 10.1542 / peds.2011-1773 .
- ^ Y. Du, HU Melchert, H. Knopf, M. Braemer-Hauth, B. Gerding, E. Pabel: A szérum koffeinkoncentráció és a vérzsírok asszociációja a koffeinfogyasztók és a nem használók körében-a német nemzeti egészségügyi felmérések eredményei 1984-ből 1999. In: European Journal of Epidemiology . 20. kötet, 2005. 4. szám, 311-316. PMID 15971502 .
- ↑ Y. Du, HU Melchert, H. Knopf, M. Braemer-Hauth, E. Pabel: A szérum koffeinkoncentráció és a szérum glükózszint társítása a koffeinfogyasztók és nem használók körében-a német nemzeti egészségügyi felmérések eredményei. In: Diabetes Obes Metab . 9, 2007, 756-758. PMID 17697066 .
- ↑ Viana C, Zemolin GM, Dal Molin TR, Gobo L, Ribeiro SM, Leal GC, Marcon GZ, de Carvalho LM: A be nem jelentett szintetikus koffein kimutatása és meghatározása súlycsökkentő készítményekben HPLC-DAD és UHPLC-MS / MS segítségével. , J Pharm Anal. 2018. december; 8 (6): 366-372, PMID 30595942
- ↑ Du Y, Melchert HU, Knopf H, Braemer-Hauth M: A szérum koffeinkoncentrációk és a vérzsírok asszociációja a koffeinfogyasztók és nem használók körében-a német nemzeti egészségügyi felmérések eredményei 1984 és 1999 között. , Eur J Epidemiol. 2005; 20 (4): 311-6, PMID 15971502
- ↑ Vörös lista. Fachinfo-szolgáltatás (hozzáférés 2020. október 21-én; általában nem elérhető).
- ^ Gyógyszerészeti tankönyv 2007/2008, átláthatósági távirat. AVI Arzneimittel-Verlags-GmbH, Berlin, 2007, „Fájdalom”, 1638–2.
- ↑ Gyógyszerészeti tankönyv 2007/2008, 1638–1.
- ↑ AM Comer, CM Perry, DP Figgitt: Koffein -citrát: a koraszülött apnoéban való alkalmazásának áttekintése. In: Gyermekgyógyszerek . 3 (1), 2001, 61-79. PMID 11220405 .
- ↑ EU Bizottság: Nymusa koffein -citrát: A készítmény jellemzőinek összefoglalása. Állapot: 2009. július 2. (PDF; 223 kB).
- ^ Közegészségügy - Európai Bizottság . In: A gyógyszerek uniós nyilvántartása .
- ↑ TW Fischer, UC Hipler, P. Elsner: A koffein és a tesztoszteron hatása az emberi szőrtüszők proliferációjára in vitro. In: International Journal of Dermatology . 46, 2007, 27-35. PMID 17214716 .
- ↑ Teszt: Hajhullás elleni eszközök , Ökotest jelentés.
- ↑ Sok koffein van a kávéban, a teában és a társaiban.
- ↑ Stiftung Warentest: Dunkler Genuss , Warentest Bitterschokolade, 12/2007 szám, 18. o.
- ^ A Közérdekű Tudományos Központok levele. ( Emlékezet 2016. május 13 -án az Internet Archívumban ) 1997.
- ↑ Az Európai Parlament és a Tanács 1169/2011/EU rendelete (2011. október 25.) az élelmiszerekkel kapcsolatos fogyasztói tájékoztatásról, valamint az 1924/2006/EK és az 1925/2006/EK európai parlamenti és tanácsi rendelet módosításáról A Tanács 87 /250 / EGK irányelve, a 90 /496 / EGK tanácsi irányelv, az 1999 /10 / EK bizottsági irányelv, a 2000 /13 / EK európai parlamenti és Tanács, a 2002/67/EK és a 2008/5/EK bizottsági irányelvek, valamint a legutóbb az (EU) 2015/2283 európai parlamenti és tanácsi rendelettel módosított 608/2004/EK bizottsági rendelet 2015. november 25., utoljára helyesbítve: HL L 266., 2016. szeptember 30.
- ↑ a b A koffein maximális mennyisége. 2016. június 20, hozzáférve 2020. június 12 .